納洛酮輔助地佐辛、托烷司瓊在甲狀腺癌根治術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果及對(duì)應(yīng)激性指標(biāo)的影響

【摘要】 目的：探討甲狀腺癌根治術(shù)后采用靜脈自控鎮(zhèn)痛（PCIA）中加入小劑量納洛酮的效果及對(duì)應(yīng)激指標(biāo)的影響。方法：選取2017年1月—2019年12月松滋市人民醫(yī)院收治的200例擬采取甲狀腺癌根治手術(shù)治療的患者，按照隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)方案將患者分入研究組、對(duì)照組，每組100例；對(duì)照組術(shù)后采用托烷司瓊+地佐辛實(shí)施PCIA，研究組采用托烷司瓊+納洛酮+地佐辛實(shí)施PCIA；對(duì)比兩組手術(shù)時(shí)間、麻醉時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后疼痛視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分、Bruggrmann舒適度量表（Bruggrmann comfort scale，BCS）評(píng)分、鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)、術(shù)后不同時(shí)間血漿去甲腎上腺素（NE）、皮質(zhì)醇（Cor）、空腹血糖及不良反應(yīng)。結(jié)果：兩組手術(shù)時(shí)間、麻醉時(shí)間、術(shù)中出血量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；研究組術(shù)后4、12、24、48 h深呼吸或咳嗽狀態(tài)下VAS評(píng)分與術(shù)后24 h靜息狀態(tài)下VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；術(shù)后4、12 h，研究組BCS評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。術(shù)后24 h，研究組NE、Cor水平均低于對(duì)照組（Plt;0.05），兩組血糖比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。研究組的鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)少于對(duì)照組（Plt;0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：對(duì)甲狀腺癌根治術(shù)患者采用托烷司瓊+納洛酮+地佐辛實(shí)施PCIA，能有效控制患者的疼痛程度、提升患者舒適度、降低手術(shù)引起的應(yīng)激反應(yīng)程度。

【關(guān)鍵詞】 甲狀腺癌根治術(shù) 靜脈自控鎮(zhèn)痛 納洛酮 應(yīng)激反應(yīng)

The Analgesic Effect of Naloxone-assisted Dizocine and Tropisetron after Radical Surgery for Thyroid Cancer and Its Influence on Stress Indicators/REN Jibing， CHEN Menglin. //Medical Innovation of China， 2025， 22（08）： -113

[Abstract] Objective： To investigate the effect of low dose Naloxone in patient-controlled intravenous analgesia （PCIA） after radical surgery for thyroid cancer and its influence on stress index. Method： A total of 200 patients scheduled to undergo radical surgery for thyroid cancer in People's Hospital of Songzi City from January 2017 to December 2019 were selected. The patients were divided into a study group and a control group using a randomized block design， with 100 patients in each group. The control group received Tropisetron + Dezocine for postoperative PCIA， while the study group received Tropisetron + Naloxone + Dezocine for PCIA. The operation time， anesthesia time， intraoperative blood loss， postoperative visual analogue scale （VAS） scores， Bruggrmann comfort scale （BCS） scores， number of analgesic pump presses， plasma norepinephrine （NE） levels， cortisol （Cor） levels， fasting blood glucose at different postoperative time points， and adverse reactions were compared between the two groups. Result： There were no statistically significant differences in operation time， anesthesia time， and intraoperative blood loss between the two groups （Pgt;0.05）. VAS scores of the study group at 4， 12， 24 and 48 h after surgery under deep breathing or cough and 24 h after surgery at rest were lower than those of the control group， with statistical significance （Plt;0.05）. At 4 and 12 hours postoperatively， the BCS scores in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. At 24 hours postoperatively， the levels of NE and Cor in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）， but there was no significant difference in blood glucose between the two groups （Pgt;0.05）. The number of analgesic pump presses in the study group was less than that in the control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： PCIA with Tropisetron + Naloxone + Dezocine in patients undergoing radical surgery for thyroid cancer can effectively control the degree of pain， improve the comfort level of patients， and reduce the degree of stress reaction caused by surgery.

