血清ARR、ACTH、AngⅡI水平在原發性高血壓患者療程中的變化及其預測療效的價值

Changes of serum ARR， ACTH and AngII levels during the treatment course of patients with essential hypertension and their value in predicting therapeutic effects

WANG Kai，YUAN Guo，LIUShaoze （DepartmentofLaboratory Medicine，FirstAfiliated Hospital of Nanyang Medical College，Henan 473000）

[Abstract]Objective：To investigate the changes and clinical value ofserum aldosterone-renin ratio （ARR），adrenocorticotropic hormone （ACTH），and angiotensin II（ ）levelsduring the treatment of essential hypertension （EH） patients.Methods：One hundredand twenty-ninecasesof primary hypertension wereclasifiedastheEH group，and129 casesof healthyphysical examinee wereclasifiedas thecontrol group.The general databefore treatment and the levels of serum ARR，ACTH and AngI atdiferent time points were compared in the patients with different therapeutic effects.The influencingfactorsof inefectivetreatmentinEHpatientsandthepredictivevalueofcombineddetectionofserumARR， ACTH and AngI levels for the treatment effct of EH patients wereanalyzed.Results：The levels of serumARR，ACTH and AngI inEH patients were higher than those in thecontrol group，and the difference was statistically significant （ Plt; 0.05）. The levels of serum ARR， ACTH and AngI after 2 weeks of treatment in the two groups were lower than those beforereatment，andthelevelsintheefectivepatients groupwerelowerthanthoseintheinefectivepatients，andthediferences were statistically significant（ P lt;0.05）.Multivariate Logistic regression analysis showed that smoking history，hypertension grade3，ARR ? 15.12uIU/mL，ACTH ? 29.77 pg/mL，and were all risk factors for ineffectivetreatment，with statisticallysignificantdifferences（ P lt;0.05）.Receiver operatingcharacteristic（ROC） curve analysis showed that the area under curve （AUC） of the combined prediction of serum ARR，ACTH and AngI levels for ineffective treatment inEH patientswas 0.91O，with a Youden index of O.793，a sensitivity of 95.00% ，andaspecificity of 84.27 % ，the differencewasstatistically significant （ P lt;0.05）.Conclusion： The levels of serum ARR， ACTH and AngI were high in EH patients，andtheirlevelsaftertreatmentwererelatedtotheclinicaltherapeuticefect.Thecombined detectionof theseindicators can provide some reference for clinical prediction of therapeutic effect in patients.

[Key Words]esential hypertension;aldosteronereninatio;adrenocorticotropic hormone;angiotensin I;prediction oftherapeutic effect

原發性高血壓（essential hypertension，EH）是最常見的高血壓類型，可引起心腦腎等臟器并發癥的發生，積極有效的治療可降低并發癥發生率，改善患者預后。有研究認為，細胞因子異常分泌、醛固醇異常升高與原發性高血壓病情發展、器官損傷有關。醛固酮腎素比值（aldosteronerenin ratio，ARR）常用于原發性醛固酮增多癥的篩查，而高血壓患者中多存在腎素降低、醛固酮升高3。促腎上腺皮質激素（adrenocorticotropichormone，ACTH）是下丘腦-垂體-腎上腺軸的重要激素，對于原發性高血壓等多種疾病的診斷、預后具有重要意義4。血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡI，AngII）是誘發高血壓并發癥的重要因素，與原發性高血壓的發展有關5。本研究回顧性選取2022年12月一2024年4月我院收治的EH患者（EH組）129例，以同期健康體檢者129例為對照組，觀察不同治療效果原發性高血壓患者療程中血清 ARR，ACTH，AngII 水平變化，探討三者聯合預測治療效果的價值。

1資料與方法

1.1一般資料EH組中男性64例，女性65例，年齡40＼～69歲，平均（ 54.06±6.99 ）歲；對照組中男性68例，女性61例，年齡41＼～69歲，平均（ 54.83±6.84 歲。兩組性別、年齡比較，差異均無統計學意義（ （Pgt;0.05） 。EH組納人標準：（1）符合《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》關于原發性高血壓的診斷標準；（2）近2周未使用降壓藥物；（3）臨床資料齊全。排除標準：（1）繼發性高血壓;（2）惡性腫瘤、心力衰竭、嚴重腎臟疾病、重度肥胖；（3）妊娠期、哺乳期婦女。

1.2實驗室檢測采集兩組受試者治療前、治療2周后空腹靜脈血 3mL ，凝固后離心分離血清， -80^°C 保存待測。采用北京貝爾全自動化學發光免疫分析儀、化學發光法檢測血清AngI、ACTH、醛固酮、腎素水平，嚴格依照試劑盒及儀器說明書操作。

1.3治療方法及療效標準高血壓患者戒煙限酒、低鹽低脂飲食、適當運動，口服厄貝沙坦片（浙江為康制藥有限公司，國藥準字H20223624），0.15g/次，1次/d，依據《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》q調整藥物劑量。于治療4周后進行療效評價，當患者舒張壓降低 ?10mmHg ，或舒張壓降低lt;10mmHg 但恢復至正常為有效，否則為無效。治療后89例有效，40例無效。

1.4高血壓分級患者入院時未服用降壓藥且處于安靜狀態下，采用歐姆龍HBP-1300醫用電子血壓計測量血壓，非同日測量3次，取平均值。按照血壓水平進行高血壓分級，1級：收縮壓 140～159mmHg 舒張壓 90～99mmHg;2 級：收縮壓 160～179mmHg 舒張壓 100～109mmHg;3 級：收縮壓 ?180mmHg 舒張壓 例患者中1＼～2級高血壓96例，3級高血壓33例。

