藍色藥丸的中國之旅

總是慢半拍的輝瑞

2004年7月6日，在中國宣布否決輝瑞枸櫞酸西地那非專利申請的第二天，輝瑞公司（Pfizer，PFE)的股票出現(xiàn)小幅下跌，從33.94美元跌到了33.87美元，次日繼續(xù)下挫至33.72美元。

總部位于美國紐約的輝瑞公司是一家擁有150多年歷史的以研發(fā)為基礎的跨國制藥公司。2000年6月，輝瑞和華納#8226;蘭伯特公司完成合并，成立的新輝瑞是當時美國第一，世界第二大的制藥公司，其眾多的產(chǎn)品組合、科研開發(fā)項目、成熟的非處方藥業(yè)務，使其成為一家具有競爭力的跨國醫(yī)藥公司。目前，其在國內(nèi)銷售的專門治療“泌尿生殖系統(tǒng)疾病”的藥品包括“萬艾可”和“可多華”兩種。

從輝瑞公司網(wǎng)站上可以看到，“萬艾可”全球銷售額每年在10億美元以上，是輝瑞為數(shù)不多的銷售超10億美元的單個藥品之一。自從1998年3月該藥品上市至2002年6月，已有60多萬醫(yī)生為全球2000多萬名患者開出超過1.2億張?zhí)幏?。?jù)悉，該藥品僅在美國上市的第一個季度，就銷售了4.09億美元。僅在2003年，萬艾可在全球范圍內(nèi)的銷售量就提高了8％，達到了18.8億美元。而在全世界，每秒鐘就有四粒“萬艾可”被患者服用。

正是由于這種“藍色的小藥丸”所帶來的巨大商業(yè)成功，使輝瑞制藥一躍成為全球第二大制藥公司。雖然，歐美市場上這種“藍色小藥丸”依舊暢銷，但“萬艾可”在中國的經(jīng)歷卻并沒有給輝瑞帶來太多的甜蜜。

從一開始，中國之旅就橫生變故。1998年3月，“萬艾可”在美國上市，隨后被中國各地的報刊雜志以“偉哥”為名廣為流傳；1998年8月，沈陽飛龍有限公司搶注“偉哥”商標，成為當年最引人注目的商戰(zhàn)案例，但輝瑞似乎并未認識到“偉哥”這兩個字的商業(yè)價值，當時的發(fā)言人在接受采訪時還表示，輝瑞還沒有確定中文商標的譯名。

1999年，沈陽飛龍推出的偉哥開泰膠囊被國家藥品監(jiān)督管理局定為假藥查處，但輝瑞仍未在商標問題上做出抉擇。2002年6月21日，廣州威爾曼藥業(yè)又一次趕在輝瑞前面，成功搶注了“偉哥”商標，迫使輝瑞公司只好退而求其次使用“萬艾可”的名稱。

申請用途專利的過程也頗為崎嶇。1994年5月13日，輝瑞公司向國家知識產(chǎn)權(quán)局申請“萬艾可”的用途專利，2001年9月19日，獲得了中國國家知識產(chǎn)權(quán)局的授權(quán)公告，專利期為20年，即從申請之日起的1994年一直保護到2014年。按照專利法的相關(guān)要求，中國的其他廠家在此期間雖然可以生產(chǎn)“枸櫞酸西地那非（“萬艾可”的有效成分）”，但卻不能用于治療ED類疾病；雖然廠家也可以生產(chǎn)治療ED的藥物，但卻不能使用“枸櫞酸西地那非”的通用名。

一些國內(nèi)廠家陸續(xù)開發(fā)出以甲磺酸酚妥拉明為主要成分的治療男性勃起障礙藥物（Erectile Dysfunction ，簡稱ED）。據(jù)悉，目前中國國內(nèi)經(jīng)正式批準生產(chǎn)的ED類藥物約有六種，加上黑市上假藥的泛濫，“偉哥”商標旁落，這使得原本利潤龐大的市場被各種力量所瓜分。

更讓輝瑞公司始料未及的是，在國家專利局授予“萬艾可”用途專利后不久，2001年10月，上海雙龍高科技開發(fā)有限公司、重慶康爾威藥業(yè)股份有限公司等12家企業(yè)均提出對“萬艾可”專利權(quán)的異議，理由是認為輝瑞公司的該用途專利未能滿足中國專利法關(guān)于專利須具有創(chuàng)造性的要求。而“萬艾可”已經(jīng)因類似異議在哥倫比亞、委內(nèi)瑞拉等南美國家喪失了專利保護。2002年9月3日，國家知識產(chǎn)權(quán)局開始對該項專利進行復審。

