米非司酮在子宮肌瘤保守治療中的應用價值

李靜輝

【摘要】 目的 探討米非司酮在子宮肌瘤保守治療中的臨床效果。方法 120例確診子宮肌瘤的患者，口服米非司酮12．5 mg/d，從月經第1天開始，連續服用3個月。結果 用藥過程中均閉經，貧血得以糾正，圍絕經期可致絕經。因用藥后肌瘤縮小，界限清楚，可作為子宮切除術和肌瘤剔除術術前用藥，減少術中出血。子宮肌瘤體積平均縮小36．71%及55．58%，血紅蛋白恢復正常。結論 米非司酮對子宮肌瘤有一定效果，豐富了保守治療方法，是一種更為經濟，更有前途的藥物方法。

【關鍵詞】米非司酮；子宮肌瘤；保守治療

子宮肌瘤是最常見的女性生殖器良性腫瘤，多發于30~50歲的婦女，其發病率25%~30%。隨著生活水平的提高，廣大女性對自己器官的完整性也越來越重視。因而子宮肌瘤的非手術治療也受到廣大女性的關注。過去治療子宮肌瘤的方法主要是手術切除子宮，但是由于手術治療對婦女身心健康影響較大，使多數患者不愿接受。近年研究表明，子宮肌瘤是一種性激素依賴性腫瘤，它的發生發展與孕激素有關^[1]。米非司酮為孕激素受體拮抗劑，用藥后可使肌瘤體積明顯縮小^[2]。2005年5月至2007年5月，本院應用小劑量米非司酮(Ru486)治療子宮肌瘤120例，收到較好的療效，現將臨床結果報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 2005年5月至2007年5月來就診患者120例，根據臨床癥狀、體征、婦科檢查、B超確診為子宮肌瘤，年齡30~50歲，平均40．3歲。因經期長，血量多而致貧血者66例(血紅蛋白<10 g/L，最低50 g/L，平均72 g/L)，均無心、肺、腎疾患等米非司酮禁忌證，半年內未接受過激素類藥物治療。用藥前均征得患者同意，均除外子宮內膜及頸管內惡性病變。

1．2 方法

1．2．1 治療方法 服藥時間為月經規律者，從月經周期的第3天開始，每日晚飯后1 h口服米非司酮（RU486北京第三制藥廠生產）12．5 mg。服藥后1 h禁食，連續服用3個月為1個療程。月經量多或(和)不規則者，均行診斷性刮宮(診刮)并行病理學檢查(病檢)，排除子宮內膜惡性病變后開始服藥。用藥前后均查肝腎功能。

1．2．2 觀察指標 ①于用藥前后做婦科檢查及盆腔B超測定子宮、肌瘤體積，同一患者用藥前后及以后觀察均由同一醫生檢查、同一機器檢查，計算肌瘤體積。肌瘤治療前后的變化以B超測量的體積為準。多發肌瘤則計算最大肌瘤體積；②用藥前月經卵泡期及用藥后3個月抽肘靜脈血，用放射免疫法測定促卵泡生成素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E₂)、孕酮(PROG)、睪酮(TESTO)。用藥每月進行肝、腎功能監測。

1．3 統計學方法 采用t檢驗和χ²檢驗對數據進行統計學分析對，P<0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 月經情況 例患者在治療當月出現閉經（82．1%），僅7 例陰道有少許不規則出血，經止血治療1周后血止。112例在停藥后30~60 d月經恢復，8例患者停藥后隨訪6個月月經未復潮，均為年齡>48歲者。112例月經復潮者經期較治療前明顯縮短，經量明顯減少，差異有統計學意義（P<0．05），見表1。

2．2 血紅蛋白及肌瘤體積變化 用藥前后子宮、肌瘤體積明顯縮小，血紅蛋白值明顯提高。見表2。

2．3 不良反應 用藥期間，服藥早期僅出現輕度惡心15例，無嘔吐，2周后癥狀消失，余無明顯不良反應，均未出現肝、腎功能改變。

2．4 隨訪 所有病例在停藥后按期隨診1年以上，停藥3個月內肌瘤無明顯增大。18例3~6個月后再次月經過多，肌瘤明顯增大，于停藥后半年肌瘤又復原至用藥前大小，并伴月經過多，后行手術治療。其中5例行肌瘤剔除術，10例行子宮全切，8例( 年齡>48歲) 停藥后一直無月經復潮。

3 討論

米非司酮通過與孕激素相似的結構競爭孕激素受體，抑制孕激素活性，從而使黃體溶解，體內孕激素水平也隨之降低。同時抑制孕激素受體基因的轉錄和翻譯過程，使靶織中孕激素受體含量降低，使肌瘤縮小。在受體水平對抗孕激素、抑制排卵，長期服用米非司酮通過非競爭性抗雌激素作用于下丘腦一垂體一卵巢軸引起無排卵，誘發閉經。還可通過減少子宮動脈血流使肌瘤供血減少，促使其縮小^[3,4]。在應用米非司酮治療子宮肌瘤的療程方面，國內外學者意見漸趨一致，一般以連續用藥3個月為標準，但用藥的劑量卻相差甚遠，從每天5~50 mg不等，再加上判斷肌瘤體積縮小的方法各異( 經陰道超聲檢查或經腹部超聲檢查)，因而治療的效果也各不相同。Murphy報道了每日口服米非司酮50 mg，3個月后子宮肌瘤體積縮小49%，與每日應用25 mg無顯著差異。楊氏等研究發現每日應用20 mg、10 mg米非司酮治療效果相似。筆者使用小劑量米非司酮(12．5 mg/d) 連服3個月為1個療程的治療方案，有效率達78．57%。較適合于近絕經期子宮肌瘤患者的保守治療，隨著絕經和肌瘤的縮小，臨床癥狀消失，達到治療目的。對于子宮肌瘤導致貧血的患者，可起到止血、減少月經量、糾正貧血的作用。故對那些有癥狀、近絕經期的子宮肌瘤、排除惡性變的小肌瘤伴功能性子宮出血者尤為適用。

參 考 文 獻

［1］ 吳際，程云英．子宮肌瘤組織雌孕激素受體及細胞增殖相關抗原與激素抗體關系探討.中華婦產科雜志，1995，30（8）：603.

［2］ 楊幼林，鄭淑榮，李克敏，等.兩種不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效觀察.中華婦產科雜志，1996，31（10）：624.

［3］ 王惠群，靳家玉．米非司酮治療子宮肌瘤及子宮層雌、孕激素受體的影響．中華婦產科雜志，2000，35(2)：79-81.

［4］ 李克敏．米非司酮治療圍絕經期子宮肌瘤的臨床研究．北京醫學，1997，19(5)：280-282.