藏藥余甘子、訶子和毛訶子對實驗動物臟腑ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ含量的影響

摘要：目的：研究余甘子、訶子、毛訶子對臟腑cAMP、cGMP含量影響。方法：用放射免疫法，測定用藥組和對照組各臟器環(huán)核苷酸cAMP、cGMP的含量差異以及cAMP／cGMP值。結(jié)果：余甘子、訶子、毛訶子分別可以顯著降低或顯著升高一些臟器組織中的cAMP、cGMP的水平；同時部分臟器組織中的cAMP／cGMP值有顯著差異。結(jié)論：余甘子、訶子和毛訶子對脾、胃、心、肺、膀胱的作用趨勢趨于一致性，尤其是對脾和胃cAMP、cGMP含量的影響有顯著的一致性。

關(guān)鍵詞：藏藥；余甘子；訶子；毛訶子；環(huán)核苷酸

中圖分類號：R285.5

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1007-2349(2009)06-0053-03

余甘子、訶子、毛訶子是藏藥三果，是藏醫(yī)常用藥物，用藥頻率很高，三果湯可以醫(yī)治龍病、培根病、赤巴病和血病。《月王藥診》稱：“訶子有益于百病，升體溫，助消化，用于龍、赤巴、培根、血病及四種病的合并癥。”《晶珠本草》稱：“訶子為眾藥之王”。《月王藥診》記載：毛訶子味甘，性平，治培根、赤巴病和黃水病。《晶珠本草》記載：毛訶子治培根病、赤巴病、黃水病。

有研究證明：神經(jīng)遞質(zhì)、激素及一些生命活性物質(zhì)以對靶細胞發(fā)揮生理效能大多是通過細胞內(nèi)環(huán)核苷酸的增多或減少引起的，研究發(fā)現(xiàn)cAMP和cGMP所引起的作用是相反的。如cAMP促進脂肪分解、糖原分解、心肌收縮、溶酶體酶和組織胺減少。而cGMP恰恰相反。體液中cAMP，cGMP的含量相對穩(wěn)定并保持一定比例是健康的基礎(chǔ)，比例失常則會出現(xiàn)疾病，中藥往往通過調(diào)整cAMP／cGMP比例而起到防治疾病的作用。

筆者通過測定受試動物各個臟器中cAMP，cGMP的含量及其比值的變化，以期探討三果治療疾病的作用機理。

1 實驗材科

實驗用原生藥購自成都五塊石藥材市場，經(jīng)本校中藥鑒定學(xué)博士劉圓副教授鑒定。余甘子為大戟科余甘子(Phyllan－thus embllea L.)的果實，訶子為使君子科訶子(Terminaliachebula Retz)的干燥果實，毛訶子為使君子科毗黎勒[Termi－nalia bellirica(Gaerm)ROXB]的果實，分別稱取定量中藥，煎煮過濾，60℃水浴中濃縮成9％的藥液(每mL中含生藥0.09g)，4℃存放備用。125I-cAMP、125I-cGMP放射免疫試劑盒，批號：060627，由上海中醫(yī)藥大學(xué)核醫(yī)學(xué)實驗室提供。GC-1200r放免計數(shù)器，成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)實驗室提供。實驗用昆明種小鼠40只，體重(25±3)g，檢疫合格，由成都中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心提供；喂養(yǎng)于二級實驗室，室溫22℃～25℃，濕度45～65％，日夜明暗交替照明12／12h；適應(yīng)性喂養(yǎng)2天。

2 實驗方法與結(jié)果

將40只小鼠，按體重隨機分為4組，每組10只，分別為訶子組、余甘子組、毛訶子組及空白對照組。藥物組按0.3mL／10g的劑量灌胃給9％藥液，空白對照組給予等容量生理鹽水。每日給藥1次，連續(xù)7天，第8天上午進行以下實驗：將動物脫頸椎處死，立即剖取其肺、腎、肝、脾、胃、心、大腸、小腸各組織分別取50mg左右，膀胱取20mg左右，生理鹽水沖洗其上之血液或內(nèi)容物，干燥稱重，放入2mL冷的50mMpH4.75醋酸緩沖液的試管內(nèi)(冰浴)勻漿，加入2mL乙醇，混勻，靜止5min，3500rpm離心15min，取上清液，烘干，取殘渣待測。測量時用醋酸緩沖液溶解，取0.1mL測量，按照試劑說明提供的流程進行檢測，在成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院放射檢驗科進行。