技術(shù)的鴻溝

其實，早在1993年以前，由于中國的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策的定位是解決國內(nèi)缺醫(yī)少藥的問題，對國外的藥品專利缺乏保護，國內(nèi)企業(yè)仿制外國藥品得到鼓勵。但是隨著1993年1月1日新的《專利法》開始實施之后，這個問題從制度上發(fā)生了根本變化?！皬哪菚r起，中國對于藥品和化學物質(zhì)的專利保護應該說已經(jīng)和國際接軌了?！币晃粚＜冶硎?。

但是，與國外相比，中國醫(yī)藥企業(yè)在新藥創(chuàng)制方面的確存在很大的差距。造成差距的原因主要有三個方面：一、以前政策鼓勵企業(yè)仿制形成惰性；二、經(jīng)濟實力的差距決定了很多國內(nèi)企業(yè)無力投入創(chuàng)制新藥所需的上百萬甚至上億元的巨額研發(fā)資金；三、科研的基礎條件差。

另據(jù)國家知識產(chǎn)權(quán)局提供的數(shù)字，輝瑞公司在中國的專利申請總量目前已達到了764件，外觀專利2條，其中，大約50％是有機雜環(huán)化合物類型的新藥物，還有35％左右是醫(yī)用、牙科用或梳妝用的配制品，剩下15％左右是一般有機化合物，微生物或酶，變異或遺傳工程，培養(yǎng)基，疫苗，殺蟲劑等。醫(yī)藥行業(yè)是一個典型的高風險、高投入、高產(chǎn)出的行業(yè)，輝瑞對每一種新藥的研發(fā)投入平均在10億美元左右，中國企業(yè)根本無法望其項背。

假如3000萬人每月一粒……

在中國藥品企業(yè)提出有關(guān)專利異議后，“萬艾可”被人們純粹的關(guān)注遠遠勝過了一粒藥丸本身的平凡身份。而一些業(yè)內(nèi)人士在接受《財經(jīng)》采訪時也指出，“萬艾可”的專利之爭其實從某種意義上是一個對幾十億元價值的藥品市場的控制權(quán)之爭。

“藥品知識產(chǎn)權(quán)的爭端，實質(zhì)上也是利益之爭?！眹抑R產(chǎn)權(quán)局知識產(chǎn)權(quán)發(fā)展研究中心副主任曹津燕表示。她說，藥品專利的最大特點是排他權(quán)。企業(yè)一旦取得了藥品的專利權(quán)，實際上就是在一定時期內(nèi)對某種藥品的生產(chǎn)和銷售取得了壟斷。而且從定價上看，專利藥物的定價也是高于非專利藥物的，這樣無疑可以使得企業(yè)實現(xiàn)經(jīng)濟利益的最大化。

根據(jù)《英國泌尿?qū)W雜志》（British Journal of Urology）發(fā)表的文章，ED是一種常見病，全球估計有1.52億男性患病。而據(jù)美國Koloroma市場調(diào)研公司預計，ED治療藥在全球的銷售額將達到70億美元。

重慶康爾威藥業(yè)股份有限公司總經(jīng)理趙慶生告訴《財經(jīng)》，中國男性性功能障礙的發(fā)病率為10％，以中國成年男子有3億至4億人計，中國約有3000萬男性患者，“這還不包括對自己性能力不滿意并希望提高生活質(zhì)量的男性”。趙慶生給記者算了一筆賬，3000萬人次按照每人一個月只消費1粒的話，至少也有數(shù)十億元的巨大市場。

而據(jù)《財經(jīng)》了解，提出“萬艾可”專利無效訴訟的12家企業(yè)中，大部分企業(yè)基本上都已經(jīng)進行了以西地那非為主要成分的同類藥品的臨床準備，但是2001年國家知識產(chǎn)權(quán)局授予輝瑞的相關(guān)專利使這些廠家的商業(yè)生產(chǎn)計劃不得不停頓下來。