[Key words] Radical surgery for thyroid cancer Patient-controlled intravenous analgesia Naloxone Stress reaction

First-author's address： Department of Thyroid， Breast， Cardiothoracic Surgery， People's Hospital of Songzi City， Songzi 434200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.08.025

甲狀腺癌根治術(shù)是治療甲狀腺癌的主要方法，但術(shù)后患者常由于咽痛及頸部清掃術(shù)后的頸肩痛引起患者不適，術(shù)后吞咽、說話和咳嗽等正常生活習(xí)慣均可能造成患者生活不便和疼痛[1]。故而，多數(shù)患者具有術(shù)后鎮(zhèn)痛要求，而靜脈自控鎮(zhèn)痛（patient-controlled intravenous analgesia，PCIA）因可控性和便利性的優(yōu)點(diǎn)被多數(shù)患者青睞。

地佐辛是臨床術(shù)后鎮(zhèn)痛常用藥物，具有不良反應(yīng)小和成癮性低的特點(diǎn)，但其鎮(zhèn)痛效果有限，還需要聯(lián)合其他藥物進(jìn)一步提高臨床效果[2]。納洛酮是典型阿片受體拮抗劑，不僅可拮抗阿片藥物引起的不良反應(yīng)，還可增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果[3]。故而，本研究探討了甲狀腺根治術(shù)后采用PCIA中加入小劑量納洛酮的效果及對(duì)應(yīng)激指標(biāo)的影響，旨在為臨床甲狀腺癌根治術(shù)后鎮(zhèn)痛的應(yīng)用提供新的思路，現(xiàn)作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2019年12月松滋市人民醫(yī)院200例擬采取甲狀腺癌根治術(shù)治療的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[4]《2012年NCCN分化型甲狀腺癌診治指南解讀》中甲狀腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡≤65歲；（3）接受甲狀腺癌根治性手術(shù)治療；（4）美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)Ⅰ、Ⅱ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者同時(shí)患有其他器官、部位的癌癥疾病；（2）術(shù)前心功能分級(jí)≥Ⅲ級(jí)；（3）慢阻肺急性加重期、支氣管哮喘發(fā)作期；（4）近3個(gè)月內(nèi)具有腦血管意外病史；（5）精神疾病、認(rèn)知功能障礙；（6）長(zhǎng)期使用鎮(zhèn)痛或麻醉藥物。按照隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)方案將患者分入研究組、對(duì)照組，每組100例。患者及其家屬簽署知情同意書。本研究經(jīng)松滋市人民醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批號(hào)：鄂松滋24-18）。

1.2 方法

所有患者麻醉誘導(dǎo)前給予0.5 mg硫酸阿托品（生產(chǎn)廠家：哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H23021176，規(guī)格：1 mL︰0.5 mg）靜脈滴注；2 mg/kg丙泊酚注射液（生產(chǎn)廠家：四川國(guó)瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040079，規(guī)格：10 mL︰0.1 g）靜脈麻醉誘導(dǎo)，患者意識(shí)消失后給予0.6 mg/kg羅庫(kù)溴銨注射液（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093186，規(guī)格：5 mL︰50 mg）肌肉松弛和0.2 μg/kg枸櫞酸舒芬太尼注射液（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42022076，規(guī)格：2 mL︰0.1 mg）鎮(zhèn)痛后氣管插管；依據(jù)BIS調(diào)節(jié)吸入用七氟烷（生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080681，規(guī)格：100 mL）吸入濃度，BIS維持于50左右并保持穩(wěn)定麻醉深度；手術(shù)結(jié)束前30 min給予5 mg托烷司瓊注射液（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050535，規(guī)格：1 mL︰5 mg）靜脈滴注，縫合皮下時(shí)停止七氟烷吸入并連接和開啟術(shù)后鎮(zhèn)痛泵。

對(duì)照組術(shù)后采用地佐辛注射液（生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080329，規(guī)格：1 mL︰5 mg）+托烷司瓊注射液實(shí)施PCIA：15 mg托烷司瓊注射液，0.4 mg/kg地佐辛注射液并加入0.9%氯化鈉溶液稀釋至100 mL；使用LCP模式，1 mL負(fù)荷劑量，持續(xù)量1 mL/h，自控鎮(zhèn)痛2 mL/次。

研究組術(shù)后采用地佐辛注射液+托烷司瓊注射液+小劑量鹽酸納洛酮注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20057857，規(guī)格：1 mL︰0.4 mg）實(shí)施PCIA：15 mg托烷司瓊注射液，0.4 mg/kg地佐辛注射液、1 μg/kg鹽酸納洛酮注射液并加入0.9%氯化鈉溶液稀釋至100 mL；使用LCP模式，1 mL負(fù)荷劑量，持續(xù)量1 mL/h，自控鎮(zhèn)痛2 mL/次；所有患者術(shù)畢給予2 mg甲硫酸新斯的明注射液（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20057097，規(guī)格：1 mL︰0.5 mg）和1 mg硫酸阿托品，在患者恢復(fù)自主呼吸和意識(shí)，并保證潮氣量8 mL/kg后拔除氣管插管。患者生命體征平穩(wěn)且完全清醒后，返回普通病房。

