布地格福聯(lián)合羧甲司坦治療慢性阻塞性肺疾病的效果觀察

摘要：目的 探討布地格福聯(lián)合羧甲司坦治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）的臨床療效。方法 選取2024年1～12月醫(yī)院收治的279例COPD患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組（139例）和研究組（140例）。對照組予以布地格福治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上加用羧甲司坦，比較兩組臨床療效、肺功能指標(biāo)[肺功能儀檢測用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）]、運(yùn)動耐量[6 min步行試驗（6MWT）]、炎性指標(biāo)[C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素（IL-6）及白細(xì)胞計數(shù)（WBC）]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；研究組治療后FVC、FEV1水平均高于對照組，6MWT遠(yuǎn)于對照組（P＜0.05）；研究組治療后CRP、IL-6及WBC水平均低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 布地格福聯(lián)合羧甲司坦治療COPD的臨床療效顯著，可有效減輕氣道炎癥反應(yīng)，改善肺功能，提升運(yùn)動耐量，且不會明顯增加不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾?。徊嫉馗窀＃霍燃姿咎梗环喂δ?；運(yùn)動耐量

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種以氣流受限為特征、呈持續(xù)性進(jìn)展的慢性氣道炎癥性疾病，具有較高的致死率和致殘率，嚴(yán)重影響患者的身心健康和日常生活質(zhì)量。合理的治療方案有助于緩解氣道炎癥，抑制氣道重構(gòu)進(jìn)展，從而將疾病造成的負(fù)面影響降至較低水平[1]。在單一用藥效果不佳時，臨床上常采用聯(lián)合用藥方案，以進(jìn)一步提升治療效果。布地格福是一種復(fù)方制劑，具有抑制氣道炎癥反應(yīng)、擴(kuò)張支氣管等多種藥理作用，能夠有效緩解COPD患者的氣流受限癥狀[2]。羧甲司坦是一種粘液調(diào)節(jié)劑，可通過增加低粘度唾液粘蛋白的分泌量，有效降低痰液粘稠度，促使痰液更易咳出，從而改善患者的呼吸狀況，并降低呼吸道感染的發(fā)生風(fēng)險[3]。鑒于此，本研究旨在探討布地格福聯(lián)合羧甲司坦治療COPD的臨床療效。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2024年1～12月醫(yī)院收治的279例COPD患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組（139例）和研究組（140例）。對照組男69例，女70例；年齡49～82歲，平均年齡（65.73±6.81）歲；病程1～12年，平均病程（6.31±1.22）年；輕度59例，中度45例，重度35例。研究組男73例，女67例；年齡47～80歲，平均年齡（65.58±6.76）歲；病程1～11年，平均病程（6.24±1.29）年；輕度62例，中度44例，重度34例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；入組前1周內(nèi)未接受有關(guān)藥物治療；處于疾病穩(wěn)定期；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究用藥過敏；合并其他呼吸系統(tǒng)疾?。话橛兄匾鞴俟δ苷系K；合并惡性腫瘤。

1.2 方法

所有患者均采取解痙、平喘等常規(guī)治療。對照組予以布地格福吸入氣霧劑，經(jīng)口吸入，2吸/次，2次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用羧甲司坦片，口服，0.5 g/次，3次/d。兩組均持續(xù)用藥2周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組臨床療效：咳嗽、咳痰等臨床癥狀完全消失，CT顯示肺部炎癥吸收≥95%，為顯效；臨床癥狀明顯改善，CT顯示病變部位吸收50%～94%，為有效；臨床癥狀無改善甚至加重，CT顯示病變部位吸收＜50%，為無效?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組肺功能指標(biāo)：治療前后，采用肺功能儀檢測用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）水平。（3）比較兩組運(yùn)動耐量：治療前后，采用6 min步行試驗（6MWT）評估。（4）比較兩組炎性指標(biāo)：治療前后，抽取兩組空腹靜脈血5 mL，離心處理，取上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素（IL-6）水平；采用全自動血液分析儀檢測白細(xì)胞計數(shù)（WBC）水平。（5）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：如惡心嘔吐、胃部不適、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率為98.57%，高于對照組治療總有效率89.21%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組肺功能指標(biāo)及運(yùn)動耐量比較

兩組治療前FVC、FEV1及6MWT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后FVC、FEV1水平均高于對照組，6MWT長于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組炎性指標(biāo)比較

兩組治療前CRP、IL-6及WBC水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后CRP、IL-6及WBC水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