上海雙龍高科技開發(fā)有限公司總工程師趙崇基告訴《財經(jīng)》，為了能夠生產(chǎn)以西地那非為主要成分的ED藥物，該廠已經(jīng)投入了1400多萬元，其中包括用于購買技術(shù)轉(zhuǎn)讓、臨床研究以及臨床藥物生產(chǎn)的費用，此外還包括在訴訟輝瑞專利無效過程中的其他費用。而前期投入上千萬元基本上是這12家企業(yè)大抵相當?shù)臄?shù)字。

據(jù)悉，國家食品藥品監(jiān)督管理局2000年下半年一共給予十六七家國內(nèi)企業(yè)以西地那非為成分的ED藥品的臨床批文，自2003年以來進一步受理了四、五家企業(yè)的生產(chǎn)此類藥品的批文申請。這也就意味著，如果萬艾可專利最終在法院終審被判無效，該專利一經(jīng)解禁，藥監(jiān)局便可批準有關(guān)企業(yè)同類產(chǎn)品的投產(chǎn)上市。“臨床用藥報批已經(jīng)完成了，連生產(chǎn)批文的資料都完成了，就等專利解除了?！壁w崇基對記者說道。

市場爭奪戰(zhàn)

據(jù)了解，目前ED類疾病的治療首選口服藥物治療。過去，在這個領(lǐng)域內(nèi)，“萬艾可”獨領(lǐng)風騷，無人可以望其項背。但是，自從2003年下半年在全球其他地區(qū)，“希愛力”和“力維他”殺入市場，“三色藥丸”大戰(zhàn)就此展開。黃色藥丸“希愛力”由美國禮來公司生產(chǎn)，桔紅色藥丸“力維他”則由葛蘭素史克和拜耳聯(lián)合研制。雖然后起之秀“希愛力”和“力維他”現(xiàn)在仍不能撼動“萬艾可”79％市場份額的主導地位，但是“藍色小藥丸”的市場份額開始下降。

“聽到這個消息，我非常興奮?！奔滞ɑ櫶悦帢I(yè)有限公司總裁張玉才也是12家聯(lián)名提出專利無效訴訟企業(yè)之一。只要輝瑞專利失效，國內(nèi)的十余家已拿到臨床批文的企業(yè)將會同時擠進這個市場，并會使“萬艾可”面臨降價壓力。

盡管一度申請到“萬艾可”的用途專利，但在中國市場上，“萬艾可”的銷售情況卻不盡如人意。輝瑞公司雖然沒有透露“萬艾可”在中國的具體銷售額，但該公司曾對外界表示，“萬艾可”在中國市場的銷售僅占該公司很小一部分的營業(yè)額，因此中國有關(guān)部門的決定對于該公司的收入影響很小。而《財經(jīng)》從北京一家三級甲等醫(yī)院泌尿科的一位主治醫(yī)生那里了解到，該醫(yī)院每年開出的“萬艾可”藥方在1000粒左右。

一位制藥公司的總裁分析認為，“萬艾可”在中國市場銷售并不火爆的原因主要有兩點。首先是“萬艾可”較高的藥價。據(jù)了解，“萬艾可”現(xiàn)在的產(chǎn)品規(guī)格分別為25毫克75元、50毫克99元、0.1克128元的售價，加上國家規(guī)定該藥品必須在二級以上醫(yī)院憑借醫(yī)生處方才能購買，這無疑使得中國消費者服用此藥成為一種“奢侈的享受”。此外，由于該藥目標人群的特殊性，一些患者不愿去醫(yī)院就診，寧可在市場上購買有同樣成分的中藥，甚至是以次充好的類似藥品治療，也使得該藥品的市場空間縮小。

有經(jīng)銷商稱，目前廣州威爾曼銷售的“偉哥”價格大致在50元/粒的價格，遠低于現(xiàn)有產(chǎn)品輝瑞“萬艾可”的價格?！拔覈鳨D藥市場至少有600億元，我們的‘偉哥’第一年能做到4億元?！蓖柭帢I(yè)董事長孫明杰對其市場前景十分看好。

“這樣一個巨大的市場怎么可以拱手讓人呢。”上海雙龍高科技開發(fā)有限公司總工程師趙崇基說，“當我們拿到生產(chǎn)批文以后，輝瑞的藥價會大幅度下降，否則它將沒有辦法占領(lǐng)市場?！?/p>

本刊駐紐約特約記者傅立奧、實習研究員 Abiel Reinhart對本文亦有貢獻