1.3 觀察指標(biāo)與判斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）對(duì)比兩組手術(shù)時(shí)間、麻醉時(shí)間、術(shù)中出血量。（2）對(duì)比兩組術(shù)后疼痛視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分、Bruggrmann舒適度量表（Bruggrmann comfort scale，BCS）評(píng)分。于兩組術(shù)后2、4、12、24、48 h評(píng)估深呼吸或咳嗽狀態(tài)下、靜息狀態(tài)下VAS評(píng)分，讓患者在標(biāo)有刻度的皮尺（刻度為0～10）上根據(jù)疼痛程度進(jìn)行主觀評(píng)價(jià)，由2名醫(yī)生進(jìn)行讀數(shù)；滿分10分、最低0分，評(píng)分越高表示患者的疼痛程度越嚴(yán)重[5]。于兩組術(shù)后2、4、12、24、48 h評(píng)估BCS評(píng)分，0分：患者持續(xù)性疼痛；1分：患者安靜狀態(tài)下無(wú)疼痛，咳嗽或呼吸時(shí)嚴(yán)重疼痛；2分：患者平臥、安靜時(shí)無(wú)疼痛，咳嗽或呼吸時(shí)輕度疼痛；3分：患者深呼吸時(shí)無(wú)疼痛感；4分：咳嗽時(shí)無(wú)疼痛。由2名醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行疼痛程度的調(diào)查詢問，然后依據(jù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分[6]。（3）術(shù)后不同時(shí)間血漿去甲腎上腺素（NE）、皮質(zhì)醇（Cor）、血糖水平。于術(shù)后2、4、12、24、48 h，采集兩組肘靜脈血3 mL，置于EDTA抗凝管中。靜置30 min后，以3 000 r/min離心10 min，分離血清，將血漿轉(zhuǎn)移至EP管，保存于-80 ℃冰箱中備用。采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血漿去甲腎上腺素（NE），放射免疫法檢測(cè)Cor；采用血糖儀（美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)）檢測(cè)患者空腹血糖水平。（4）鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)及不良反應(yīng)（惡心嘔吐、尿潴留、嗜睡、頭暈）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)的軟件采用SPSS 21.0，研究中收集的NE、Cor、血糖等屬于計(jì)量資料，統(tǒng)計(jì)學(xué)描述方式采用（x±s），對(duì)比采用t檢驗(yàn)；研究中收集的ASA分級(jí)、性別構(gòu)成、不良反應(yīng)等指標(biāo)屬于計(jì)數(shù)資料范疇，統(tǒng)計(jì)學(xué)描述方式采用[例（%）]，對(duì)比采用字2檢驗(yàn)；以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組手術(shù)指標(biāo)比較

兩組手術(shù)時(shí)間、麻醉時(shí)間、術(shù)中出血量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組術(shù)后VAS評(píng)分比較

研究組術(shù)后4、12、24、48 h深呼吸或咳嗽狀態(tài)下VAS評(píng)分與術(shù)后24 h靜息狀態(tài)下VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3、表4。

2.4 兩組BCS評(píng)分比較

術(shù)后4、12 h，研究組BCS評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表5。

2.5 兩組應(yīng)激指標(biāo)比較

術(shù)后即刻，兩組NE、Cor、血糖比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；術(shù)后24 h，研究組NE、Cor水平均低于對(duì)照組（Plt;0.05），兩組血糖比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表6。

2.6 兩組鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)、不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組的鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)少于對(duì)照組（Plt;0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表7。

3 討論

甲狀腺手術(shù)因部位特殊，術(shù)后患者多伴有頭暈、頭疼，部分患者還可能伴有頸枕部放射痛和惡心等癥狀。因而術(shù)后多數(shù)患者具有鎮(zhèn)痛要求，而靜脈自控鎮(zhèn)痛是術(shù)后鎮(zhèn)痛的主要方法[7-8]。阿片類藥物是術(shù)后鎮(zhèn)痛的主要藥物，但可能會(huì)增加惡心、嘔吐發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，因此臨床探索甲狀腺癌術(shù)后的有效鎮(zhèn)痛方法對(duì)改善患者的生活質(zhì)量具有重要意義。

