超聲彈性成像與超聲造影在甲狀腺乳頭狀癌中的診斷價值及其與微血管密度、淋巴結轉移相關性分析

甲狀腺乳頭狀癌（papillarythyroidcarcinoma，PTC）占甲狀腺癌 90% ，生長緩慢，預后較好，但依然可發生淋巴結轉移，影響患者生存率。因此判定PTC侵襲程度及淋巴結轉移，及早期采取干預措施對改善患者預后具有重要價值。病理檢查是診斷PTC的金標準，但判斷腫瘤侵襲程度及淋巴結轉移存在一定局限性，且為創傷性檢查，不易被患者接受。微血管密度（microvasculardensity，MVD）可評價腫瘤新生血管數量，與腫瘤侵襲性有關，但需要進行病理活檢，同樣具有創傷性3。因此，探究無創性判斷PTC侵襲性及淋巴結轉移的方法成為研究熱點。超聲彈性成像及超聲造影是近年發展的新型超聲技術，逐漸廣泛用于心臟、前列腺、甲狀腺及乳腺等多個領域。超聲彈性成像與超聲造影聯合可提升PTC診斷效能，但是否可判定腫瘤侵襲程度及淋巴結轉移尚無定論4。本研究選取2018年10月—2023年10月我院收治的92例高度疑似PTC患者，探討超聲彈性成像與超聲造影在甲狀腺乳頭狀癌中的診斷價值及其與MVD、淋巴結轉移的相關性。

1資料與方法

1.1一般資料高度疑似PTC 患者92例，其中男性37例，女性55例；年齡為38＼～78歲，平均（ 54.65± 4.75）歲。納入標準：（1）年齡 ?18 歲；（2）常規超聲檢查高度疑似PTC；（3）臨床資料及病理資料完整；（4）對本研究知情并簽署同意書。排除合并甲狀腺功能亢進、免疫性疾病、慢性感染類疾病、其他惡性腫瘤、有放射線接觸史者。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1超聲彈性檢查：應用Mindray Resona I9 彩色多普勒超聲診斷儀（深圳邁瑞生物醫療公司），探頭頻率 3～14MHz 患者取仰臥位，肩部后墊軟枕，充分暴露頸部。依照結節位置適當調整探頭位置、焦點數量及圖像深度，將焦點控制在結節位置水平或略低于結節位置水平，時間增益控制選擇自動化模式。首先，采用灰階超聲掃查甲狀腺右側葉、左側葉和峽部，先橫切再縱切，橫切時從上至下，縱切時由內到外。仔細觀察結節有無鈣化灶、鈣化類型、內部回聲、邊界、邊緣、大小、數目及位置。隨后啟動超聲彈性成像模式，盡量選擇甲狀腺縱切面，探頭輕微振動對甲狀腺結節施加一定靜態壓力。分析甲狀腺結節硬度，記錄甲狀腺結節彈性評分。取樣的框架盡可能大，面積約為病灶區域的3倍，盡量排除骨骼、肌肉、頸動脈對圖像的影響。應用雙幅顯示超聲彈性圖像及二維圖像，平穩施壓，施壓程度以顯示器上彈簧圖標顏色完全呈現綠色為宜，施壓持續時間 3～4s ，其中藍色代表甲狀腺前方淺肌層，紅色代表甲狀腺被膜及旁結締組織，綠色代表正常甲狀腺組織。獲得滿意彈性圖像之后，分別在甲狀腺結節及組織內勾畫面積和深度相當的感興趣區，計算病灶與周邊正常組織的應變率比值（strainratio，SR）。依照Choi4分法進行超聲彈性成像評分（elastography score，ES）：藍色區域彌散整個甲狀腺結節，且邊緣無綠色為4分；藍色區域 ?45% 為3分；藍色區域 lt;45% 為2分；甲狀腺結節內只存在綠色或少許藍色為1分。

1.2.2超聲造影檢查：患者體位與超聲彈性成像相同。寬頻線陣探頭頻率為 5.3MHz ，調整為超聲造影模式。經肘靜脈注入 2.4mL 聲諾維微泡造影劑（意大利Bracco公司），隨即快速注射生理鹽水 5mL 囑患者保持呼吸平靜，避免吞咽或說話動作，對頸部進行連續動態掃描，并保留 3min 動態畫面。超聲造影的定量參數應用QontraXt軟件進行分析，記錄曲線下面積（area under curve，AUC）達峰時間（time topeak，TTP）、峰值強度（peak intensity，PI）、平均渡越時間（average transittime，ATT），各量化指標測量3次取平均值。由2名工作時間超過5年的超聲影像醫師共同觀察超聲圖像，判斷甲狀腺結節良惡性。1.2.3MVD檢測：病灶組織用 10% 中性福爾馬林固定，石蠟包埋切片，分別進行蘇木素-伊紅染色及免疫組化染色。脫蠟、水化處理后，磷酸鹽緩沖液（phosphatebuffersaline，PBS）沖洗3次，過氧化物酶阻斷劑封閉內源性過氧化酶活性。隨后加入鼠抗人MLH1單克隆抗體（DAKO）， 4‰ 孵育過夜，恢復至室溫，PBS沖洗3次。加二抗（即用型），PBS沖洗3次。滴加顯色劑DAB工作液，蘇木素復染后脫水，中性樹脂封片。在血管密集處選擇3個部位，選取5個視野，計算微血管密度。

