莪術油葡萄糖注射液致小兒不良反應２４例分析

摘要：目的：探討莪術油葡萄糖注射液致小兒不良反應的特點，以促進合理用藥。方法：對門診靜脈滴注莪術油葡萄糖注射液致小兒不良反應24例進行分析。結果：莪術油葡萄糖注射液的不良反應多在30min內發生，尤其5～10min內，主要是變態反應，與用藥劑量無關。結論：應充分掌握莪術油葡萄糖注射液用藥指征，致不良反應的特點，加強用藥期間觀察，盡量單被用藥，過敏體質者慎用。

關鍵詞：莪術油葡萄糖注射液；不良反應；小兒

中圖分類號：R285.1

文獻標識碼：B

文章編號：1007-2349(2009)06-0028-02

莪術油葡萄糖注射液是一種抗病毒制劑，系莪術油葡萄糖與助溶劑配制的滅菌水溶液。本院門診應用該藥治療9800例患兒，有24例發生不良反應，筆者對其進行分析，現將結果報道如下。

1 資料與方法

選擇本院門診2006年7月～2008年5月應用莪術油葡萄糖注射液(麗珠集團利民制藥廠生產，批準文號：國藥準字H10890008，規格：250mL含莪術油0.1g，葡萄糖12.5g)靜脈滴注，發生不良反應的患兒24例。原發病：小兒急性上呼吸道感染8例，急性支氣管炎4例，支氣管肺炎4例，手足口病5例，輪狀病毒性腸炎3例。年齡6個月～1歲4例，1～3歲6例，3～7歲8例，7～14歲6例。其中口服頭孢類藥出現皮疹2例，過敏體質4例。按照我國藥品不良反應監測中心規定的不良反應類型進行分類，并對患兒性別、年齡、給藥途徑、不良反應出現時間及不良反應類型進行統計分析。

2 結果

2.1 不良反應類型 莪術油葡萄糖注射液不良反應主要集中于變態反應、呼吸系統、循環系統和消化系統等。其中變態反應最常見10側，占41.7％，主要表現為皮膚瘙癢、皮疹、眼瞼、口唇腫脹、注射部位紅腫等。呼吸系統反應7例，占29.2％，主要表現為胸悶、呼吸困難、咳嗽等。循環系統反應3例，占12.5％，主要表現為心悸、胸悶等。消化系統反應4例，占16.7％，主要反應有惡心、嘔吐、腹痛。見表1。

2.2 年齡、性別 6個月～12個月4例，1歲～3歲6例，4歲～7歲8例，8歲～14歲6例。其中男10例，女14例。年齡、性別比例相當，不良反應的發生率無顯著性差異。

2.3 出現時間 不良反應發生在開始滴注1～5min內10例，5～10min內8例，10～30min內3例，2例用藥第3天出現反應，1例首次靜脈滴注莪術油葡萄注射液未出現不良反應，5天后再次用相同劑量該藥30min內出現蕁麻疹、惡心、嘔吐。立即停藥，給予抗過敏藥物，2h癥狀逐漸緩解，6h癥狀完全消失。

2.4 用法用量 24例患兒給藥途徑均為靜脈滴注，16例為單獨用藥，其余8例同瓶配伍病毒唑。用量按10mg／kg·d。

發生不良反應時使用的劑量從2～250mL。

3 討論

莪術油是從姜科植物蓬莪術、溫郁金、廣西莪術中提取的揮發油，具有行氣破瘀，消積止痛的功效。其主要成分為多種倍半萜類，含有莪術醇、莪術酮、莪術雙酮等20多種成分。現代醫學研究表明，莪術油具有抗病毒、抗菌抗炎、增加免疫力等作用。主要包括：(1)抗病毒，對呼吸道合胞病毒(RSV)有直接抑制作用，對流感病毒A1和A3有直接滅活作用。以病毒顆粒溶解方式抗病毒。(2)抗菌抗炎。抑制金葡菌、大腸桿菌、傷寒桿菌等。對小鼠醋酸腹膜炎、燙傷小鼠局部水腫、巴豆油引起小鼠耳部指肉芽腫等均有抑制作用。由于莪術油葡萄糖注射液具有較為確切的療效和較低的毒性，且還可與多種抗生素配伍而不降低療效等特點。因此，臨床應用非常廣泛。近年來的應用表明，在小兒急性上呼吸道感染、肺炎等病毒性感染疾病的治療中發揮了重大的作用，但其不良反應的發生率和嚴重程度也是不容忽視的。