3討論

COPD是常見的慢性疾病，其發(fā)生是個體易感因素與外界環(huán)境因素綜合作用的結(jié)果。作為重要的疾病負(fù)擔(dān)來源，該病不僅會持續(xù)進(jìn)展，損害患者身心健康，其反復(fù)急性加重還會導(dǎo)致多種不良預(yù)后。此外，患者因頻繁住院可能承受較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，必須積極采取防治措施[5]。藥物治療是改善COPD癥狀、預(yù)防疾病惡化的核心手段?；颊咝栝L期規(guī)律服藥，并依據(jù)病情變化及時調(diào)整方案，以延緩疾病進(jìn)展所致的肺部損傷。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；研究組治療后FVC、FEV1水平均高于對照組，6MWT長于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義

（P＞0.05）。布地格福是一種由布地奈德、格隆溴銨及福莫特羅組成的復(fù)合制劑。其中，布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，具有高脂質(zhì)親和力，能夠迅速沉積于氣道黏膜表面，并通過被動擴(kuò)散進(jìn)入氣道上皮細(xì)胞。其脂溶性結(jié)構(gòu)使其能夠精準(zhǔn)地與細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，形成激素-受體復(fù)合物后轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核，與DNA上的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件結(jié)合，從而抑制促炎轉(zhuǎn)錄因子的活性。同時，布地奈德還能增強(qiáng)抗炎基因的表達(dá)，抑制氣道黏膜下腺體增生與杯狀細(xì)胞化生，并有效抑制氣道黏液的高分泌狀態(tài)[6]。此外，其還能通過減輕黏膜水腫與免疫細(xì)胞浸潤，從源頭遏制氣道重塑病理進(jìn)程。格隆溴銨是一種抗膽堿藥物，可選擇性地與氣道平滑肌表面的M3受體結(jié)合，競爭性阻斷乙酰膽堿作用，并抑制磷脂酶C介導(dǎo)的鈣信號通路，從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，促使平滑肌松弛和支氣管擴(kuò)張。同時，其還能阻斷迷走神經(jīng)末梢的M2受體，避免乙酰膽堿過度釋放引發(fā)的神經(jīng)源性炎癥。此外，該藥物通過抑制纖維化因子的膽堿能通路傳導(dǎo)，減少氣道平滑肌增生與膠原沉積，有助于延緩氣道壁增厚進(jìn)程[7]。福莫特羅是一種長效β2受體激動劑，通過特異性結(jié)合氣道平滑肌細(xì)胞膜上的β2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度，進(jìn)而抑制肌漿網(wǎng)鈣離子釋放并促進(jìn)其重攝取，發(fā)揮松弛氣道平滑肌作用。此外，該成分還能抑制肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯等速發(fā)相過敏介質(zhì)，減少嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，有助于減輕氣道高反應(yīng)性[8]。羧甲司坦是一種黏液溶解劑，其分子中的巰基可與黏蛋白分子中的二硫鍵結(jié)合，斷裂黏蛋白的交聯(lián)結(jié)構(gòu)，使長鏈黏蛋白分解為小分子，有效降低痰液黏稠度，使其易于咳出。同時，該藥可抑制杯狀細(xì)胞過度增殖，減少黏液中唾液酸及糖蛋白含量，從源頭上控制黏液的過度分泌，緩解氣道堵塞，有助于恢復(fù)呼吸道通暢性。此外，該藥物還能抑制中性粒細(xì)胞過度活化，減少其向氣道募集及蛋白酶釋放，從而減輕炎癥因子對肺組織的損害。兩藥聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同作用，通過多靶點(diǎn)調(diào)控疾病進(jìn)程，促使癥狀緩解。

本次研究結(jié)果還顯示，研究組治療后CRP、IL-6及WBC水平均低于對照組（P＜0.05）。布地格福所含的布地奈德具有較強(qiáng)抗炎作用，福莫特羅則可抑制多種炎性介質(zhì)的表達(dá)，兩者能形成“上游抑制-下游阻斷”的協(xié)同效果，顯著改善氣道炎癥反應(yīng)。羧甲司坦除調(diào)節(jié)黏液分泌、改善痰液理化性質(zhì)外，還可通過抗炎作用參與阻斷氣道重塑的惡性循環(huán)[9]。兩藥聯(lián)用能夠更全面地改善氣道炎癥狀態(tài)，協(xié)同降低患者的氣道高反應(yīng)性。

綜上所述，布地格福聯(lián)合羧甲司坦治療COPD的臨床療效顯著，可有效減輕氣道炎癥反應(yīng)，改善肺功能，提升運(yùn)動耐量，且不會明顯增加不良反應(yīng)。

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