HPV病毒：肛門病變背后的“隱匿殺手”

提及HPV（人乳頭瘤病毒），很多人往往會想到宮頸癌。然而，HPV的危害并不局限于宮頸，還會延伸至陰道、外陰，更甚至肛門也難以幸免。本文帶我們一同探尋HPV與肛門病變背后那錯綜復雜的關聯。

肛門為什么會感染HPV

HPV適宜生活在潮濕、溫暖的環境中，而外陰、 陰道、宮頸、肛門等毗鄰的部位恰好提供這樣一個適宜的條件。HPV主要通過性接觸傳播，包括陰道性交、肛交和口交等，也可經鄰近區域從外陰擴散到肛周和肛門直接傳播。其中，肛交是常見的傳播途徑，但并不是唯一的傳播形式，肛交以外的其他性活動、生殖器表面脫落的HPV均可引起自體接種。研究發現，宮頸高級別病變女性患者中，有一半都合并肛門HPV感染。

此外，肛門部位的慢性刺激，如痔瘡、肛裂、肛瘺等疾病，會導致肛門黏膜破損，為HPV病毒提供了入侵的途徑。同時，密切的皮膚-黏膜接觸可能引發感染；在排便后進行肛門清潔時，若使用了不潔的衛生用品或接觸了沾有HPV病毒的物品，如馬桶、公共滑梯、門把手等，也可能導致肛門感染HPV。

肛門病變的篩查方法

肛門上皮內病變（AIN）的篩查方法與宮頸病變（CIN）篩查方法類似，主要有以下幾種方式。

細胞學檢查

肛門細胞學采集需要將拭子插入肛門5～7 cm，以圓圈方式轉動拭子360 °，采集過程通常需要10～20 s。然后將樣本放置在顯微鏡下觀察細胞形態，判斷是否存在異常細胞。

HPV檢測

肛門HPV樣本采集方法與肛門細胞學采集方法類似，檢測方法與宮頸HPV檢測一致，可以檢測出是否感染了HPV病毒以及感染的HPV

型別。

直腸指檢

醫生通過戴手套的食指伸入肛門和直腸，檢查肛門、直腸壁是否有異常，如腫塊、結節等。

高分辨率內窺鏡和/或活檢

當發現上述檢測結果有異常，或有肛周瘙癢、贅生物等可疑肛周病變時，可進一步行高分辨率肛門鏡（HRA）檢查。HRA是一種專門檢查肛管及肛周區域的內窺鏡，鏡下可將組織放大25～40倍，借助運用醋酸、碘液等試劑輔助檢查來觀察肛門黏膜和血管的細微變化，從而發現肛門上皮內病變及早期的肛門鱗狀細胞癌。

肛門病變的類型分類

在國際醫學領域，國外學者提倡采用與宮頸上皮內瘤變（CIN）相似的術語來描述肛門上皮內瘤變（AIN）。其中， AIN 1、AIN 2、AIN 3分別對應從輕度到重度的上皮內病變過程。2012年，美國陰道鏡與子宮頸病理學會（ASCCP）進一步規范了命名的方式，建議以“低度鱗狀上皮內病變（LSIL）”取代“AIN 1”，以“高度鱗狀上皮內病變（HSIL）”取代“AIN 2”和“AIN 3”。其中，肛門高度上皮內瘤變（HSIL）是一種癌前病變，具有較高的癌變風險。肛門癌主要包含肛門鱗狀細胞癌、肛管腺癌等類型，其中以肛門鱗狀細胞癌較為常見。值得注意的是，肛門癌早期往往沒有明顯癥狀，很多患者在發現時已處于晚期，預后情況不佳。因此，了解肛門病變的類型分類，對于早期發現、早期治療具有重要意義。

