艾地苯醌聯(lián)合胞磷膽堿治療對(duì)血管性癡呆患者認(rèn)知功能的臨床效果

血管性癡呆（vasculardementia，VD）是由腦缺血缺氧引起的癡呆綜合征，多發(fā)于中老年人，以生活能力退化、認(rèn)知障礙、情緒異常、記憶力減退為主要表現(xiàn)，呈慢性持續(xù)性發(fā)展，其病理基礎(chǔ)為腦低灌注、低代謝，長期缺血缺氧促使大量乳酸、自由基和大量神經(jīng)毒素生成，導(dǎo)致神經(jīng)功能減退，嚴(yán)重影響患者日常生活。據(jù)報(bào)道，歐美國家VD發(fā)病率為 0.9% 23.0%^[2] ，我國發(fā)病率為 1%～3% ，占所有老年癡呆疾病的 60% 以上。臨床常采用改善腦循環(huán)、抗血小板、生活方式干預(yù)等治療手段，但對(duì)受損腦血管及腦組織的修復(fù)效果不理想，應(yīng)采取多藥聯(lián)合以改善患者認(rèn)知功能，控制疾病進(jìn)展3。胞磷膽堿可增強(qiáng)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)功能，降低腦血管阻力，改善腦循環(huán)、腦代謝，達(dá)到促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的目的4。艾地苯醌可改善腦代謝，具有抗氧化和神經(jīng)保護(hù)功能5。本研究選取我院2021年4月—2024年4月收治的VD患者103例臨床資料，觀察艾地苯醌聯(lián)合胞磷膽堿的治療效果。

1資料與方法

1.1一般資料VD住院患者103例，根據(jù)不同治療方案分為兩組。對(duì)照組53例中男性26例，女性27例；年齡45＼～70歲，平均 61.23±3.57 ）歲；病程1＼～4年，平均（ 3.12±0.43 ）年；合并癥：高血壓12例，腦梗死10例，高脂血癥8例；文化程度：文盲20例，小學(xué)17例，初中10例，高中6例；癡呆程度：輕度19例，中度26例，重度8例。觀察組50例中男性24例，女性26例；年齡50＼～78歲，平均 （62.11±3.34） 歲；病程2＼～6年，平均 （3.25±0.54） 年；合并癥：高血壓15例，腦梗死13例，高脂血癥10例；文化程度：文盲23例，小學(xué)13例，初中11例，高中3例;癡呆程度：輕度17例，中度22例，重度11例。兩組一般資料均衡可比 Pgt;0.05 ）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)組《血管性認(rèn)知障礙診治指南》有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）具有VD影像學(xué)改變；（3）近1個(gè)月未服用VD治療相關(guān)藥物；（4）簡易智力狀態(tài)檢查量表（mini-mental stateexamination，MMSE）評(píng)分 lt;20 分；（5）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他病因引起的認(rèn)知功能損害；（2）伴有心肺肝腎等臟器嚴(yán)重疾病、全身感染、惡性腫瘤；（3）伴有腦外傷、帕金森病、癲癇等疾病；（4）顱內(nèi)壓明顯增高、擴(kuò)散性腦水腫。（5）對(duì)本研究藥物過敏；（6）哺乳期及妊娠期婦女。

1.2治療方法兩組均給予改善腦循環(huán)措施及營養(yǎng)神經(jīng)藥物以及降血脂、血壓、血糖等治療。對(duì)照組：采用胞磷膽堿鈉片（福建省閩東力捷迅藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100008）口服， 0.2g/ 次，3次/日。觀察組：采用艾地苯醌片（深圳海王藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H10970362）與胞磷膽堿片聯(lián)合治療，胞磷膽堿片用法同對(duì)照組，艾地苯醌片口服， 30mg/ 次，3次/日。兩組均持續(xù)用藥2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)（1）臨床療效：顯效，治療后MMSE評(píng)分增加 ≥20% ，臨床癥狀明顯改善;有效，治療后12%?MMSE 評(píng)分增加 lt;20% ，臨床癥狀部分改善；無效，治療后MMSE評(píng)分增加 lt;12% ，臨床癥狀無改善。總有效率 （顯效 + 有效）例數(shù)/總例數(shù) ×100% 。（2）認(rèn)知功能：治療前后采用MMSE量表對(duì)患者認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估，該量表包括時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力、即刻記憶、注意力及計(jì)算力、延遲記憶、語言、視空間7個(gè)方面，總分0＼～30分，評(píng)分越低，認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重。（3）日常生活能力：治療前后采用Barthel指數(shù)（Barthelindex，BI）評(píng)估患者日常生活能力，總分0＼～100分，評(píng)分越低日常生活能力越差。（4）血漿神經(jīng)遞質(zhì)：采集患者肘靜脈血 3mL ，抗凝，離心分離血漿，采用超高效液相色譜儀（Waters Corporation，型號(hào)：XevoTQDIVDSystem）測定去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）、多巴胺（dopamine，DA）5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）水平。（5）血清相關(guān)因子：抽取患者肘靜脈血 5mL ，凝固后離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、神經(jīng)肽Y（neuropeptideY，NPY）水平，采用放射免疫法測定降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene related peptide，CGRP）水平。（6）不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPASS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以 表示，組間比較行 χ_t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以 n（%） 表示，組間比較行 χ² 檢驗(yàn)。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較觀察組總有效率 92.00% ，高于對(duì)照組的 75.47% ，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Plt;0.05） ）見表1。

