異甾體類生物堿的研究進展

摘 要:異甾體類生物堿是一類具有生理活性的物質，是許多藥用植物的有效成分之一。綜述了近年來研究較多的百合科貝母屬和藜蘆屬植物中異甾體類生物堿的研究進展，重點介紹了異甾體類生物堿化學結構特點及其藥理作用，為異甾體類生物堿的深入研究提供參考。

關鍵詞：西藜蘆堿類；介藜蘆堿類；藥理作用

中圖分類號：R284 文獻標識碼：A 文章編號：1673-2197（2008）01-040-04

異甾體類生物堿是甾體類生物堿按甾核的骨架分類的一種，有光學活性和顯著的生理效應，如抗腫瘤、免疫調節、抗病毒、止咳等。其母核是由1，2苯芴和一個含氮雜環駢合而成的，主要分布在百合科貝母屬和藜蘆屬植物中。異甾體類生物堿由于具有一定的生理活性，在國內外已經引起了廣泛的關注。本文就近年來人們對異甾體類生物堿的研究概況作一綜述。

1 異甾體類生物堿的結構分類

異甾體類生物堿按化學結構特點可以分為西藜蘆堿類(Cevine group)和介藜蘆堿類(Jervine group)。

西藜蘆堿類是由異甾核與喹喏里西啶駢合而成的六元環骨架，已發現的此類生物堿的A／B、B／C環均為反式，C／D環均為順式，但D／E和E／F環的鍵合方式多有不同。已分離出許多D／E和E／F鍵合方式不同的立體異構體，此類生物堿常以游離氨基醇的形式存在，環上羥基多為2~3個，其母核結構見圖1。

介藜蘆堿類骨架與西藜蘆堿類骨架的差別在于C18與氮原子之間無價鍵相連。此類化合物大多數具有△5(6)、△12(13)結構，可分為有C17、C23氧橋者和無C17、C23氧橋者兩型，前者在酸作用下可斷裂形成異構化物。其母核結構見圖2。

1.1 西藜蘆堿類

西藜蘆堿類生物堿主要分布于百合科貝母屬植物和藜蘆屬植物中。近年來，有人對其做了大量的研究，分離及鑒定了多種西藜蘆堿類生物堿。目前已經在貝母屬植物中發現，貝母生物堿絕大部分屬于異甾體類生物堿，約占86％［1］。張建興［2］等從浙貝母(FritiUaria thunbergiiMiq)中分離出7種西藜蘆堿類生物堿。徐東銘［3］等從平貝母(F.ussuriensis Maxim)中分離出3種西藜蘆類生物堿。吳繼洲［4］等先后報道了從湖北貝母(F.hupehensis Hsiao et K.C.Hsia)中分離出10種具有西藜蘆堿類骨架的異甾體類生物堿。陳茜［5］從四川家種貝母新種——瓦布貝母鱗莖中分得3種西藜蘆堿類生物堿。余世春［6］從暗紫貝母(Fritillaria unibracteata Hsiao et K.C.Hsia)中分離出4種西藜蘆類生物堿。周長山［7］等從午陽貝母中分離、鑒定了午陽丙素和5ɑ-甲基午陽甲素2種西藜蘆堿類生物堿。在藜蘆屬植物中也已發現多種西藜蘆堿類生物堿，如從國產烏蘇里藜蘆中分得7種西藜蘆堿類生物堿，從國產毛穗藜蘆中分得4種西藜蘆堿類生物堿，從產自湖北的長梗藜蘆根中分得5種西藜蘆堿類生物堿［8］。在貝母中西藜蘆堿類生物堿具有代表性的化合物為浙貝甲素、浙貝乙素、西貝素、異浙貝甲素、鄂貝甲素、鄂貝乙素、浙貝酮等。浙貝甲素、浙貝乙素和西貝素的化學結構見圖3、圖4、圖5。

1.2 介藜蘆堿類

介藜蘆堿類生物堿分布也比較廣泛。余世春［6］等從川貝母的另一種基源種暗紫貝母(F.unbracteataHsiso et K.C.Hsia)中分離出1種介藜蘆堿類生物堿。全香花［9］等在興安藜蘆中分離出1種介藜蘆堿類生物堿。在貝母中具有代表性的介藜蘆堿類生物堿為貝母辛(見圖6)，在藜蘆屬中具有代表性的介藜蘆堿類生物堿為環巴胺(見圖7)。

2 異甾體類生物堿的藥理作用

2.1 抗腫瘤作用

從紫花鄂北貝母分離得到的鄂貝啶堿和去氫鄂貝啶堿不但有鎮咳作用，也有抗腫瘤活性［10］。介藜蘆堿類生物堿也表現出抗腫瘤活性，如從藜蘆屬植物內分離得到的環巴胺，在抗腫瘤方面表現出了良好的活性，對腦瘤、上皮細胞腫瘤、消化道腫瘤有良好的治療作用［11］，對老年性前列腺癌、泌尿系統腫瘤也有一定的抑制作用［12，13］。

