澤瀉現代研究概況

摘 要：論述了傳統中藥材澤瀉的化學成分，整理了澤瀉藥理作用的報道，找出了澤瀉的主要有效成分，對其炮制沿革進行考究，并對質量標準的研究作了比較和評價。

關鍵詞：澤瀉；成分；藥理；炮制；質量標準

中圖分類號：R284 文獻標識碼：A 文章編號：1673-2197（2008）01-057-05

澤瀉為澤瀉科植物澤瀉 Alisma orientalis(Sam．)Juzep．的干莖 ，性味甘、寒，歸腎、膀胱經，主要用于治療小便不利、水腫脹滿、泄瀉尿少、痰飲眩暈、熱淋澀痛、高血脂。臨床單味用藥的情況較少，多與其它藥物配伍作成方制劑使用。本文綜述了中藥澤瀉的化學成分、炮制研究及藥理作用，并介紹了近幾年來該味藥的質量標準研究情況。

1 化學成分研究

1.1 三萜類成分

澤瀉醇 A(alisol A)及其乙酸酯、澤瀉醇 B(Alisol B)及其乙酸酯、澤瀉醇 C單乙酸酯(Alisol C 23-acetate)為首次從澤瀉中分離得到的三萜類化合物。此后，各國學者又從不同產地、不同加工方法的澤瀉飲片中分離得到了30多個三萜類化合物，其結構多為原萜烷型(Protostane)四環三萜，如24-乙酰澤瀉醇A極其衍生物、23-乙酰澤瀉醇B及其衍生物、乙酰澤瀉醇E、澤瀉醇F、澤瀉醇H、澤瀉醇G等。從生物途徑歸納，三萜類都是由23-澤瀉醇B衍生而來。

1.2 倍半萜類成分

澤瀉主含愈創木烷型倍半萜，最早由Oshima從中分離到的是Alismo1和澤瀉二醇(Alismoxide)，后又陸續分離出澤瀉醇萜A、澤瀉醇萜B、澤瀉醇萜C、澤瀉醇萜E、澤瀉醇萜F等。

1.3 二萜類成分

90年代中期，Nakajima等首次從澤瀉鮮品中分離出一個貝殼杉烷型四環二萜類化合物，并最終確定其絕對構型為：(-)-16R-ent-kaurane-2，12-dione。最近，彭國平等又從中分離出兩個新的貝殼杉烷型四環二萜類化合物：Oriediterpenol及 Ofiediter-penoside。

1.4 其它成分

澤瀉還含有β-谷甾醇（β-sitosterol）、β-谷甾醇-6′-O-硬酸脂、硬脂酸、甘油醇-1-硬酸脂、三十烷、膽堿、植物凝聚素、澤瀉多糖PH、PIIIF、生物堿、黃酮大黃素、淀粉、蛋白質、氨基酸等成分。

2 炮制研究

2.1 古代炮制

南北劉宋時代有酒浸（《雷公》）。宋代有酒浸后炙（《總錄》、微炒（《洪氏》）、酒浸后蒸（《傳言》）等方法。元代有清蒸（《世醫》）法。明代增加了皂角水浸焙（《仁術》）、蒸焙（《啟玄》）、米泔水浸后蒸（《大法》）、米泔浸后炒（《醒齋》）等方法。清代又增加了鹽水伴（《備要》）、鹽水炒焦（《幼幼》）、酒炒（《得配》）、酒伴（《求真》）、酒伴烘（《要旨》）等炮制方法。從炮制方法的變革上看，早期是酒浸后取出，并不要浸出物部分；而后是浸過之后或炒或蒸或焙或烘，是由生制熟的過程，可能是為了提高有效成分含量并去除寒性。