肛門病變的高危人群

在普通人群中，肛門癌的發生率相對較低，僅為 1.9/100000。因此，肛門病變的篩查主要針對以下高危人群開展。

（1）HIV感染者：HIV病毒會削弱人體的免疫系統，使感染者更容易受到 HPV 病毒的侵害。（2）長期肛交史者：頻繁的肛交行為可能導致肛門黏膜損傷，為HPV病毒的入侵提供了機會。（3）廣泛下生殖道癌前病變者：包括外陰、宮頸、陰道等部位出現癌前病變。 （4）器官移植者、自身免疫性疾病者（如系統性紅斑狼瘡等）、免疫抑制狀態或正在接受免疫抑制治療者：這類患者由于免疫系統功能異常或處于免疫抑制狀態，會削弱機體的免疫防御機制，使HPV病毒更容易在體內存活和繁殖，進而引發肛門病變。

肛門病變的預防措施

（1）接種HPV疫苗：HPV疫苗是預防HPV感染及相關疾病的有效手段。現有的二、四、九價HPV疫苗均可預防肛門上皮內病變及肛門HPV感染。因此，建議適齡女性和男性積極接種。目前，國內已逐步推廣男性接種HPV疫苗。（2）安全性行為：保持單一的性伴侶關系，正確使用安全套等防護措施，可降低HPV感染的風險。（3）定期篩查：對于存在肛門病變風險的人群，如性活躍者、HIV感染者等，建議定期進行肛門細胞學檢查和HPV檢測，以便早期發現病變。（4）增強免疫力：保持良好的生活習慣，如合理飲食、適量運動、充足睡眠等，有助于增強免疫系統功能，提高機體對HPV的抵抗力。

肛門病變的治療

治療肛門上皮內瘤變（AIN）的主要目標是減輕癥狀，預防其進展為肛門癌。目前，國內外尚無統一的AIN治療共識。對于AIN 1和AIN 2，因極少快速進展為AIN 3或浸潤癌，通常推薦保守治療方案，類似處理低級別宮頸和外陰病變的方法。AIN 3由于存在較大的進展為浸潤癌的風險，故建議積極治療。但需注意，對于HIV感染者和男男性行為者（MSM），因其病情更易進展且較易復發，所以處理原則有所不同。

（1）觀察隨訪：HRA指導下活檢病理結果為AIN1或AIN2的患者，建議6個月后復查。復查項目包括肛門細胞學檢查、HPV檢測、直腸指檢及HRA等，以全面評估肛管及肛周病變情況。如果發現持續性AIN，可考慮消融性手術或藥物治療。（2）物理治療：適用于中度和重度的肛門病變，主要包括CO2激光氣化治療、冷凍治療、電灼法與紅外凝固等。其中，CO2激光氣化治療可直接去除病變組織，是一種有效的清除局限性病灶的方法。（3）藥物治療：藥物治療復發率高，且存在潛在的不良反應，僅可用于輕度的肛周病變，如肛門生殖器疣。可采用局部藥物治療，如咪喹莫特、0.5%足葉草脂毒素溶液或凝膠、15%茶多酚軟膏等，抑制病毒復制，促進疣體消退，但對于肛管內的病變尚無批準可用的藥物。（4）光動力療法：這也是一種可選擇的治療方法，但治療過程中疼痛較為劇烈，需要多次治療且費用昂貴，目前尚缺乏較大規模且長期隨訪的臨床證據。（5）手術治療：對于較大的疣體或高級別的肛門上皮內瘤變，可能需要進行手術切除。雖然手術治療可以徹底去除病變組織，但可能會留下瘢痕，從而影響肛門功能。（6）免疫治療：對于一些難以治愈的肛門病變，可采用免疫治療，如干擾素、白細胞介素- 2等，以增強機體的免疫功能，提高治療效果。

結束語

總之，HPV感染與肛門病變之間存在明確關聯，尤其是高危型HPV持續感染，可能引發肛門上皮內瘤變甚至肛門癌。預防HPV傳播（如疫苗接種、安全性行為）和定期篩查（肛門細胞學檢查、HPV檢測）是降低風險的關鍵。早期發現病變并及時干預，可顯著阻斷疾病進展。