扶正散結法結合ＯＬＦ方案治療晚期胃癌的臨床研究

摘要：目的：探討中藥及化療在晚期胃癌治療中的意義。方法：對20例晚期胃癌患者給予中藥加化療治療(治療組)，并與20例單純化療(對照組)進行比較。結果：2組近期客觀療效相近，有效率(CR+PR)分別為50.00％和45.00％，比較無顯著性差異(P>0.05)，但主要的不良反應為消化道癥狀、骨髓抑制和感覺神經毒性，治療組較輕(P<0.05)。結論：扶正散結方結合化療對改善晚期胃癌患者療效肯定，毒副作用較輕，值得推廣應用。

關鍵詞：晚期胃癌；扶正散結；化療

中圖分類號：R735.2

文獻標識碼：A

文章編號：1007-2349(2009)06-0007-02

胃癌是我國常見的消化道惡性腫瘤之一，其死亡率居各種惡性腫瘤之首，約占23.03％。手術雖然為首選的治療方法，但根治手術后，Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者5年生存率僅11.3％～22％，同時化療有效率僅在40％～50％左右。采用中西醫結合治療。在減輕藥物的毒副作用，增強機體對化療藥物的耐受性，增強機體的免疫功能及提高患者的生存質量等諸多方面，均優于單純化療組，效果明顯。筆者自2005年6月～2007年3月運用扶正散結法聯合奧沙利鉑(草酸鉑L-OHP)、醛氫葉酸(LV)和5-氟脲嘧啶(5-FU)組成OLF方案，治療晚期胃癌，取得了較好的臨床療效，現將研究結果總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 符合下述診斷標準的40例病例，分別采自南京中醫藥大學附屬第一醫院(江蘇省中醫院)腫瘤科、寶應縣人民醫院腫瘤科，隨機將其分為2組，其中治療組20例，對照組20例。2組病人性別、年齡及病情

經檢驗，無統計學差異(P>0.05)，具有可比性；2組病人在原發腫瘤病理類型方面具有可比性(P>0.05)。遠處轉移病灶包括鎖骨上淋巴結轉移、肝轉移、腹腔轉移及腹膜后轉移，都有可測量的病灶，CT檢查示病灶大于2cm。1個月內未行化療及放療等，預計生存3個月以上，全身狀況評分70分以上，化療前血液分析、肝腎功能、心電圖均正常，無化療禁忌癥。

1.2 治療方法 化療組：奧沙利鉑130mg／m²加入5％葡萄糖500ml，中靜脈滴注2h，第1天，CF 200 mg／m²加入生理鹽水100ml，中靜脈滴注30min，連續5天，5-Fu 500mg／m²加入生理鹽水中靜脈滴注6h以上，連續5天，21天為1個周期，每例至少完成2個周期化療。治療組：黨參15g，生黃芪30g，生白術10g，生薏苡仁各15g，仙鶴草15g，半夏10g，白英15g，莪術10g，夏枯草15g，枳實10g，白花蛇舌草15g，石見穿15g等藥物，每日1劑，煎取300mL，分2次服用，連服8周。同時結合化療，用法同化療組。

2 觀察方法

2.1 觀察項目 治療前觀察：體質評分、體重、身高、體表面積，血常規，肝腎功能，血CEA，CA199，CA242，心電圖，全胸片，腹部B超，CT，MRI等。每周檢查1次血常規、肝腎功能。治療2個周期后進行1次腫瘤病灶評價：全胸片、X線鋇餐、腹部B超(肺部轉移者行胸部CT，腹腔轉移者行腹部CT，病情需要時行MRI)。

2.2 療效標準(1)腫瘤客觀療效：按WHO對實體瘤的近期療效評價標準。(2)臨床癥狀、體征改善情況：根據上腹疼痛、納差、乏力、便溏、消瘦等常見癥狀和體征按無、輕、中、重分為4級(參照衛生部《中藥新藥臨床研究指導原則》)。0、Ⅰ(輕度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)級分別記為(+)、(++)、(+++)，(+)記為2分，根據治療前后癥狀體征積分差值判斷療效。(3)體力狀況的改善：根據Karnofsky(Kps)標準進行判定。(4)其它觀察指標變化：考察治療前后2組間血清CEA值、CAl99值、CA242值、血常規指標變化，進行治療前后、組間對比，經統計學處理，以判斷療效差異。

2.3 安全性觀察 化療毒性根據WHO抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應分度標準進行判定，分為O、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。

2.4 統計學方法 應用SPSS12.0統計軟件進行統計學分析，計數資料采用x²檢驗，計量資料采用t檢驗。

3 結果

3.1 2組治療后客觀療效比較 根據WHO對實體瘤的近期療效標準進行評定，治療組和對照組總有效率(CR+PR)分別為50.00％和45.00％，比較無顯著性差異(P>0.05)。瘤體穩定率(SD)治療組為25.00％，對照組為15.00％，2組穩定率比較(P<0.05)，差異有統計學意義。表明該方有較好的穩定瘤體、提高療效的作用。見表1。

3.2 2組治療前后癥狀體征積分差值變化比較 治療組與對照組治療前后積分差值(治療前積分一治療后積分)比較，P<0.05，說明在上腹疼痛、納差、乏力、消瘦、腹瀉等癥狀方面有顯著性差異(P<0.05)。見表2。