2.2 現代炮制

現代澤瀉藥用有生澤瀉、鹽澤瀉、麩炙澤瀉3個主要品種。生澤瀉：除去雜質，稍浸，潤透，切厚片，干燥。鹽澤瀉：取澤瀉片，加適量鹽水拌勻悶透，置鍋內，以文火加熱、炒至微黃色時，取出放涼。每100kg澤瀉用鹽2kg。麩炙澤瀉：先將鍋燒熱，撒入麥麩待冒煙時，投入澤瀉片不斷翻炒，炒至藥物呈黃色時取出，篩去麥麩放涼。每100kg澤瀉用麥麩10～15kg。樟幫麩炒澤瀉：先將鍋內燒熱，撒入麩皮，待冒煙時加入澤瀉片，不斷地翻動，炒至藥物表面呈金黃色取出，篩去麩皮，放涼。每澤瀉100公斤，用麥麩10公斤。

2.3 炮制目的

澤瀉性味甘、寒，歸腎、膀胱經，具有利小便、清濕熱的功能，用于小便不利、水腫漲滿、泄瀉尿少、痰飲眩暈、熱淋澀痛及高血脂等癥。澤瀉生品以利水滲濕為主，用于小便不利、水腫、泄瀉、淋濁、濕熱黃疸、濕熱帶下、痰飲等癥。鹽炙后能夠引藥下行，增強滋陰、瀉熱、利尿的作用，并利尿而不傷陰，用于小便淋澀、遺精淋漓、腰部重痛等癥。麩炒后寒性緩和，以滲濕和脾，降濁以生清為主，用于脾濕泄瀉、久瀉等癥。

3 藥理作用研究

3.1 澤瀉單味藥藥理作用

3.1.1 利尿作用

24-乙酰澤瀉醇A、23-乙酰澤瀉醇B灌胃給藥，能使大鼠尿液的鈉含量增加，鉀含量不變；澤瀉醇B有增加尿量的傾向。澤瀉煎劑2g（生藥）/ kg 及浸膏給家兔口服時利尿效果極弱，但澤瀉流浸膏腹腔注射或煎劑劑量大于前者時則呈顯著利尿作用，對由硝酸鈾皮下注射引起的家兔血中尿素及膽固醇的滯留有減輕作用，并能增加健康人尿量，增加尿素及氯化鈉的排泄。

3.1.2 降血脂作用

澤瀉提取物對兔實驗性高膽固醇癥具有明顯的降膽固醇作用，對實驗性血清高三酰甘油亦具有一定抑制作用。澤瀉降膽固醇的主要活性成分為澤瀉醇A及澤瀉醇A、B、C的醋酸脂，尤以澤瀉醇24-乙酰澤瀉醇A降脂作用最強。

3.1.3 抗脂肪肝作用

澤瀉水提物及苯提取物可使血清膽固醇及肝脂肪量降低。

3.1.4 對心血管的作用

澤瀉乙醇提取物給兔靜脈注射可使其血壓迅速下降；澤瀉經甲醇、苯和丙酮提取的組分可使貓和兔的血壓下降。澤瀉薁醇對生理鹽水溶液中的兔離體胸主動脈條收縮和45Ca2+滯留無影響，也不影響去甲腎上腺素引起的收縮；對高K+生理鹽溶液中的收縮和45Ca2+滯留則有顯著抑制作用。故認為澤瀉薁醇對兔胸主動脈條的影響，主要是抑制鈣通道內流。澤瀉薁醇可干擾神經末梢在點刺激時對去甲腎上腺素的釋放；它還能抑制血管緊張素I所引起的動脈收縮。

3.1.5 對免疫系統的影響及抗炎作用

小鼠灌胃給予澤瀉煎劑能抑制小鼠碳粒廓清速率，對免疫器官重量和血清抗體IgG含量無影響；對綿羊紅細胞所致小鼠遲發型超敏反應也無影響；能明顯抑制由DNCB所致小鼠接觸性皮炎。20g/kg能減輕二甲苯引起的小鼠耳廓腫，抑制大鼠棉球肉牙組織增生。

3.1.6 減肥作用

澤瀉水煎劑喂飼對大劑量谷氨酸鈉引起的肥胖有減肥作用，能降低肥胖大鼠的Lee指數值、子宮及睪丸周圍脂肪指數及血清三酰甘油含量。

3.1.7 抑制草酸鈣結晶的作用

澤瀉有效成分四環三萜類化合物對大鼠體內草酸鈣結晶的抑制作用。比較血清生化指標和對大鼠24h尿Ca2+分泌量以及腎組織Ca2+ 水平的結果，澤瀉組生化指標以及尿Ca2+分泌量和腎組織Ca2+水平均明顯低于草酸鈣模型組。

