復方米非司酮和米非司酮終止早期妊娠的臨床療效比較

吳文娟　陳　茜

【摘要】 目的 比較復方米非司酮和米非司酮終止早期妊娠的臨床療效。方法 將220例停經49 d內的正常或合并高危因素妊娠早期妊娠婦女隨機分為兩組;觀察組120例用復方米非司酮(米非司酮30 mg+雙炔失碳酯5 mg)晨1片/ d，連服2 d，對照組100例用米非司酮晨2片晚1片∕d，連服2 d(共150 mg)，兩組均首次服藥后48 h加服米索前列醇600 μg。觀察分析兩組完全流產率、孕囊排出時間和流產后陰道出血及服藥后的不良反應，了解轉經情況。結果 復方米非司酮組完全流產率為95．8%，米非司酮組完全流產率為90%，孕囊自行排出時間前者為(2．61±1．68)h，后者為(3．73±1．97)h,出血時間分別(9．2±3．8)h,(14．6±5．8)h,兩組比較復方米非司酮完全流產率高于米非司酮組，孕囊排出時間、陰道出血時間及出血量明顯低于米非司酮組，服藥后不良反應前者稍輕，轉經無明顯差異。結論 復方米非司酮可加速孕囊排出，提高完全流產率，陰道出血時間短，出血量少，且服藥方法簡單，劑量小，臨床療效優于米非司酮。

【關鍵詞】復方米非司酮；米非司酮；早期妊娠

米非司酮配伍米索前列醇終止早期妊娠已廣泛在我國使用10余年，開創一個藥物控制生育的新時代，但它的完全流產率只達90%左右，仍有10%的不全流產和失敗，而且有出血時間較長，出血量多等缺點。近年來已有研究證明雙炔失碳酯與米非司酮有明顯的協同抗早孕作用，可加強米非司酮的抗早孕作用，提高完全流產率，縮短出血時間，減少出血量^[1]。本研究以米非司酮配伍米索前列醇為對照，對復方米非司酮(雙炔失碳酯與米非司酮的復合制劑)配伍米索進行臨床療效的比較，以期為患者提供更好的選擇。

1 資料與方法

1．1 研究對象 2008年5~7月間來蘇州市工業園區婁葑醫院因非意愿妊娠要求藥物終止妊娠正常或合并高危因素早期妊娠婦女220例，符合條件：①月經規則年齡18~40歲，健康良好，無煙酒嗜好，未用淄體類激素及宮內節育器，無米非司酮和米索前列醇禁忌證；②臨床確診早孕，孕周≤49 d,B超確定宮內妊娠,孕囊≤2．5 cm大小；③合并高危因素：半年內有人工流產史，疤痕子宮，多次人工流產史；④陰道清潔度≤Ⅱ度,滴蟲（-），霉菌（-）,血常規、出凝血時間屬于正常范圍。隨機分為觀察組120例和對照組100例，兩組婦女年齡、孕產次、流產次、停經天數、孕囊大小均無明顯差異。

1．2 用藥方法 觀察組服復方米非司酮09：00時1片／d,2 d(每片含米非司酮30 mg+雙炔失碳酯5 mg，湖北葛店人福藥業有限公司生產)，對照組服用米非司酮09：00時2片,21：00 1片/d,2 d(每片含米非司酮25 mg，上海華聯藥業有限公司生產)，兩組均首次服藥后48 h到醫院加服米索前列醇600 μg(每片200 μg美國法瑪西亞公司西爾藥廠產品)，所有藥物服用前后2 h禁飲食、飲水。

1．3 觀察隨訪 所有患者在服米索前列醇當日在醫院觀察6 h觀察血壓、脈搏、腹痛及副反應，詳細記錄孕囊排出時間，指導填寫隨診卡計錄陰道出血量、出血時間和轉經情況。6 h未排出囊者無明顯活動性出血離院囑1周后來院了解孕囊排出情況及陰道出血量，根據臨床癥狀和經B超檢查證實繼續妊娠和胚胎停止發育者行人工流產術。所有患者2周復診了解陰道出血量，如出血量多于月經量以及查B超發現宮腔殘留，酌情清宮或繼續觀察。6周了解出血停止時間和轉經情況。