莪術油葡萄糖注射液不良反應的類型多為變態反應，其次為呼吸系統、循環系統、消化系統、神經系統反應等。也有報道血尿、鼻出血、剝脫性皮炎。變態反應中以過敏性休克最為嚴重，但本院無過敏性休克發生。有10例出現皮疹、眼瞼、口唇腫脹，停藥及靜脈注射地塞米松后即可緩解，這些反應并不嚴重，也不具有生命危險。但患兒仍然是難以耐受的，應引起重視。發生變態反應的患兒中2例有口服頭孢類藥物過敏史和4例為過敏體質者。故對該藥過敏者禁用，過敏體質者慎用。7例發生胸悶、呼吸困難、咳嗽、喉頭癢及3例煩躁不安、出汗、心悸等嚴重反應，經停藥、靜脈注射地塞米松同時吸氧后逐漸緩解。這些不良反應是比較嚴重的，如不及時搶救會導致生命危險。另外4例惡心、嘔吐、腹痛等消化系統不良反應，經減慢輸液速度、平臥休息同時熱敷臍部，癥狀均緩解。以上不良反應均是在治療劑量范圍內，滴速在正常速度時發生的，這說明治療量的莪術油葡萄糖注射液在臨床使用時決不能掉以輕心。不良反應與性別、年齡無顯著相關性。同一藥廠同一批號的莪術油葡萄糖注射液在其他患兒使用后并未出現過敏反應，因此，排除藥物存在質量問題。24例患兒輸液后無明顯體溫再升高和寒戰等癥狀，輸液時嚴格按照無菌操作常規進行，所以此反應也不是輸液反應所致。發生不良反應患兒中有8例是同瓶配伍病毒唑。考慮聯合用藥及個體差異與莪術油葡萄糖注射液不良反應的發生率可能具有相關性。總之，莪術油不良反應的產生機制可能與如下幾點有關：(1)莪術油葡萄糖注射為乳濁液型(O／w型)，注射液揮發油組分經乳化劑作用，形成粒徑小于1ure的均勻乳液。過冷、過熱，添加反類型乳化劑和電解質等多可能引起“破乳”脂肪顆粒發生凝聚，使乳液中形成粒徑大于1um的脂肪顆粒，從而引發不良反應。(2)莪術油系從植物中提取，目前由于受提取工藝的限制，中藥注射劑中往往含有蛋白、淀粉、色素、樹脂、揮發油等致敏成分，不易完全去除，這些成分一旦進人血循環，刺激機體產生抗體或致敏淋巴細胞，發生變態反應，臨床表現皮膚粘膜損害、過敏性休克、發熱以及呼吸、循環、神經系統異常等一系列癥狀。臨床觀察發現，莪術油葡萄糖注射液所致不良反應只要及時發現，立即停藥和對癥治療，預后良好。為了減少此藥物的不良反應，建議臨床醫師要掌握莪術油葡萄糖注射液的用藥指征，做到合理用藥，給患兒用藥前一定要詢問有無藥物過敏史，護士給患兒輸液后不應立即離去，應觀察至少5～15min，發現患兒不適立即停藥并及時實施治療與搶救；為了減少過敏反應，在臨床用藥10min內靜滴速度應限制在10滴／分，待10min后、無任何不良反應時則可轉入正常滴速，應加強用藥期間的觀察。由于抗過敏治療對該藥引起的過敏反應有效，用藥前應備好抗過敏藥。另外本品盡量單獨用，不宜與其它藥同瓶配伍。發生過敏反應應告知患兒及家屬，防止以后再用。

參考文獻：

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