3.2 澤瀉作為君藥的成方制劑臨床應用

3.2.1 生用

與豬苓、茯苓、滑石等同用，可用于治療水熱互結之小便不利、水腫，如豬苓湯（《傷寒論》）；若與豬苓、白術、桂枝等同用，可用于治療外有表證，內有水濕、頭痛發熱、煩渴欲飲，或小便不利、水濕內停的水腫，如五苓散（《傷寒論》）；與茯苓、白術（土炒）、豬苓同用，具有利水除濕的作用，用于水瀉、小便不利，如四苓湯（《醫宗金鑒》）；若與茯苓、蒼術、厚樸等同用，可用于治療夏秋之間脾胃傷冷、水谷不分、泄瀉不止，以及水腫、腹漲、小便不利，如胃苓湯（《丹溪心法》）；與牡丹皮、桂心、木通等同用，具有利水滲濕、泄熱的作用，可用于治療虛勞、膀胱氣滯、腰中重、小便淋漓，如澤瀉散（《圣惠方》）；與茵陳、滑石、梔子等同用，具有滲濕褪黃的作用，用于濕熱黃疸、身目俱黃、濕重于熱、小便不利，如茵陳五苓散（《金匱要略》）；若與黃芩、白鮮皮、茵陳等同用，可用于治療酒黃、病人五臟積熱、面赤、妄言妄語、昏沉錯亂、目中黃色，如澤瀉湯（《總錄》）；與白術同用，具有利水滲濕的作用，用于心下有支飲，其人苦眩暈，如澤瀉湯（《金匱要略》）；若與白術、白茯苓同用，可用于治療冒暑霍亂、小便不利、頭暈引飲，如三白散（《綱目》）。

3.2.2 鹽制

與熟地、白菊花等同用，具有滋陰明目的作用，用于視物模糊、目色羞明等證，如明目地黃丸（《處方集》）；與熟地、杜仲、牛膝等同用，具有補腎氣、強腰膝的作用，用于腎虛腰膝酸軟、疼痛等證；若與茯苓、杜仲、干姜等同用，可用于經脈不通、腰部重痛，如圣濟澤瀉湯（《總錄》）；與茯苓、豬苓、陳皮同用，具有利水通淋的作用，可用于治療小便不利、淋濁，亦治腳氣、水濕腫脹，如四苓散（《瘟疫論》），方中澤瀉鹽水炒后，能引藥下行，增強利水通淋的作用。

3.2.3 麩炒

與白術、茯苓神曲等同用，具有滲濕和脾的作用，用于濕阻中焦、脾失健運、大便泄瀉如水、小便不利，如伴有寒癥，加炮姜、煨木香等，以散寒掉氣，如泄瀉方（《類證治裁》）。與白術、茯苓、車前子等同用，具有利水除飲、培土制水的作用，用于飲邪停胃、濁陰上范之眩暈、泛惡作嘔等證。

史久良報道，在大白鼠的利尿實驗中，生澤瀉、酒澤瀉、麩炒澤瀉均有一定的利尿作用，而鹽澤瀉幾乎沒有利尿作用；但在五苓散配伍中，無論選用生澤瀉或者鹽澤瀉均有利尿作用；鹽澤瀉在單味藥或者其它成方制劑中都沒有增強利尿作用的效果。

4 質量標準研究

澤瀉藥材等級的傳統劃分以塊莖個頭大小判斷，而現代研究澤瀉質量的優劣多以藥材中澤瀉醇24-乙酰澤瀉醇A、23-乙酰澤瀉醇B的含量作為評價標準。 如彭國平等對澤瀉中的24-乙酰澤瀉醇A、23-乙酰澤瀉醇B、24-乙酰澤瀉醇C等活性成分進行研究，發現澤瀉醇23-乙酰澤瀉醇B專屬性好，檢測方法可靠，且在藥材中含量基本穩定，其含量可以體現出澤瀉藥材的品質優劣并可區分澤瀉的混淆品。因而，將澤瀉醇23-乙酰澤瀉醇B定為澤瀉藥材的對照品。