1.3統計學處理應用SPSS23.0統計學軟件對數據進行分析。符合正態分布的計量資料以 表示，組間差異性比較采用 Φ_t 檢驗；計數資料以頻數表示，組間比較行 χ² 檢驗；采用Spearman 相關性分析法分析超聲彈性及超聲造影參數與微血管密度、淋巴結轉移的相關性。 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1不同檢查方式檢出PTC情況92例高度疑似 PTC患者中，病理確診65例為PTC，超聲彈性成像 檢出50例，超聲造影檢出48例，超聲彈性成像聯合 超聲造影檢出63例。見表1。

2.2不同檢查方式對PTC的診斷價值超聲彈性成像、超聲造影及兩者聯合檢查方式診斷PTC的特異度比校，差異無統計學意義（ _Pgt;0.05） ；超聲彈性成像聯合超聲造影診斷準確率 97.83% 、敏感度 96.92% /陽性預測值 100.00% 、陰性預測值 93.10% ，明顯高于超聲彈性成像或超聲造影單一檢查 （Plt;0.05 ）。見表2。

2.3PTC與良性甲狀腺結節MVD、超聲彈性參數及超聲造影參數比較PTC病灶組織MVD為0 111.25±31.17 ）條/HP，AUC為 （951.64±234.73）dB^?s

TTP為 （36.84±11.65）_s.PI 為 （13.53±2.26）% ，均低于良性甲狀腺結節（均 Plt;0.001 ）;PTC病灶組織ATT為 （64.24±5.34）s， SR為 3.79±0.57 ，ES為 （2.46±0.27 ））分，均高于良性甲狀腺結節（均 Plt;0.001 ）。見表3。2.4淋巴結轉移患者與未轉移患者超聲彈性參數及超聲造影參數比較65例PTC患者中有18例淋巴結轉移，47例無淋巴結轉移。轉移組AUC為0 為（ 40.43±7.12）s. ，PI為（ 10.32±2.11）% ，均低于未轉移組;轉移組ATT為L （71.83±8.25）s ，SR為 （4.15±0.46） ，ES為 2.75±0.33 ）分，均高于未轉移組（均 Plt;0.05 ）。見表4。

2.5超聲彈性及超聲造影參數與MVD、淋巴結轉移相關性Spearman 相關分析結果顯示，AUC、TTP 及PI與甲狀腺乳頭狀癌MVD、淋巴結節轉移呈負相關，ATT、SR、ES與MVD、淋巴結節轉移呈正相關（均Plt;0.05 ）。見表5。

3討論

目前關于PTC的病因尚無定論，多數學者認為可能與甲狀腺癌相關基因、家族史、營養與飲食、甲狀腺激素、性激素以及環境因素等有關5-。PTC病情發展緩慢，手術切除后多數患者生存率較高，預后良好，但部分患者可能出現復發轉移，影響生存期。因此，對PTC患者早期診斷、判斷其侵襲程度及淋巴結轉移對治療方案的選擇，延長患者生存期具有重要價值。

影像學檢查是鑒別甲狀腺結節良惡性的重要方法，其中超聲因信息豐富、分辨率好、方便實時、無創性等優點是甲狀腺最重要的檢查手段。但由于甲狀腺結節病理結構復雜，常規超聲對甲狀腺結節良惡性鑒別的準確率不高8。超聲彈性成像是一項能反映組織生物學特征的新技術，依據組織間硬度的差異評估病灶的良惡性，可不間斷地觀察病灶增強特點，捕捉增強過程中的細節，同時通過超聲造影劑在血管內的停留，準確反映組織血流灌注狀態。本研究結果顯示，超聲彈性成像聯合超聲造影可提高PTC的診斷準確率、敏感度、陽性預測值和陰性預測值，與張宇等研究結果相符。這是因為超聲彈性成像和超聲造影聯合可分別從腫瘤硬度特征和血流信息進行綜合性評價，互相彌補不足，進一步提升診斷效能。另外，彈性成像結果很大程度依賴操作者的技巧和經驗，不同操作者所得結果可能存在差異，因此需由經驗豐富的超聲醫生進行操作和診斷。

腫瘤新生滋養血管生成先于腫瘤細胞群增生[，新生血管首先沿著腫瘤周邊生長，包繞瘤體，隨后逐漸延伸到瘤體內部生長，供應腫瘤細胞所需要能量，促使腫瘤迅速生長。新生血管形成、瘤體供血增加是腫瘤惡性及侵襲性的標志1I，MVD越高，腫瘤生長越快。本研究結果發現，超聲彈性成像和超聲造影相關參數與MVD水平密切相關，提示超聲彈性和超聲造影能為腫瘤侵襲程度的判斷提供重要參考。淋巴結轉移是判定惡性腫瘤預后的重要指標，對PTC治療方案的選擇具有重要價值12。本研究結果顯示，超聲彈性和超聲造影相關參數與PTC淋巴結轉移密切相關，提示超聲彈性成像和超聲造影可為判斷PTC患者淋巴結轉移提供參考。

綜上所述，超聲彈性成像和超聲造影聯合應用對甲狀腺乳頭狀癌具有較高診斷價值，為判斷PTC侵襲程度及淋巴結轉移提供重要參考。

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（本文編輯 王曉蘊）