1．4 效果評價標準 ①完全流產：用藥1周內自行排出孕囊或未見明顯孕囊排出但經B超檢查未見孕囊，陰道出血自行停止，自行轉經；②不全流產：用藥已排出孕囊或未見孕囊排出，在隨診中出血多或出血時間過長，B超可見宮腔有加強光團或宮內積血而行清宮，病理檢查證實為絨毛或妊娠蛻膜組織；③失敗：用藥1周后未見妊娠物排出，B超發現宮腔仍有孕囊，子宮維持原形或繼續增大，血HCG水平上升或下降不明顯，最后行人工流產術。

1．5 統計學方法 統計資料采用SPSS軟件處理，計數資料使用χ²檢驗，計量資料使用t檢驗。

2 結果

2．1 對象特征 兩組研究對象服藥前的臨床特征差異無統計學意義(P>0．05)，見表1。

2．2 完全流產率 觀察組5例、對照組10例行清宮術，其中各有2例失敗行人工流產術終止妊娠。觀察組的完全流產率（95．8%）高于對照組（90%），但差異無統計學意義(P>0．05)。

2．3 兩組孕囊排出時間、流產后出血時間、流產后轉經時間的比較 孕囊自行排出時間觀察組為(2．61±1．68)h，對照組為(3．73±1．97)h,出血時間分別(9．2±3．8),(14．6±5．8),兩組比較觀察組顯著低于對照組(P<0．05)。流產后轉經時間無統計學差異，見表2。

2．4 完全流產者出血量見表3。

2．5 不良反應 復方米非司酮和米非司酮的副反應主要為惡心、嘔吐，腹瀉，可忍受無需處理，復方米非司酮稍輕于米非司酮，但兩組副反應率無統計學差異。

3 討論

米非司酮作為抗早孕藥物已被廣泛應用，但存在藥物流產后陰道出血時間長，出血量多的不良反應。經有關研究可能是米非司酮的抗雌激素特性一方面影響子宮修復；另一方面使子宮的敏感性降低從而減弱前列腺素對子宮的收縮作用，使蛻膜不易排出而滯留宮腔，導致藥流后出血時間延長^[2]。因此縮短流產后陰道出血的主要途徑是促進妊娠產物和蛻膜的盡早排出，并促進子宮內膜的修復。

雙炔失碳酯在國內作為探親避孕藥已用20余年，近年又發現具有抗早孕作用^[3]。雙炔失碳酯具有弱雌激素活性及較強的抗雌激素能力，抗孕酮活性，溶黃體及促使子宮內膜早衰作用，以及對絨毛和蛻膜細胞直接損傷作用^[4]。國內外學者發現雙炔失碳酯和米非司酮配伍 有明顯的協同抗早孕作用，可大大降低兩藥用藥劑量，具有更強的促人早孕蛻膜和絨毛組織結構變性的作用^[5]。

復方米非司酮是米非司酮和雙炔失碳酯的復合制劑每片含米非司酮30 mg和雙炔失碳酯5 mg。復方米非司酮制劑中減少了米非司酮的用量，增加了雙炔失碳酯的成分，減輕了米非司酮對子宮內膜激素受體的影響，有助于流產后激素受體水平的恢復，有利于蛻膜的剝落和子宮內膜的修復，減少了子宮內膜不規則脫離的發生，從而減輕了流產后陰道出血時間長，出血量多的不良反應^[6]。

本研究結果顯示：復方米非司酮與米非司酮均有明顯的抗早孕作用，但復方米非司酮組完全流產率高，孕囊排出時間、陰道出血時間及出血量明顯低于米非司酮組，臨床療效優于米非司酮，與以往研究一致^[7-8]，且復方米非司酮服用方便，劑量小依從性好，是提高藥物流產安全性和可接受性的一鐘有效方法，值得推廣。

參考文獻

［1］ 張帝開，羅燕，陳學煌.復方米非司酮與米非司酮序貫用米索前列醇的藥物效果比較研究.生殖與避孕，2006，26(3)：191-193.

［2］ 劉芳，于俊榮，李杰,等．復方米非司酮對人早孕絨毛蛻膜組織分泌功能的影響．生殖與避孕，2001，21(5):293-299.

［3］ 劉芳，于俊榮.雙炔失碳酯抗生育作用及機理研究進展．生殖醫學雜志，2000，9(5)：310-314.

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