4.1 薄層色譜鑒別法

彭國平等對澤瀉中倍半萜成分alismol進行了分離鑒定以制備對照品。將澤瀉粉末經硅膠柱預處理，洗脫液再薄層層析，進行光密度掃描測定。顯色劑為硅烏酸乙醇溶液，薄層掃描測定波長537nm，狹縫1.2mm×1.2mm，SX=3。郭素華、吳水生等用薄層掃描法對閩產澤瀉中澤瀉醇B的含量進行了測定。用95%乙醇超聲提取樣品，硅膠G板點樣，以石油醚-乙酸乙脂-乙醇(9∶7∶1) 作為展開劑， 25% 硫酸乙醇在105℃顯色10 min， 置薄層掃描儀上進行單波長鋸齒式掃描， 檢測波長537 nm ， 狹縫1.2mm ×1.2mm ， 線性化參數SX= 3。鞏麗萍等以萜類化合物為研究對象，采用薄層色譜法對不同地區不同種類的藥材和飲片進行了TCL圖譜分析。以23-乙酰澤瀉醇B為對照品，分別取江西、福建、四川、廣西等不同地方的澤瀉藥材制得供試品。具體實驗方法為：藥材加甲醇超聲提取30min，過濾后用甲醇溶解殘渣作為供試品溶液。取供試品和對照液分別點于同一硅膠板上，以環己烷-醋酸乙脂-丙酮(4∶2∶1)為展開劑，香草醛硫酸-乙醇(4∶1)溶液為顯色劑。薄層掃描波長560nm，狹縫1.2mm×0.05mm，掃描速度10 mm#8226;s-1。用薄層色譜掃描儀檢測出8個共有峰，可用于澤瀉TCL圖譜的鑒定。其中，23-乙酰澤瀉醇B所出的峰各批藥材飲片都有，且含量變化相對較小，可認為是澤瀉的主要成分之一。發現選用薄層顯色專屬性強，靈敏度高，操作簡便，穩定性好。

4.2 高效液相色譜測定法

目前，大多研究者采用HPLC法測定澤瀉藥材或飲片中有效成分含量的方法來評價澤瀉的質量標準。

文紅梅、李偉等對澤瀉不同采收期23-乙酰澤瀉醇B的含量采用HPLC法進行了考察。流動相為乙腈-水（65∶35），紫外檢測波長為208nm，柱溫25℃，ATTN：5。4月份23-乙酰澤瀉醇B的含量明顯增加，故4月份為最佳采收期。周壇樹、施大文用HPLC法對不同產地澤瀉中23-乙酰澤瀉醇B和24-乙酰澤瀉醇C進行了測定。23-乙酰澤瀉醇B的HPLC流動相為甲醇-水（85∶15），紫外檢測波長210nm；24-乙酰澤瀉醇C的HPLC流動相為甲醇-水（70∶30），紫外檢測波長245nm。檢測結果為建澤瀉23-乙酰澤瀉醇B含量最大，川澤瀉24-乙酰澤瀉醇C含量最大。文紅梅、彭國平等對澤瀉中兩種主要成分澤瀉醇24-乙酰澤瀉醇A和23-乙酰澤瀉醇B采用HPLC法進行了測定。流動相采用乙腈-水（65∶35），紫外檢測波長為208nm，溫度25 ℃，TTN∶5。結果表明，福建、江西澤瀉中澤瀉醇23-乙酰澤瀉醇B含量較高， 而四川、廣西澤瀉中澤瀉醇24-乙酰澤瀉醇A含量較高。鞏麗萍、王少云等用高效液相色譜-蒸發光散射法測定了澤瀉中23-乙酰澤瀉醇B含量。流動相為醇-水（84∶16)，體積流量為0.5ml/min ，柱溫為室溫，漂移管溫度為60℃， 霧化氣體流速為1.4L/min。測定結果表明，不同產地澤瀉中23-乙酰澤瀉醇B的量差異較大，藥材與飲片中23-乙酰澤瀉醇B的量差異顯著。張瑩等采用HPLC-ELSD法鑒別了澤瀉藥材飲片。柱溫為室溫，流動相為乙腈-水(4∶1)，流速為0.5mL／min，ELSD氣體流速為2.25L／min，漂移管溫度為70℃。結果表明，在地道的建澤瀉飲片中，含有澤瀉醇24-乙酰澤瀉醇A和23-乙酰澤瀉醇B；市售澤瀉飲片中，只含有24-乙酰澤瀉醇A；而澤瀉對照藥材中，只含有23-乙酰澤瀉醇B。該法可清楚區分地道建澤瀉飲片、澤瀉對照藥材和市售澤瀉藥材飲片。

