Hcy、Fib、NSE、SAA在不同嚴重程度急性腦梗死患者中的表達意義

【摘要】 目的：探究同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、纖維蛋白原（fibrinogen，Fib）、神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）在不同嚴重程度急性腦梗死（ACI）患者中的表達意義。方法：選取2023年1月—2024年8月撫州市第一人民醫院收治的90例ACI患者納入觀察組，另選同期于該院體檢的85例健康志愿者納入對照組。按照神經功能缺損程度將觀察組分為輕度組（≤5分，40例）、中度組（6～14分，30例）、重度組（≥15分，20例）。比較觀察組、對照組的基線資料、臨床指標差異，比較不同病情嚴重程度患者的血清Hcy、Fib、NSE、SAA差異；采用Spearman相關系數分析血清Hcy、Fib、NSE、SAA與病情嚴重程度的相關性；采用受試者操作特征（ROC）曲線評價血清Hcy、Fib、NSE、SAA對ACI患者病情嚴重程度的預測價值。結果：觀察組高血壓、糖尿病患者占比均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。重度組、中度組血清Hcy、Fib、NSE、SAA均高于輕度組，重度組血清Hcy、Fib、NSE、SAA均高于中度組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。Spearman相關系數檢驗結果顯示，ACI患者病情嚴重程度與血清Hcy、Fib、NSE、SAA水平呈顯著正相關（Plt;0.05）；ROC曲線結果顯示，Hcy、Fib、NSE、SAA聯合檢測ACI患者病情嚴重程度的AUC為0.973，明顯高于各項單獨預測的0.912、0.887、0.868、0.862。結論：ACI患者Hcy、Fib、NSE、SAA水平伴隨病情進展顯著升高，Hcy、Fib、NSE、SAA聯合檢測對于ACI患者病情嚴重程度具有較高預測價值。

【關鍵詞】 急性腦梗死 同型半胱氨酸 血漿纖維蛋白原 神經元特異性烯醇化酶 血清淀粉樣蛋白A

Expression Significance of Hcy， Fib， NSE and SAA in Patients with Different Severities of Acute Cerebral Infarction/LUO Tingting， CHEN Ting， LI Ping， YUE Huahui. //Medical Innovation of China， 2025， 22（08）： -165

[Abstract] Objective： To explore the expression significance of homocysteine （Hcy）， fibrinogen （Fib）， neuron-specific enolase （NSE） and serum amyloid A （SAA） in patients with acute cerebral infarction （ACI） of different severity. Method： A total of 90 patients with ACI admitted to the First People's Hospital of Fuzhou from January 2023 to August 2024 were included in the observation group， and 85 healthy volunteers who underwent physical examination in the hospital during the same period were included in the control group. According to the degree of neurological impairment， the observation group was divided into mild group （≤5 points， 40 cases）， moderate group （6-14 points， 30 cases）， and severe group （≥15 points， 20 cases）. The differences of baseline data and clinical indexes between the observation group and the control group were compared， and the differences of serum Hcy， Fib， NSE and SAA among patients with different severity of disease were compared. Spearman correlation coefficient was used to analyze the correlation between serum Hcy， Fib， NSE， SAA and the severity of the disease. The predictive value of serum Hcy， Fib， NSE and SAA in the severity of ACI patients was evaluated by receiver operating characteristic （ROC） curve. Result： The proportion of patients with hypertension and diabetes in observation group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Serum Hcy， Fib， NSE and SAA in severe group and moderate group were higher than those in mild group， and serum Hcy， Fib， NSE and SAA in severe group were higher than those in moderate group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Spearman correlation coefficient test showed that the severity of ACI patients was significantly positively correlated with the levels of serum Hcy， Fib， NSE and SAA （Plt;0.05）. ROC curve results showed that the AUC of the combined detection of Hcy， Fib， NSE and SAA for the severity of ACI patients was 0.973， which was significantly higher than 0.912， 0.887， 0.868 and 0.862 predicted by each individual. Conclusion： The levels of Hcy， Fib， NSE and SAA in ACI patients increased significantly with the progression of the disease， and the combined detection of Hcy， Fib， NSE and SAA had high predictive value for the severity of the disease in ACI patients.