2.2兩組治療前后認(rèn)知功能及日常生活能力比較治療前兩組MMSE評(píng)分、BI指數(shù)評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ （Pgt;0.05） ；治療后兩組MMSE評(píng)分及BI指數(shù)評(píng)分均較治療前提高，觀察組較對(duì)照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 。見表2。

2.3兩組治療前后血漿神經(jīng)遞質(zhì)比較治療前兩組血漿5-HT、DA、NE水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ；治療后兩組5-HT、DA、NE水平均較治療前提高，觀察組較對(duì)照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Plt;0.05） 。見表3。

2.4兩組治療前后血清相關(guān)因子水平比較治療前兩組血清Hcy、NPY、BDNF、CGRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ （Pgt;0.05） ；治療后兩組Hcy、NPY水平較治療前降低，且觀察組更低；治療后兩組BD-NF、CGRP水平較治療前升高，且觀察組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表4。

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐2例、失眠1例、頭暈2例，共5例，總發(fā)生率10.00% ，對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐2例、失眠1例、頭暈1例，共4例，總發(fā)生率 7.55% ，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）。

3討論

VD腦受損部位包括多發(fā)性大血管卒中病灶、單發(fā)性重要區(qū)域的梗死灶、基底神經(jīng)節(jié)或白質(zhì)內(nèi)的多發(fā)性腔隙性病灶等，其典型癥狀為認(rèn)知功能、神經(jīng)功能和（或）運(yùn)動(dòng)功能障礙，嚴(yán)重者可致死8]。

胞磷膽堿作為卵磷脂合成的主要輔酶，通過增強(qiáng)線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)定性，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，其水解物（膽堿、胞苷）可促進(jìn)乙酰膽堿生成，進(jìn)而刺激膽堿能神經(jīng)，起到保護(hù)中樞神經(jīng)功能作用。胞磷膽堿還可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞膜的合成與修復(fù)，增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞的功能和活性，從而促進(jìn)腦損傷修復(fù)。單獨(dú)使用胞磷膽堿對(duì)部分VD患者療效欠佳，應(yīng)聯(lián)合其他藥物發(fā)揮增效作用。艾地苯醌為腦代謝激活劑，通過激活線粒體傳遞功能，加快三磷酸腺苷生成，提高葡萄糖利用率，從而阻斷活性氧產(chǎn)生，促進(jìn)腦代謝功能恢復(fù)，增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)活性，達(dá)到修復(fù)受損腦組織的效果[]。本研究結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，觀察組臨床總有效率較高，認(rèn)知功能及日常生活能力改善明顯，與劉定斌等研究結(jié)果一致。究其原因：艾地苯醌作用于線粒體，改善腦能量代謝，增加腦部血液供應(yīng)，緩解腦缺血、缺氧狀態(tài)，其抗氧化機(jī)制可保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，減少神經(jīng)細(xì)胞調(diào)亡，進(jìn)而改善患者學(xué)習(xí)、記憶及認(rèn)知功能。神經(jīng)遞質(zhì)水平異常會(huì)導(dǎo)致記憶力、注意力和執(zhí)行功能減退，降低患者學(xué)習(xí)與信息處理能力，進(jìn)一步影響認(rèn)知和精神狀態(tài)，且可導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)障礙，削弱日常活動(dòng)能力[]。有研究表明，艾地苯醌可明顯改善腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的代謝，并發(fā)揮抗氧化與清除自由基的作用[13]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療后觀察組5-HT、DA、NE水平明顯升高，提示艾地苯醌可有效改善VD患者神經(jīng)遞質(zhì)水平。艾地苯醌通過改善腦能量代謝，調(diào)節(jié)參與神經(jīng)遞質(zhì)代謝的酶的活性，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)正常轉(zhuǎn)運(yùn)、釋放，從而調(diào)整神經(jīng)遞質(zhì)在腦內(nèi)的有效水平[4]。

Hcy為蛋氨酸、胱氨酸代謝產(chǎn)物，其高表達(dá)可引發(fā)神經(jīng)毒性，使神經(jīng)系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)失調(diào)，造成腦功能異常，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙[15。NPY為小分子神經(jīng)肽，通過促進(jìn)組胺、兒茶酚胺收縮血管，造成海馬及其邊緣結(jié)構(gòu)處于缺血缺氧狀態(tài)，從而導(dǎo)致記憶認(rèn)知功能障礙。BDNF具有調(diào)節(jié)海馬突觸可塑性與傳遞作用，且可促進(jìn)神經(jīng)元再生、修復(fù)，進(jìn)而改善認(rèn)知記憶功能。CGRP為生物活性肽，參與血管擴(kuò)張、調(diào)節(jié)腦血流量，其高濃度可減少細(xì)胞受損、細(xì)胞內(nèi)鈣超載，減輕缺血再灌注損傷，降低海馬突觸功能損傷發(fā)生率，從而保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞[18。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組Hcy、NPY水平降低，BDNF、CGRP水平上升，觀察組改善幅度較對(duì)照組更為顯著，提示艾地苯醌能有效促進(jìn)腦組織神經(jīng)功能修復(fù)。艾地苯醌通過促進(jìn)氫醌生成，發(fā)揮抗氧化作用，減少氧化應(yīng)激對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損害；還可調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)平衡、保護(hù)線粒體功能，從而維持腦細(xì)胞能量代謝和神經(jīng)元正常功能[19]

綜上所述，艾地苯醌聯(lián)合胞磷膽堿治療血管性癡呆的臨床效果顯著，可有效改善患者認(rèn)知功能及日常生活能力，增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)功能，促進(jìn)受損神經(jīng)元修復(fù)。

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[收稿日期]2024-09-11（本文編輯繆宏建）