4.3 指紋圖譜的建立

現代澤瀉指紋圖譜的研究多用HPLC法對樣品進行色譜分析，得到的色譜峰較多。許枬、楊松松等人做了澤瀉指紋圖譜的初步研究，取24-乙酰澤瀉醇A、澤瀉醇A、25 an-thyl-alisol A各5mg，加甲醇使溶解，并定容于5 ml量瓶中，作為對照品溶液。取澤瀉藥材2g，醋酸乙酯超聲提取30min，加5%碳酸氫鈉萃取3次，棄去，醋酸乙酯層回收溶媒。殘渣加甲醇使溶解，并定容于5ml量瓶中，作為供試品溶液。以210nm作為測定波長，甲醇-乙腈-水(30∶20∶20)為流動相，對10批樣品的色譜峰進行比較，每個樣品比較11個峰。

蔣軼倫等又做了澤瀉的液相色譜指紋圖譜研究，分別準確稱取24-乙酰澤瀉醇A和23-乙酰澤瀉醇B對照品，用甲醇溶解定容。制成24-乙酰澤瀉醇A1.350 mg／mL、23-乙酰澤瀉醇B1.330mg／mL的對照品溶液。取澤瀉藥材2.000g，乙酸乙酯超聲提取2次，每次30min。離心后上清液加0.005g／mL碳酸氫鈉萃取3次，棄去水層，乙酸乙酯回收溶質，殘渣加甲醇使溶解，定容于5mL容量瓶中。用0.45μm膜過濾，作為供試品溶液。色譜條件為溫度20℃，檢測波長208nm，乙腈-水為梯度流動相，色譜圖光譜采集范圍為200-800nm。通過實驗確定了21個共有峰，24-乙酰澤瀉醇A和23-乙酰澤瀉醇B所出的峰為主要色譜峰。所得到的圖譜具有較好的穩定性和重復性。

5 討論

生澤瀉中24-乙酰澤瀉醇A的含量很少或不明顯，但炮制后24-乙酰澤瀉醇A明顯增加，而23-乙酰澤瀉醇B的含量有所減少。朱玉嵐、彭國平從生物途徑歸納認為，澤瀉中的三萜類化合物均由23-乙酰澤瀉醇B轉化而來。日本的吉川雅之研究表明，具生物活性的三萜如澤瀉醇A、澤瀉醇A乙酸脂等是在澤瀉的加熱過程中產生的。炮制品與生品藥性的差異是否與24-乙酰澤瀉醇A和澤瀉醇23-乙酰澤瀉醇B的比例有關有待于進一步的研究。

各地區澤瀉炮制方法差異較大，沒有形成統一的規范，而且對炮制品作用的了解仍然很模糊。目前，以鹽制品的應用比較普遍，但鹽制品無利尿作用，與傳統中醫上的澤瀉滲濕利尿作用不符，有待于進一步的研究。

現代藥理研究表明，24-乙酰澤瀉醇A和23-乙酰澤瀉醇B都具有利尿和降脂的作用，為澤瀉的主要活性成分，可以作為評價澤瀉藥材及飲片質量好壞的指標。現有的質量評價方法主要有薄層掃描和HPLC法，薄層掃描法準確性和重現性較差，而HPLC法中，由于澤瀉醇24-乙酰澤瀉醇A和23-乙酰澤瀉醇B在紫外檢測中只能選擇波長較小的末端吸收，雜質干擾比較嚴重，尤其是在檢測24-乙酰澤瀉醇A時。如果用蒸發光散射檢測器，穩定性能不佳，而且耗資比較大，不利于推廣。

澤瀉是一味用途廣泛的傳統中藥，具有良好的發展前景，需要我們進行更多的研究來完善其綜合評價體系。

參考文獻：

［1］ 中華人民共和國衛生部藥典委員會.中國藥典［S］.2005.