[Key words] Acute cerebral infarction Homocysteine Plasma fibrinogen Neuron-specific enolase Serum amyloid A

First-author's address： Department of Clinical Laboratory， First People's Hospital of Fuzhou， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.08.036

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是指因顱內動脈狹窄或閉塞導致腦組織血供中斷，引發腦組織缺血性壞死或腦軟化的腦血管疾病，目前已占我國腦卒中的80%，病發后多表現為頭痛頭暈、吞咽困難、言語不清等癥狀，若未予以及時救治，將會發生偏癱、意識障礙、呼吸驟停等不良預后，對患者生命安全構成威脅[1]。因此，探究能夠預測ACI患者病情進展與預后不良的關鍵指標，對于指導臨床干預、降低不良預后及死亡風險至關重要。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是蛋氨酸循環的中間代謝產物，主要參與血管內皮細胞毒性損傷、氧化應激及脂質生理代謝等反應過程，有研究報道，Hcy表達水平升高是ACI患者血栓形成的獨立危險因素[2-3]。纖維蛋白原（fibrinogen，Fib）是由肝細胞合成的凝血因子，其被凝血酶裂解后可形成單體，Fib表達升高會導致頸動脈中層鈣化與蛻變，引發脂質沉積、血管腔狹窄，加速動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）斑塊形成[4]。神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）是細胞中的糖酵解酶，主要發揮神經保護與營養作用，當中樞神經細胞損傷時，NSE從腦細胞中釋放并進入血液循環中，為神經元損傷的特異性生化指標[5]。血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）為肝臟合成的急性時相反應蛋白，可介導高密度脂蛋白轉運，激活多條炎癥反應信號通路，誘導AS斑塊的形成與沉積，亦與ACI患者神經功能缺損程度存在密切相關[6]。本研究探討血清Hcy、Fib、NSE、SAA在不同嚴重程度ACI患者中的表達意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2023年1月—2024年8月撫州市第一人民醫院收治的90例ACI患者納入觀察組，另選同期于該院體檢的85例健康志愿者納入對照組。納入標準：（1）觀察組參照ACI診斷標準[7]，經臨床癥狀、頭顱CT/MRI檢查等確診，均突發頭痛、眩暈、耳鳴、惡心等，首次發作，且于發病后12 h內就診；（2）對照組體檢健康；（3）不存在藥物過敏現象；（4）年齡為38～80歲；（5）臨床資料完整，受試者配合度較佳。排除標準：（1）合并心、肝、腎等重要臟器功能不全或嚴重心腦血管疾病；（2）近期接受過抗凝藥物、抗血小板及他汀類藥物；（3）惡性腫瘤、自身免疫性疾病或急慢性感染性疾病；（4）血液系統疾病或凝血功能障礙；（5）合并顱腦外傷或顱內出血；（6）妊娠期或哺乳期；（7）患有神經性疾病，認知意識障礙；（8）不具備檢查指征，中途退出研究。本研究經撫州市第一人民醫院醫學倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意本研究。

1.2 方法

1.2.1 基線資料、臨床指標收集 收集納入患者年齡、體重指數（body mass index，BMI）、吸煙史、飲酒史、合并基礎疾病（高血壓、糖尿病）；采用美國國立衛生研究院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）[8]評估患者入院時神經功能缺損程度，該量表分值范圍為0～42分，分值與神經功能受損嚴重程度呈正相關。

1.2.2 血清Hcy、Fib、NSE、SAA檢測 采集患者清晨狀態下空腹靜脈血5 mL，室溫靜置30 min，以3 000 r/min轉速離心10 min，獲取血清標本儲存備用。采用全自動生化分析儀檢測Hcy（酶循環法測定）；采用全自動凝血分析儀檢測定Fib（采用凝固法測定）；采用電化學發光免疫分析儀檢測NSE（采用電化學發光法測定）；采用全自動生化分析儀檢測SAA（采用乳膠增強免疫比濁法測定）。

1.2.3 分組 依據患者入院時NIHSS評分[8]結果進行神經功能受損程度分級，并將納入患者分組為輕度組（≤5分，40例）、中度組（6～14分，30例）、重度組（≥15分，20例）。

1.3 統計學處理

本研究數據采用SPSS 24.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，多組間比較采用F檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗；采用Spearman相關系數分析血清Hcy、Fib、NSE、SAA與病情嚴重程度的相關性；以繪制受試者操作特征（ROC）曲線分析血清Hcy、Fib、NSE、SAA預測ACI患者病情嚴重程度的價值。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組和對照組基線資料比較

觀察組高血壓、糖尿病患者占比均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；兩組年齡、BMI、吸煙史、飲酒史比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。見表1。

2.2 不同病情嚴重程度ACI患者血清Hcy、Fib、NSE、SAA比較

不同病情嚴重程度ACI患者血清Hcy、Fib、NSE、SAA比較，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；重度組、中度組血清Hcy、Fib、NSE、SAA均高于輕度組，重度組血清Hcy、Fib、NSE、SAA均高于中度組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 血清Hcy、Fib、NSE、SAA與ACI患者病情嚴重程度的相關性分析