2.2 降壓作用

浙貝甲素和浙貝乙素以10mg／kg劑量對麻醉貓靜脈注射有降壓作用。錢伯初［14］等研究發現，浙貝甲素大劑量使用可使犬、貓及兔血壓降低、呼吸抑制，小劑量應用可使家兔血壓輕微上升。浙貝甲素的葡萄糖甙也有明顯的降壓作用。西貝素對麻醉狗有降壓作用，主要是由于外周血管擴張，對心電圖無明顯影響。徐東銘等［15］報道平貝堿甲有祛痰、降壓作用。馬麗焱［16］等觀察從藜蘆屬植物中分得的屬于西藜蘆堿類生物堿的狹葉藜蘆堿甲有明顯可靠的降壓作用，且血壓下降的同時，不僅不會導致反射性興奮心臟，反而會減慢心率。另有研究報道，狹葉藜蘆堿甲可能具有擴張腦血管和冠脈的作用，降壓作用起效迅速，無快速耐受性，不反射性興奮心臟，能顯著減少心肌作功和耗氧量。Tohoku J Exp Med［17］等研究發現，貝母堿及貝母辛極少量應用時可使血壓上升，大量應用時可使血壓下降。

2.3 鎮咳作用

異甾體類生物堿大都有鎮咳作用。李萍［18］等對目前市場上常用的暗紫貝母、浙貝母等11種商品貝母進行了鎮咳藥理作用篩選，發現l1種貝母的總生物堿部分對小鼠氨水引咳均有顯著或非常顯著的鎮咳作用，以浙貝甲索和浙貝乙素3mg／kg腹腔注射對小鼠均有明顯的鎮咳作用。錢伯初［14］等采用小鼠氨水引咳法、豚鼠機械刺激引咳法及電刺激貓喉上神經引咳法觀察了浙貝母堿和去氫浙貝母堿的鎮咳作用，結果證實了這兩種生物堿是浙貝母鎮咳的有效成分。季暉等［19］以豚鼠枸櫞酸引咳法證實了蒲貝酮堿3mg/kg應用時同樣具有鎮咳作用，1h起效，作用持續時間超過4h，鎮咳強度超過可待因，用量僅為可待因的1／10。

2.4 對平滑肌的作用

錢伯初［14］等通過實驗研究表明浙貝甲素使家兔離體小腸收縮加強，西貝素對離體豚鼠回腸、兔十二指腸、大鼠子宮及整體狗小腸有明顯松馳作用，隨濃度增加而增加，并能對抗乙酰膽堿、組胺和氯化鋇的平滑肌痙攣作用，其解痙作用類似于罌粟堿［20］。周穎［21］等采用離體豚鼠氣管螺旋條，用非選擇性M受體激動劑卡巴膽堿引發氣管條收縮，以觀察貝母甲素、貝母乙素、西貝素、西貝素苷和蒲貝酮堿的拮抗作用，發現5種甾體生物堿對卡巴膽堿引起的豚鼠離體氣管收縮均有較強的抑制作用。

2.5 平喘作用

李萍等［18］分別考察了2種生物堿單體對豚鼠的平喘效果，其中鄂貝定堿在劑量3.0mg/kg、0.3mg/kg時均無平喘作用。通過預實驗，我們發現貝母辛通過作用于M受體、興奮β受體和拮抗內鈣釋放，促進生成和釋放一氧化氮，從而達到舒張氣管平滑肌，實現平喘的作用。

貝母辛和環巴胺由于屬于介藜蘆堿類，母核與其它化合物有所不同，因此有著自己獨有的藥理作用特點，尤其在抗腫瘤活性和平喘方面有較強的作用。

2.6 抗菌作用

肖燦鵬等［22］對幾種貝母單體生物堿貝母堿、去氫貝母堿和鄂貝定堿的抑菌實驗表明，貝母堿對卡他球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、克雷伯氏肺炎桿菌有抑制作用，去氫貝母堿和鄂貝定堿對卡他球菌、金黃色葡萄球菌有抗菌活性，且鄂貝定堿對這兩種菌的抗菌活性高于貝母堿和去氫貝母堿。

2.7 其它

有研究報道指出，西貝素6位的酮基對抗膽堿能活性至關重要［23］。GilaniA［24］等人從王貝母F.imperialis中分離得鄂貝乙素，選擇性地作用于M受體，發現其與M受體的親和力高于M，為M受體拮抗劑，這可能與貝母的作用機制有關。Kazutomo等［25］則通過實驗表明，湖貝甲素(dalavine)及湖貝甲素苷具有很強的抑制cAMP磷酸二酯酶活性。

綜上所述，異甾體類生物堿具有顯著的生理活性。目前，對異甾體類生物堿化合物的研究報道比較多，但是系統的研究異甾體類生物堿的化學結構與藥理作用相互聯系的比較少，這是我們今后工作的研究方向。

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(責任編輯：杜 靖)