［2］ 朱玉嵐，彭國平.澤瀉的萜類化學成分研究進展［J］.天然產物研究與開發，2006(18):348-351.

［3］ 蔡立寧，王紅珠，曹紅興.澤瀉化學成分的研究［J］.天然產物研究與開發，1996，8（1）：5.

［4］ 尹仁杰，吳繼洲.澤瀉的研究進展［J］.醫藥導報，2003，22(5):295-296.

［5］ 葉定江，張世臣.中藥炮制學［M］.北京:人民衛生出版社，1999.

［6］ 張紹榮.澤瀉的炮制沿革及現代研究［J］.時珍國藥研究，1997，5(2).

［7］ 段啟，龔千峰.不同炮制方法對澤瀉中澤瀉醇B23-乙酸脂的影響［J］.中草藥，2005，36(1):46-48.

［8］ 許文福.澤瀉利尿作用的動物試驗觀察［J］.福建中醫藥，1963，8（1）：42.

［9］ 浙江人民衛生實驗院藥物研究所.澤瀉等藥物對實驗性高血脂的影響（初報）［J］.中醫藥研究參考（中醫研究院），1974，（1）：10.

［10］ 羅厚蔚，王文華.茯苓等中藥的利尿作用機制的實驗研究［J］.南京藥學院學報，1964，（10）：69.

［11］ 醫學系病理學教研組.澤瀉對家兔實驗性高脂血癥和動脈粥樣硬化的作用［J］.科研資料選編（江蘇新醫學院），1997（2）：17.

［12］ 米其武，劉繼紅.澤瀉有效部位對腎草酸鈣結石模型大鼠腎組織骨橋蛋白表達的影響［J］.中草藥，2005，36(12):1827-1831.

［13］ 史久良.澤瀉的不同炮炙法對大鼠利尿作用觀察［J］.哈爾濱中醫藥，1962，（1）：60.

［14］ 潘小軍，劉紅寧. 中藥澤瀉的質量評價研究概況［J］.江西中醫學院學報，2003，15（2）：62-63.

［15］ 彭國平，徐曉燕.薄層掃描法測定澤瀉中alismal的含量［J］.中國藥學雜志，2003，13（5）：422-423.

［16］ 郭素華，吳水生.薄層掃描法測定閔產澤瀉中澤瀉醇B的含量［J］.福建中醫學院學報，2003，13（5）：23-24.

［17］ 鞏麗萍.澤瀉薄層色譜鑒別研究［J］.中國中藥雜志，2006，31(19):1628-1629.

［18］ 文紅梅，李偉.澤瀉不同采收期23-乙酰澤瀉醇B含量變化［J］.中藥材，1998，21（12）：595-596.

［19］ 周壇樹，施大文.不同產地澤瀉中主要成分的HPLC測定［J］.中藥材，2000，23（11）：687-688.

［20］ 文紅梅，彭國平.澤瀉藥材的質量標準研究［J］．藥物分析雜志，1998，18(6)：375-377.

［21］ 鞏麗萍，王少云.高效液相色譜-蒸發光散射法測定澤瀉中23-乙酰澤瀉醇B.中草藥［J］.2006，37（5）：777-778.

［22］ 張瑩.HPLC-ELSD法鑒別澤瀉藥材飲片［J］.中藥新藥與臨床藥理，2003，14（4）：254-255.

［23］ 許枬 ，楊松松.澤瀉指紋圖譜的初步研究［J］.時珍國醫國藥，2003，14(12):727-728.

［24］ 蔣軼倫.液相色譜指紋圖譜在澤瀉動態研究中的應用［J］.分析實驗室，2006，25(3):70-74.

(責任編輯：杜 靖)