地佐辛是強(qiáng)效阿片類鎮(zhèn)痛藥，具有與嗎啡相當(dāng)?shù)逆?zhèn)痛強(qiáng)度，術(shù)后具有惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，但其較嗎啡具有低依賴和低危害等優(yōu)勢(shì)[9-10]。納洛酮屬于阿片受體拮抗劑，能解除阿片類藥物過量中毒和術(shù)后持續(xù)的呼吸抑制等不良反應(yīng)且不會(huì)降低鎮(zhèn)痛效果[11-12]。本研究對(duì)兩組患者的手術(shù)指標(biāo)比較結(jié)果顯示，研究組患者的手術(shù)時(shí)間、麻醉時(shí)間、手術(shù)出血量與對(duì)照組無(wú)顯著差異，但深呼吸或咳嗽狀態(tài)下研究組患者在術(shù)后4～48 h的VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，研究組患者在術(shù)后4、12 h的BCS評(píng)分均顯著高于對(duì)照組。上述結(jié)果提示地佐辛+托烷司瓊+小劑量納洛酮實(shí)施PCIA在甲狀腺癌根治術(shù)后，能有效控制患者的疼痛程度、提升患者舒適度。納洛酮可在不影響μ-受體與抑制性Gi/Go蛋白結(jié)合的基礎(chǔ)上抑制μ-受體結(jié)合興奮性Gs蛋白，進(jìn)而降低細(xì)胞興奮性和增加鉀離子外流，提高鎮(zhèn)痛效果，降低VAS評(píng)分[13-15]。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)研究組的鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)少于對(duì)照組，但相關(guān)研究提示地佐辛+托烷司瓊+小劑量納洛酮較單純的地佐辛藥物具有更低的不良反應(yīng)發(fā)生率，還需要進(jìn)一步的大樣本研究探討分析。納洛酮可穩(wěn)定細(xì)胞膜，具有有效阻斷阿片受體抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，通過改善腦組織供氧和微循環(huán)促進(jìn)兒茶酚胺類物質(zhì)的釋放并興奮交感腎上腺髓質(zhì)，保護(hù)細(xì)胞功能并促進(jìn)ATP代謝，增加心臟輸出量，進(jìn)而保護(hù)神經(jīng)元及神經(jīng)細(xì)胞，改善患者的呼吸抑制，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

術(shù)后的應(yīng)激指標(biāo)比較發(fā)現(xiàn)術(shù)后24 h研究組患者NE、Cor均低于對(duì)照組，該結(jié)果提示地佐辛+托烷司瓊+小劑量納洛酮實(shí)施PCIA在甲狀腺癌根治術(shù)后更有助于降低手術(shù)引起的應(yīng)激反應(yīng)程度。納洛酮通過血腦屏障極為迅速，具有多種藥理作用和較高的脂溶性，還可激活腦干網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)和對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸發(fā)揮拮抗抑制性，降低手術(shù)的應(yīng)激反應(yīng)，還可促進(jìn)患者意識(shí)障礙的恢復(fù)和昏迷的蘇醒[16-18]。另外，低劑量納洛酮對(duì)細(xì)胞內(nèi)鈣離子或鈣通道的直接影響也可能是其影響鎮(zhèn)痛效能的機(jī)制，進(jìn)而減低機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)。

納洛酮的同類研究中主要針對(duì)急救使用且被證實(shí)對(duì)于急性腦梗死、顱腦損傷及一氧化碳中毒等具有較好的臨床效果，但對(duì)相關(guān)機(jī)制和術(shù)后應(yīng)激的研究資料較少。納洛酮可促進(jìn)釋放內(nèi)源性阿片肽，本研究使用的是小劑量的納洛酮，不良反應(yīng)小且可增加μ-受體的活性和表達(dá)，提高地佐辛的鎮(zhèn)痛效果。但是本研究納入患者數(shù)量有限，因此還需要進(jìn)一步開展多中心、大樣本量、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)用藥安全性進(jìn)行深入論證分析。

綜上所述，對(duì)行甲狀腺癌根治手術(shù)患者給予托烷司瓊+納洛酮+地佐辛聯(lián)合治療，能有效地控制患者的疼痛程度、提升患者舒適度、降低手術(shù)引起的應(yīng)激反應(yīng)程度。

參考文獻(xiàn)

[1]李硯文，孔樹佳，肖云，等.納洛酮聯(lián)合芬太尼對(duì)胃癌術(shù)后患者胃腸功能的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2018，15（13）：58-60.