所得數(shù)據(jù)均采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件處理，用One-WayANOAY方差分析。結(jié)果見表1、表2、表3。

從表1可以看出三果顯著升高脾和膀胱組織中cAMP的水平，余甘子和訶子顯著升高腎組織中cAMP的水平，另外余甘子顯著升高心、小腸、膀胱組織中cAMP的水平，降低胃組織中cAMP的水平。

從表2可以看出三果顯著降低心、肺、胃組織中的cGMP的水平，訶子、毛訶子顯著升高膀胱組織中cGMP的

水平，另外訶子顯著降低大腸組織中的cGMP的水平，顯著升高肝組織中cGMP的水平。

從表3可以看出三果對脾、胃組織中的cAMP／cGMP值有顯著差異。余甘子和訶子對心、肺、腎組織中的cAMP／cGMP值有顯著差異。而訶子和毛訶子對膀胱組織中的cAMP／cGMP值有顯著差異。

3 討論

環(huán)核苷酸cAMP、cGMP是細胞內(nèi)調(diào)節(jié)代謝的重要物質(zhì)，兩者具有相互拮抗、相互制約的生物學(xué)效應(yīng)。正常情況下，二者必須維持一定的比例，若比例發(fā)生改變(偏高或降低)就會引起機體功能失調(diào)而導(dǎo)致疾病，這與中醫(yī)的陰陽學(xué)說非常相似。研究發(fā)現(xiàn)許多中藥通過調(diào)節(jié)體內(nèi)環(huán)核苷酸而起作用，從環(huán)核苷酸的含量變化，可觀察到中藥對機體的影響以及對疾病的療效。又因各臟器組織中cAMP、cGMP的含量水平，基本上可以反映各相應(yīng)臟器組織細胞功能的某一動態(tài)平衡狀態(tài)。因此，根據(jù)藥物進入機體后各臟器組織中環(huán)核苷酸濃度的變化，來判斷該藥對不同臟器組織的影響大小，則能從中反映該藥對不同臟器組織的特異性選擇作用。有人通過實驗發(fā)現(xiàn)，cAMP、cGMP濃度以及cAMP／cGMP值有顯著變化者之相關(guān)臟器，與各藥歸經(jīng)的關(guān)系非常密切。這表明環(huán)核苷酸的濃度變化確實在一定程度上反映藥物對某臟器的選擇性作用，此種方法所得出的歸經(jīng)結(jié)果是較為符合傳統(tǒng)理論認(rèn)識的。

通過實驗結(jié)果，可以看出三果對脾、胃、心、肺、膀胱的作用趨勢趨于一致性，尤其是對脾和胃，而我們知道，青藏高原上氣候的獨特性是高原人發(fā)病的常見因素，尤其是脾胃病的發(fā)病率很高，三果可以醫(yī)治龍病、培根病、赤巴病和血病，因而三果用藥頻率很高。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，訶子有多種生物活性，包括抗氧化、抗病毒、抗菌、抗寄生蟲、抗誘變、抗腫瘤等作用，作為傳統(tǒng)藥物，還有如適應(yīng)原作用、提高應(yīng)激能力、免疫抑制作用、提高胃動力排空作用、護肝及抗過敏的藥理活性。而余甘子含有豐富的維生素c、E、多種氨基酸，富含鞣質(zhì)、有機酸、酚類等，還含有相當(dāng)數(shù)量的能清除自由基的超氧化物歧化酶(SOD)。現(xiàn)代藥理研究證實余甘子具有廣泛的抗菌能力，具有抗菌、抗炎及鎮(zhèn)痛作用；研究人員發(fā)現(xiàn)余甘子果實浸出液對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、鼠沙門氏菌、霍亂弧菌、大腸埃希氏菌、酵母菌、須發(fā)癬菌和紅色癬菌均有抑(殺)菌效果。為藏藥三果的醫(yī)治龍病、培根病、赤巴病和血病的作用提供了依據(jù)。

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