Spearman相關性分析結果顯示，ACI患者病情嚴重程度與血清Hcy、Fib、NSE、SAA水平呈顯著正相關（rs=0.681、0.588、0.678、0.601，Plt;0.05）。

2.4 血清Hcy、Fib、NSE、SAA對中重度ACI患者的診斷價值

ROC曲線結果顯示，Hcy、Fib、NSE及SAA四項聯合預測ACI患者病情嚴重程度的AUC為0.973，明顯高于Hcy、Fib、NSE及SAA單獨預測的0.912、0.887、0.868、0.862。見表3、圖1。

3 討論

ACI具有起病急、致死致殘風險高等特點，目前臨床公認的有效手段為在有效時間窗內實施靜脈溶栓治療，可在一定程度上恢復腦血流灌注、挽救缺血半暗帶，但既往數據顯示，ACI發作后3個月內病死率為9.0%～9.6%，部分患者仍會遺留軀體運動、認知等功能障礙，預后效果較差[9]。多項研究均證實腦動脈粥樣硬化、血管內皮功能受損、慢性炎癥損傷等機制參與ACI病理生理進程，因此探尋反映ACI潛在干預靶點的可靠指標已逐漸成為臨床研究熱點[10]。

Hcy在刺激血管平滑肌細胞增生、破壞機體凝血和纖溶平衡、影響脂質代謝等過程中扮演著重要角色，高Hcy表達可損傷血管內膜，對血管再生及側支循環的重建造成嚴重影響，亦有研究報道Hcy可增強神經細胞毒性，加速神經元凋亡，造成ACI患者遺留認知功能障礙的并發癥[11-12]；Hcy已被證實參與p38絲裂原活化蛋白激酶介導的氧化應激反應，可加速內皮細胞功能受損程度，增強血小板聚集功能，進一步誘導血栓形成[13]；方昱煜等[14]研究表明，Hcy可上調內質網二硫化物氧化酶1a表達，激活內質網應激依賴性巨噬細胞凋亡，促進易損斑塊形成。本研究結果表明，重度組Hcy水平明顯高于輕度組、中度組，中度組Hcy水平亦高于輕度組，表明Hcy高表達參與ACI疾病發生發展過程。

Fib為參與動脈粥樣硬化過程的關鍵凝血因子，可作為GPⅡb/Ⅲa血小板受體配體，參與早期止血過程；還可促進單核細胞浸潤、脂質沉積，加強全身或局部血管炎癥反應，促使血管平滑肌細胞向內皮下遷移增殖，增加頸動脈斑塊形成及血栓形成風險[15-16]。研究結果顯示，重度組Fib水平較輕度組、中度組高，證實Fib水平與ACI病情進展密切相關。

NSE為神經元標志酶，神經系統損傷時血腦屏障通透性上升，神經元胞體膜完整性遭到破壞，致使NSE從受損腦細胞內釋放到腦脊液與血液循環中，加重神經細胞缺血性損傷程度[17]；王虹等[18]報道NSE水平與梗死腦區體積密切相關，可反映中樞神經細胞及腦損傷情況，與本研究結果中NSE與梗死面積呈現正相關的結論相一致。

SAA作用于介導高密度脂蛋白的功能轉變，可激活多條炎性反應信號通路，影響氧自由基清除功能，增強單核/巨噬細胞黏附功能，誘導趨化因子及白細胞遷移，促進AS斑塊的形成[19]；研究報道，SAA的大量合成及分泌提示機體存在嚴重的脂代謝障礙及強烈炎性應激反應，凝血纖溶系統處于紊亂狀態，易損斑塊及血栓形成風險增長[20]。本研究結果顯示重度組SAA水平明顯高于中度組、輕度組，且中度組SAA水平高于輕度組，推測高SAA表達水平可加重脂代謝紊亂及炎癥應激，進而導致ACI發生。

Spearman相關分析顯示，Hcy、Fib、NSE、SAA與ACI患者病情嚴重程度呈正相關；繪制ROC曲線結果顯示，Hcy、Fib、NSE及SAA四項聯合預測輕度、中重度ACI患者的AUC為0.973[95%CI（0.942，1.000）]明顯高于單獨預測，這進一步表明Hcy、Fib、NSE及SAA指標聯合檢測對中重度ACI患者評估具有較好的預測價值，臨床應密切關注ACI患者病情發作后的上述指標，并盡早予以針對性干預處理。

綜上所述，ACI患者Hcy、Fib、NSE、SAA水平伴隨病情進展顯著升高，聯合Hcy、Fib、NSE、SAA檢測對于ACI患者病情嚴重程度具有較高預測價值。

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（收稿日期：2024-12-31） （本文編輯：馬嬌）