[2] RUDOLPH S E，BRANHAM A R，RHODES L A，et al.

Identifying barriers to dispensing Naloxone：a survey of community pharmacists in North Carolina[J].Journal of the American Pharmacists Association，2018，58（4）：55-58.

[3] LANGHAM S，WRIGHT A，KENWORTHY J，et al.Cost-effectiveness of take-home Naloxone for the prevention of overdose fatalities among Heroin users in the United Kingdom[J].Value in Health，2018，21（4）：407-415.

[4]吳鴻偉，劉蔭華.2012年NCCN分化型甲狀腺癌診治指南解讀[J].中華外科雜志，2012，50（8）：675-677.

[5] BOUNTHAVONG M，DEVINE E B，CHRISTOPHER M L D，

et al.Implementation evaluation of academic detailing on naloxone prescribing trends at the United States veterans health administration[J].Health Services Research，2019，54（5）：324-326.

[6] BAYKARA S，ALBAN K.The effects of Buprenorphine/Naloxone maintenance treatment on sexual dysfunction，sleep and weight in opioid use disorder patients[J].Psychiatry Research，2019，272（12）：450-453.

[7]周圓，彭林發(fā)，梁啦迪，等.納洛酮聯(lián)合依達(dá)拉奉治療HICH患者對(duì)患者GCS評(píng)分及血漿LPA、AP的影響[J].四川醫(yī)學(xué)，2019，40（3）：61-65.

[8] HERMANS L，NIJS J，CALDERS P，et al.Influence of Morphine and Naloxone on pain modulation in rheumatoid arthritis，chronic fatigue syndrome/fibromyalgia，and controls：a double-blind，randomized，placebo-controlled，cross-over study[J].Pain Practice，2018，18（4）：418-430.

[9]李艷艷.納洛酮聯(lián)合沙丁胺醇對(duì)COPD合并呼吸衰竭患者IL-6、TNF-α和IL-8的影響[J].河北醫(yī)藥，2018，40（7）：110-112.

[10] KELLER M S.Capsule commentary on Lin et al.，\"Association of opioid overdose risk factors and Naloxone prescribing in US adults[J].Journal of General Internal Medicine，2020，35（2）：620.

[11]孫曉娟，喬建新，徐艷潔，等.納洛酮加冬眠療法治療重癥顱腦損傷的效果觀察[J].西南國(guó)防醫(yī)藥，2019，29（1）：22-25.

[12] BURESH M，GICQUELAIS R E，ASTEMBORSKI J，et al.

Fatal overdose prevention and experience with Naloxone：a cross-sectional study from a community-based cohort of people who inject drugs in Baltimore，Maryland[J/OL].PLoS One，2020，15（3）：e0230127[2024-07-25].https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32160244/.DOI：10.1371/journal.pone.0230127.

[13] JAN G.Naloxone \"moral hazard\" debate pits economists against physicians[J].Annals of Emergency Medicine，2018，72（2）：13-16.

[14]肖芹.納洛酮輔助無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療對(duì)穩(wěn)定期COPD患者肺功能、動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)及心率的影響[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，13（5）：36-41.

[15] MOE J，GODWIN J，PURSSELL R，et al.LO20：Naloxone dosing for suspected opioid and ultra-potent opioid overdoses：a systematic review[J].Canadian Journal of Emergency Medicine，2019，21（1）：14.

[16]王麗萍，張洪濤.復(fù)方丹參注射液聯(lián)合納洛酮對(duì)新生兒低血糖腦損傷的臨床效果與對(duì)血清S100B蛋白和NSE的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2018，47（10）：43-46.

[17]李嘉輝.苦碟子注射液聯(lián)合納洛酮治療后循環(huán)缺血性眩暈的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2018，33（4）：36-40.

[18] CASTRéN S，M?KEL? N，HAIKOLA J，et al.Treating gambling disorder with as needed administration of intranasal naloxone：a pilot study to evaluate acceptability，feasibility and outcomes[J/OL].BMJ Open，2019，9（8）：e023728[2024-06-25].https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31439593/.DOI：10.1136/bmjopen-2018-023728.

（收稿日期：2024-07-25） （本文編輯：田婧）