米非司酮聯合氨甲蝶呤治療異位妊娠８２例分析

關　哲

【摘要】 目的 探索異位妊娠最簡便、有效，成功率高的保守治療方法。方法 采用隨機對照方法研究未破裂型異位妊娠82例。42例治療組給予氨甲蝶呤（MTX）50 mg/m²單次肌內注射，同時服用米非司酮75 mg，2次/d連服方案。40例對照組單用MTX肌內注射方案（同治療組）。治療前后觀察患者的生命體征，自覺癥狀，監測血β-HCG，B超測異位妊娠包塊直徑。結果 治療組成功率高于對照組，差異有顯著性，血β-HCG下降至正常時間治療組短于對照組，差異有顯著性。結論 兩種方案均有效，可保留生育能力，但米非司酮聯合氨甲蝶呤效果要確切，療程短。

【關鍵詞】米非司酮; 氨甲蝶呤（MTX）;異位妊娠

近年來，異位妊娠是婦產科常見的急腹癥之一，發病率逐年上升1%，與20世紀70年代相比，上升了3倍，是孕產婦的主要死亡原因之一^[1]。由于診斷技術的提高，異位妊娠得到了早期診斷，為非手術治療創造了條件和時機，故婦產科醫師一直致力于研究一種簡便、有效的保守治療方法，現就米非司酮協同MTX治療異位妊娠臨床觀察做如下分析。

1 臨床資料

1．1 病例選擇標準 ①患者生命體征平穩；②無內出血或少量腹腔積液；③B超示包塊直徑<4．0 cm；④血β-HCG<2000 U/L；⑤肝腎功能正常，白細胞、紅細胞、血小板正常；⑥患者同意藥物治療，并理解可能失敗的結果^[2]。

1．2 病例排除標準 ①有較多內出血；②血β-HCG>2000 U/L；③B超可見胎心搏動；④嚴重肝腎疾患及血液疾病。

1．3 一般資料 2005年3月至2008年3月，沈陽市紅十字會醫院收治的符合條件的異位妊娠病例82例，按入院時間順序隨機分成對照組40例和治療組42例。

1．4 治療方法 治療組入院后予米非司酮75 mg， 2次/d，連續口服3 d，同時聯合MTX50 mg/m²單次肌內注射，用藥后7 d血β-HCG下降，<15%或繼續升高，第2次肌肉注射MTX50mg/m^2[3]。對照組僅用MTX，用法同治療組。療期間嚴密觀察生命體征，腹痛及陰道流血情況。兩組均于治療前及治療后4、7、15 d抽血查血β-HCG。以后每周1次到降至正常，每周1次B超檢查到β-HCG降至正常水平或包塊消失。

1．5 治愈標準 ①無腹痛;②血β-HCG第15天下降超過50%為有效;③血β-HCG降至正常為成功;④包塊縮小≥30%或消失。

1．6 失敗標準 ①血β-HCG不下降或上升;②包塊增大或可見胎心搏動;③有內出血。

1．7 藥物治療3個月囑患者門診行輸卵管通液術或碘油造影術。

1．8 統計學方法 以均數±標準差(x±s)表示，率的比較采用χ²檢驗，兩組間比較采用t檢驗。

2 結果

2．兩組間患者一般情況的比較 兩組間患者在年齡、體質量、停經天數方面比較差異無統計學意義（P>0．05）見表1。

2．2 兩治療組有效率明顯高于對照組差異有統計學意義(χ²=5．79P<0．05），治療組成功率高于對照組,差異統計學意義(χ²=4．83，P<0．05）見表2。

2．3 治療組成功病例中血β-HCG降至正常所需時間及異位妊娠包塊消失時間短于對照組差異有統計學意義(P<0．05）見表3。

2．4 藥物治療后3個月行輸卵管通液或碘油造影術,治療組回訪36例,輸卵管通暢28例,對照組回訪31例,輸卵管通暢23例。輸卵管通暢率治療組略高于對照組,差異無統計學意義(P>0．05)，見表4。

2．5 不良反應 兩組患者共有10例發生輕微胃腸道反應,3例白細胞下降,停藥后緩解。

3 討論

異位妊娠保守治療成功的關鍵是異位妊娠的早期診斷。目前B超和HCG測定聯合應用為其提供了可靠的手段。MTX和米非司酮聯合治療未破裂型異位妊娠,目前是被廣大婦產科醫生比較接受的方法。MTX是一種葉酸拮抗劑,它通過與細胞內二氫葉酸還原酶的結合,阻斷二氫葉酸轉化為具有生物活性的四氫葉酸,導致嘌呤和嘧啶的合成被抑制,從而干擾DNA,RNA及蛋白合成和胚胎滋養細胞分裂,以致胚胎死亡。小劑量MTX治療異位妊娠無明顯毒副作用,較安全可靠^[4]。米非司酮是孕酮高效拮抗劑，使妊娠絨毛變性壞死，核分裂減少，次級溶酶體增多，使滋養細胞凋亡發生，可用于異位妊娠保守治療^[5]，MTX和米非司酮兩者聯合應用，增加療效，起到協同作用，成功率高，血β-HCG下降所需時間縮短，不良反應產生情況無明顯差異。

本研究表明研究組有效率和成功率均高于對照組，且治療時間短于對照組差異有顯著性，藥物治療作用能使異位妊娠組織完全溶解，無管壁的損傷，避免了因手術造成的疤痕及周圍組織的粘連。本研究中氨甲蝶呤協同米非司酮治療異位妊娠未破裂型，采用氨甲蝶呤單次注射為一個療程，減少用藥周期長的問題，不需用四氯葉酸鈣解毒，減少毒副作用，提高療效，縮短療程，節約住院費用，易被患者接受，且避免了手術及術后并發癥。尤其對未生育者減少手術切除或保守手術治療對輸卵管的損傷，提高治療后生育率。應用MTX治療后近期內再妊娠是否會有較高的畸形兒發生率，多數學者認為應用MTX治療并不增加畸形率，北京協和醫院曾做過相關調查研究，其中保留生命機能者256例，已妊娠355次，在303次治療中，僅3例有先天畸形，與正常比較，新生兒畸形率無統計學意義。故該方法是簡便、安全、有效可行的，值得臨床推廣應用，為廣大婦產科醫生所接受。

參 考 文 獻

［1］ 史金鳳，尹玲.異位妊娠危險因素的研究進展.國外醫學婦產科分冊，2001，28（3）：151.

［2］ 樂杰.婦產科學.人民衛生出版社，2007，8：109.

［3］ 曹澤毅.中華婦產科學（下冊）.人民衛生出版社，2000：1325.

［4］ 卞度宏.異位妊娠的非手術治療進展.中國實用婦科與產科雜志，2000，16（4）：202.

［5］ 吳熙瑞.米非司酮并用米索前列醇終止早孕的作用機理.中國實用婦科與產科雜志，2001，16（4）：252.