阿昔洛韋凝膠皮膚刺激性和過敏性實驗研究

摘 要:目的：觀察阿昔洛韋凝膠對動物皮膚的毒性作用。方法：用健康家兔進行皮膚刺激試驗，用健康豚鼠進行皮膚過敏試驗。結果：阿昔洛韋凝膠對家兔完整皮膚和破損皮膚均無刺激性，對豚鼠完整皮膚無致敏性。結論：阿昔洛韋凝膠皮膚局部用藥對實驗動物較為安全。

關鍵詞：阿昔洛韋凝膠；皮膚刺激性；皮膚過敏性

中圖分類號：R986 文獻標識碼：A 文章編號：1673-2197（2008）01-021-02

阿昔洛韋為嘌呤核苷類廣譜抗皰疹病毒藥，臨床主要用于治療各種皰疹病毒感染，如皮膚及黏膜單純皰疹病毒感染、水痘及帶狀皰疹、皰疹性腦炎等，也可用于預防和治療生殖器皰疹等。為觀察其凝膠劑外用的安全性，本文對阿昔洛韋凝膠的皮膚刺激性、皮膚過敏性進行了實驗研究。

1 實驗材料

1.1 藥物

阿昔洛韋凝膠，上海百安（南昌）制藥有限公司試制，批號：060701；阿昔洛韋凝膠基質，上海百安（南昌）制藥有限公司試制；2，4-二硝基氯代苯（DNCB），SIGMA公司產品，批號：97-00-7，臨用前用菜油配制成1%的致敏濃度和0.1%的激發濃度。

1.2 動物

家兔，體重(1.8±0.2)kg，雌雄各半，湖南省長沙市開福區東創實驗動物科技服務部提供，合格證號：scxk（湘）2006-0001。豚鼠，體重(250±50)g，雌雄各半，湖南省長沙市開福區東創實驗動物科技服務部提供，合格證號：scxk（湘）2006－0001。

2 方法與結果

2.1 皮膚刺激性試驗

取家兔6只，給藥前24h在動物脊柱兩側備4塊去毛區，每塊去毛區面積3cm×3cm。試驗部位皮膚需完好，無損傷及異常。破損皮膚區用溫水洗凈并碘伏消毒后，用無菌針頭劃“井”字并以滲血為度。去毛區的試驗安排見表1。

給藥前溫水洗凈，取相應受試物0.5ml直接涂布于去毛區，然后用2層2.5cm×2.5cm的紗布和1層玻璃紙覆蓋，再用無刺激性膠布和繃帶加以固定。敷貼時間至少4h。敷貼結束后，除去受試物并用溫水清潔給藥部位。每天在同一部位給藥，每次給藥時間相同，連續7天。末次敷貼在去除藥物后1、24、48和72h肉眼觀察并記錄涂敷部位有無紅斑和水腫等情況。結果按文獻［3］皮膚刺激反應評分標準評分，計算平均分值，并進行刺激強度評價。

2.2 皮膚過敏性試驗

取豚鼠40只隨機分為3組，陰性對照組10只，阿昔洛韋凝膠組20只，陽性對照組10只。給藥前24h將動物脊柱右側皮膚去毛，去毛面積3cm×3cm，試驗部位皮膚需完好，無損傷及異常。

2.2.1 致敏接觸 給藥前溫水洗凈去毛區，分別取阿昔洛韋凝膠基質0.5ml、阿昔洛韋凝膠0.5ml和1%DNCB0.5ml直接涂布于各組動物去毛區，然后用3層2.5cm×2.5cm的紗布和1層玻璃紙覆蓋，再用無刺激性膠布和繃帶加以固定，均敷貼6小時，第7、14天以同樣方法各重復1次，共計3次。

2.2.2 激發接觸 激發前24小時將豚鼠脊柱左側對稱部位皮膚去毛，去毛面積3cm×3cm。于末次致敏后14天（第28天）分別取阿昔洛韋凝膠基質0.5ml、阿昔洛韋凝膠0.5ml和0.1% DNCB 0.5ml直接涂布于各組動物左側去毛區，固定方法同上。3組受試物均敷貼6小時。去除藥物后即刻觀察，然后于24、48h再次觀察皮膚過敏反應情況。結果按文獻［3］皮膚過敏反應評分標準評分。

3 結果

完整皮膚在每次去除藥物后1h及再次敷貼前，末次敷貼后1、24、48和72h，肉眼觀察均未見有紅斑、水腫等情況；破損皮膚由于皮膚劃傷，用藥后第1天給藥側和對照側兩側均可見劃傷部位紅腫，至第4天完全恢復，其后每次去除藥物后1h及再次敷貼前，末次敷貼后1、24、48和72h，肉眼觀察均未見有紅斑、水腫等情況（結果見表2）。

陰性對照組10只，致敏激發接觸后觀察，即刻至48h激發接觸部位均未出現紅斑及水腫，致敏率為0。給藥組20只，致敏激發接觸后觀察，即刻至48h激發接觸部位僅有1只于激發后24h出現輕度紅斑，其余均未出現紅斑及水腫，致敏率為5%。陽性對照組10只，激發給藥24h后，4只出現輕度紅斑為4×1分，6只出現中度紅斑為6×2分，總積分16分；48h后，3只出現輕度紅斑為3×1分，7只出現中度紅斑為7×2分，總積分17分，致敏率100％（結果見表3、4）。

4 結論

在觀察期限內，阿昔洛韋凝膠對兔完整及破損皮膚均未引起明顯的紅斑或水腫；阿昔洛韋凝膠組經致敏、激發后，僅有1只出現輕度紅斑，致敏率為5%，與DNCB組相比有顯著差異，對豚鼠皮膚無致敏作用。表明阿昔洛韋凝膠皮膚局部給藥有較好的安全性。

參考文獻：

［1］ 徐叔云，卞如濂，陳修.藥理實驗方法學（第三版）［M］.北京：人民衛生出版社，2002.

［2］ 陳奇.中藥藥理研究方法學（第二版）［M］.北京：人民衛生出版社，2006.

［3］ 中華人民共和國食品藥品監督管理局.化學藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術指導原則［S］，2005.

(責任編輯：杜 靖)