1.5觀察指標（1）比較EH組與對照組治療前血清ARR、 .ACTH.AngII 水平。（2）比較不同治療效果患者治療前一般臨床特征。（3）比較不同治療效果患者治療前、治療4周后血清ARR、ACTH、AngⅡI水平。（4）分析治療無效的影響因素。（5）分析血清ARR、ACTH、AngI水平聯合檢測對治療效果的預測價值。

1.6統計學處理應用SPSS22.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以 n（%） 表示，組間比較行 χ² 檢驗；計量資料以 表示，組間比較行 χ_t 檢驗；Logistic回歸分析影響EH治療效果的因素；繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，分析各血清指標聯合檢測對治療效果的預測價值。Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1 EH組與對照組治療前血清 ARR、ACTH、AngⅡ水平比較EH組血清ARR、ACTH AngI 水平高于對照組，差異均有統計學意義 （Plt;0.05） 。見表1。

2.2不同治療效果患者治療前一般臨床特征比較治療有效患者與無效患者性別、年齡、飲酒史、糖尿病病史比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 。治療無效患者有吸煙史、高血壓分級3級占比高于治療有效患者，差異均有統計學意義（ ?-0.05 。見表2。

2.3不同治療效果患者血清ARR、ACTH、AngⅡ水平比較治療前不同治療效果患者血清 ARR、ACTH、 AngI 水平比較，差異均無統計學意義（ Pgt; 0.05）；治療2周后兩組血清ARR、ACTH、AngⅡI水平低于治療前，有效患者較無效患者更低，差異均有統計學意義（ Plt;0.05） 。見表3。

2.4影響療效的因素分析采用多因素Logistic回歸分析，以治療效果為因變量，以吸煙史、高血壓分級、ARR、ATCH、 AngII 為自變量，變量賦值見表4，建立條件Logistic回歸模型。結果顯示，有吸煙史、高血壓分級3級、 （2_AngΠ?51.76pg/mL 均為治療無效的危險因素（ Plt; 0.05）。見表5。

2.5血清ARR、ACTH、AngⅡI水平聯合檢測對治療無效的預測效能以治療無效患者為陽性樣本，以治療有效患者為陰性樣本，繪制ROC曲線。結果顯示，血清ARR、ACTH、AngII水平聯合預測EH患者治療無效的曲線下面積（areaundercurve，AUC）為0.910，約登指數為0.793，敏感度為 95.00% ，特異度為 84.27%（Plt;0.05） ，優于ARR、ACTH、AngII單獨檢測的預測效能。見表6、圖1。

3討論

本研究結果顯示，治療2周后有效患者及無效患者血清ARR水平低于治療前，有效患者較無效患者更低，差異均有統計學意義（ （Plt;0.05） 。ARR升高表明醛固酮相對增多和（或）腎素相對減少，醛固酮可調控機體水鹽平衡，提升活性氧含量，導致血管損傷，同時，當腎素大量轉化為血管緊張素，會促進血管收縮及醛固酮的生成[7-8]。ARR水平異常升高可能表明血管異常收縮且存在受損情況，易引起血壓升高，導致治療效果不佳。隨著療程推進，患者血管逐漸修復，腎素轉化能力趨于正常，ARR水平下降，高血壓病情減輕。

ACTH主要由腺垂體分泌，其水平異常升高會引起高血壓的發生。本研究結果顯示，治療2周后有效患者及無效患者血清ACTH水平低于治療前，有效患者較無效患者更低，差異均有統計學意義（ Plt; 0.05），說明ACTH與原發性高血壓的治療效果關系密切。ACTH在血管、心臟受損時呈現保護作用，隨著受損程度加重，ACTH水平升高[。治療后原發性高血壓患者血管受損程度減輕，ACTH分泌隨之減少。有研究指出，ACTH水平紊亂會導致多種疾病患者預后不良，當治療過程中發現患者ACTH降低緩慢，可能提示治療效果不佳，甚至預示不良預后，需調整治療方案[11-12]。

AngII 通過促進血管收縮導致血壓升高，促進血管內皮細胞的氧化應激和動脈粥樣硬化[13。本研究結果顯示，治療2周后有效患者及無效患者血清 AngⅡ水平低于治療前，有效患者較無效患者更低，差異均有統計學意義 （Plt;0.05） ，表明 AngII 水平與原發性高血壓的治療效果密切相關。動物實驗顯示，注射AngII 導致小鼠血壓升高，隨著注射劑量增加，小鼠血壓隨之增加[4]。臨床上通過抑制 AngI 可減少血管收縮，有效降低患者血壓。治療后若患者 AngII 水平仍較高，需調整治療方案，防止血壓持續升高而加重病情。

本研究發現，吸煙史、高血壓分級3級、血清ARR ? 均為治療無效的危險因素 （Plt;0.05） 。血清ARR、ACTH、AngII 水平聯合預測治療無效的AUC顯著高于各指標單獨檢測，敏感度為 95.00% ，特異度為 84.27% 。

綜上所述，原發性高血壓患者血清ARR、ACTH，AngII 水平升高，治療后其水平與臨床治療效果有關，三者聯合檢測可為臨床預測患者的治療效果提供參考。

[參考文獻]

[1]徐午俠，龔菊娣，施勇，等.外周血LP（a）Hcy、CRP水平與高血壓合并冠心病患者心肌缺血、頸動脈病變程度的關系[J].南通大學學報（醫學版），2024，44（1）：94-97.