3.3 2組治療后體力狀況改善比較 治療組患者的卡氏評分由治療前的(81.5±8.13)分下降至(77.0±8.01)分，無差異(P>0.05)；對照組患者的卡氏評分由治療前的(82.0±6.96)分下降至(62.5±6.39)分，有顯著差異(P<0.05)。治療組和對照組治療前卡氏評分無差異(P>0.05)，治療后卡氏評分有差異(P<0.05)。表明治療組病人在治療后的體力狀況優于對照組病人。

3.4 2組治療前后腫瘤指標值的變化比較 2組患者的CEA、CA199、CA242治療前后值的變化比較，均無顯著性差異(P>0.05)。

3.5 2組治療后不良反應比較根據WHO抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應分度標準進行判定，主要毒性為白細胞減少、惡心、嘔吐、腹瀉、外周感覺異常等，但均不嚴重，Ⅲ、Ⅳ度的毒性反應少見。2組比較，上腹疼痛、納差、乏力、消瘦、腹瀉等癥狀方面有顯著性差異(P<0.05)，白細胞減少、轉氨酶升高、神經感覺等反應比較無統計學差異(P>0.05)。

3.6 療效分析 本研究顯示，治療組和對照組的客觀有效率比較，無統計學差異(P>0.05)。2組治療前后癥狀積分差值相比較，在上腹疼痛、納差、乏力、腹瀉、消瘦方面有顯著性差異(P<0.05)，說明治療組在改善上腹疼痛、納差、乏力、消瘦等癥狀體征方面明顯優于對照組，治療組病人體力狀況評分由治療前的(81.5±8.13)分下降至(77.0±8.01)分，無顯著性差異(P>0.05)；對照組患者的卡氏評分由治療前的(82.0±6.96)分下降至治療后的(62.5±6.39)分，有顯著性差異(P<0.05)。2組病人的治療前卡氏評分相比較無統計學差異(P>0.05)，但2組治療后有統計學差異(P<0.05)，表明治療組的病人在治療后的體力狀況要優于對照組病人。根據2組治療前后的腫瘤指標比較，治療組和對照組相比較，腫瘤指標CEA、CAl99、CA242值無統計學差異(P>0.05)，不能說明治療組在降低腫瘤學指標方面優于對照組，可能與觀察周期較短有關，然而治療組在改善患者癥狀和體力狀況、化療副反應等方面，優于對照組，2組病人的遠期療效尚在進一步的研究觀察之中。

4 討論

化療是晚期胃癌主要的治療方法，但目前化療的有效率仍較低，且毒副作用明顯，在一定程度上影響了化療的開展。中醫藥治療已成為目前我國晚期胃癌有效的治療手段，不僅可以增強人體術后的免疫力，又可減輕化療的毒副作用，提高生存質量和遠期療效。

中醫認為化療為熱毒易傷及氣血，損及脾腎。尤建良等以扶正中藥治療可明顯地抑制腫瘤生長，穩定腫瘤，提高腫瘤病人的生活質量，提高機體免疫力，延長腫瘤病人的生命。

根據腫瘤以實性包塊及易轉移為特點，在病因病機方面符合氣滯痰凝的特性，治療中遵循《素問》中“堅者削之，客者除之……結者散之”的理論。魏品康認為“痰”是胃癌產生的重要病理基礎，其形成的有形包塊，當屬于中醫“結”的范疇，提出“胃癌從痰論治”的理論，治療上提倡“消痰散結”，自擬消痰散結方治療胃癌及抗轉移，取得了較好的效果。扶正祛邪是中醫藥治療的根本原則，在腫瘤的治療過程中，也同樣使用扶正和祛邪相結合的方法。胃癌晚期正氣虧虛、痰凝血瘀為基本病機，故治以扶正散結。李東垣指出“治脾胃即所以安五臟”，“善治病情，惟在調理脾胃”，現代研究認為，脾胃功能失調，正氣虧損，則不能維持機體正常生理功能，免疫功能低下，機體內分泌失調，精神狀態低靡或本身基因存在著遺傳缺陷，以及外界物理化學等各種致癌因子在體內起作用，使正常細胞突變，導致腫瘤形成，故扶正當以益氣健脾為主，祛邪則應化痰散結。本研究中選方由黨參、生黃芪、生白術、生薏苡仁、仙鶴草、半夏、白英、莪術、夏枯草、枳實、白花蛇舌草、石見穿組成。方中黨參、黃芪、白術、薏苡仁均有益氣健脾之功效。研究表明，益氣健脾中藥在惡性腫瘤的治療中有以下幾方面的作用：①抑制腫瘤生長。②調節患者的免疫功能。③提高和改善患者機體的物質代謝。④改善骨髓造血功能。方中莪術、石見穿活血止痛、清熱解毒，除了具有調整機體免疫功能外，尚有改善微循環、抗腫瘤、改善血液流變學、促進新陳代謝等作用。扶正散結方具有抑制腫瘤轉移和殺傷腫瘤細胞，提高機體的免疫功能，較好的協調機體的內環境，拮抗化療藥物對機體產生的毒、副反應，因而可以明顯的提高臨床療效。

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