前列地爾聯合貝前列素鈉治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效及對其肢體癥狀的影響

摘要：目的 "研究糖尿病周圍神經病變患者應用前列地爾與貝前列素鈉聯合治療的臨床療效及對其肢體癥狀的影響。方法 "采用隨機數字表法將鉛山縣中醫醫院2021年3月-2023年7月收治的72例糖尿病周圍神經病變患者分成對照組36例和研究組36例。對照組應用前列地爾治療，研究組應用貝前列素鈉和前列地爾聯合治療。比較兩組臨床療效、神經傳導速度[運動神經傳導速度（MNCV）和感覺神經傳導速度（SNCV）]、神經功能受損程度（TCSS評分）、血液流變學指標（血漿黏度、全血黏度低切、全血黏度高切）、肢體癥狀。結果 "研究組臨床總有效率為94.44%，高于對照組的63.89%（P＜0.05）；兩組治療后正中神經、腓總神經MNCV、SNCV均快于治療前，且研究組快于對照組（P＜0.05）；兩組治療后TCSS各項目評分、肢體癥狀各項目評分低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05）；兩組治療后血漿黏度、全血黏度低切、全血黏度高切水平低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05）。結論 "前列地爾聯合貝前列素鈉治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效確切，能夠改善患者血液流變學指標，減輕患者肢體癥狀，提高患者神經功能。

關鍵詞：前列地爾；貝前列素鈉；糖尿病周圍神經病變；肢體癥狀；神經功能受損；血液流變學

中圖分類號：R587 " " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻標識碼：A " " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.02.026

文章編號：1006-1959（2025）02-0136-04

Clinical Efficacy of Alprostadil Combined with Beraprost Sodium in the Treatment of Diabetic Peripheral Neuropathy and its Effect on Limb Symptoms

SU Xing

（The First Department of Internal Medicine， Yanshan County Hospital of Traditional Chinese Medicine，

Yanshan 334500， Jiangxi， China）

Abstract：Objective "To study the clinical efficacy of alprostadil combined with beraprost sodium in patients with diabetic peripheral neuropathy and its effect on limb symptoms. Methods "A total of 72 patients with diabetic peripheral neuropathy admitted to Yanshan County Hospital of Traditional Chinese Medicine from March 2021 to July 2023 were divided into control group （36 patients） and study group （36 patients） by random number table method. The control group was treated with alprostadil， and the study group was treated with beraprost sodium and alprostadil. The clinical efficacy， nerve conduction velocity [motor nerve conduction velocity （MNCV） and sensory nerve conduction velocity （SNCV）]， neurological impairment （TCSS score）， hemorheological indexes （plasma viscosity， whole blood viscosity low shear， whole blood viscosity high shear） and limb symptoms were compared between the two groups. Results "The total clinical effective rate of the study group was 94.44%， which was higher than 63.89% of the control group （Plt;0.05）. After treatment， MNCV and SNCV of median nerve and common peroneal nerve in the two groups were faster than those before treatment， and those in the study group were faster than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the scores of TCSS and limb symptoms in the two groups were lower than those before treatment， and those in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of plasma viscosity， whole blood viscosity low shear and whole blood viscosity high shear in the two groups were lower than those before treatment， and those in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. Conclusion "Alprostadil combined with beraprost sodium has a definite clinical effect in the treatment of diabetic peripheral neuropathy， which can improve the hemorheological indexes， relieve the limb symptoms and improve the neurological function of patients.

Key words：Alprostadil; Beraprost sodium; Diabetic peripheral neuropathy; Limb symptom; Neurological impairment; Hemorheology

糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy）是糖尿病患者中最常見的一種并發癥，其病因為糖尿病所致的代謝紊亂，引起神經血管病變、微血管病、神經血管結構的變化，從而引起神經血管結構的變化，臨床癥狀為針刺樣疼痛、直立性低血糖、四肢深部鈍痛等[1-3]。目前治療該病以改善代謝紊亂、修復神經、抗氧化應激為目的。糖尿病周圍神經病變治療常用的藥物為前列地爾，在臨床實踐中單獨使用療效不佳[4]。研究表明[5]，聯合服用貝前列素鈉可起到更好的治療效果。因此，本研究結合鉛山縣中醫醫院2021年3月-2023年7月收治的72例糖尿病周圍神經病變患者臨床資料，分析前列地爾聯合貝前列素鈉治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效及對其肢體癥狀的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "選擇2021年3月-2023年7月鉛山縣中醫院收治的72例糖尿病周圍神經病變患者作為研究對象，按隨機數字表法分成對照組36例和研究組36例。對照組男20例，女16例；年齡31～72歲，平均年齡（51.52±3.34）歲；病程2～8年，平均病程（4.96±1.14）年。研究組男19例，女17例；年齡30～72歲，平均年齡（51.63±3.71）歲；病程1～8年，平均病程（4.78±1.21）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標準 "納入標準：①符合糖尿病周圍神經病變診斷標準，且膝下遠端均為對稱的感覺障礙；②最近1個月沒有服用其他治療糖尿病周圍神經病變的藥物；③患者臨床資料完善。排除標準：①有其它導致下肢疼痛的疾病，如關節病等；②懷孕和哺乳患者；③多器官損傷患者；④1型糖尿病患者；⑤精神或智力發育不全者；⑥接受鎮痛治療的患者；⑦過敏體質患者；⑧近期合并糖尿病酮癥酸中毒及其他嚴重并發癥的患者；⑨糖尿病足部潰瘍患者；⑩依從性差的患者。

1.3方法

1.3.1對照組 "應用前列地爾（哈高科白天鵝藥業集團有限公司，國藥準字H23023072，規格：100 μg/支）治療，取本品10 μg加入100 ml氯化鈉注射液進行靜脈滴注，3次/d，連續治療14 d。

1.3.2研究組 "在對照組基礎上，聯合貝前列素鈉片（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H20083589，規格：20 μg/片）口服治療，3次/d，每次由20 μg起始劑量，逐漸加量至每次40 μg，連續治療14 d。

1.4觀察指標

1.4.1評估兩組臨床療效 nbsp;根據糖尿病周圍神經病變的評分標準，采用電生理綜合評定，其中患者癥狀體征基本消失，各項積分下降≥90%，神經傳導速度值恢復到正常，判定為完全緩解；若患者癥狀體征明顯改善，各項評分降低超過70%，神經傳導速度評分提高超過10%，則判定顯效；癥狀體征稍有好轉，各項評分下降超過30%，神經傳導速度評分增加超過5%，判定為有效；未達到以上標準則判定為無效?？傆行?（完全緩解+顯效+有效）/總例數×100%[6]。

1.4.2測定兩組神經傳導速度 "采用美國丹迪公司制造的KETPOINT型誘發肌電儀對患者治療前后的運動神經傳導速度（MNCV）、感覺神經傳導速度（SNCV）進行測定[7]。

1.4.3評估兩組神經功能受損程度 "于治療前、治療結束各檢測1次。TCSS評分包括神經癥狀評分、神經反射評分及感覺功能檢查評分，總分為19分，其中0～5分代表無糖尿病周圍神經病變；6～8分為輕度糖尿病周圍神經病變；9～11分為中度糖尿病周圍神經病變；＞12分為重度糖尿病周圍神經病變，得分越高代表神經功能受損程度越嚴重[8]。

1.4.4檢測兩組血液流變學指標 "選用血液黏度分析儀檢測血漿黏度、全血黏度低切、全血黏度高切水平[9]。

1.4.5評估兩組肢體癥狀 "癥狀包括肢體麻木、肢體疼痛、乏力3項，不存在癥狀記為0分，輕度癥狀記為1分，中度癥狀記為2分，重度癥狀記為3分[10]。

1.5統計學方法 "采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較 "研究組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組神經傳導速度比較 "兩組治療后正中神經、腓總神經MNCV、SNCV均快于治療前，且研究組快于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2、表3。

2.3兩組神經功能受損程度比較 "兩組治療后TCSS各項目評分低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

2.4兩組血液流變學指標比較 "兩組治療后血漿黏度、全血黏度低切、全血黏度高切水平低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

2.5兩組肢體癥狀評分比較 "兩組治療后肢體癥狀各項目評分均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表6。

3討論

目前，糖尿病周圍神經病變的病因至今仍不十分清楚。神經生長因子（NGF）是肌肉及表皮細胞分泌的一種促神經生長因子，在神經發育中起著重要的調節作用[12]。研究表明[13]，糖尿病周圍神經病變的發生、發展與NGF密切相關。臨床治療該疾病以藥物治療為主，其中前列地爾能明顯改善患者血液動力學，解決小血管循環紊亂問題，減輕肢體不適感[14]，但該藥物單獨應用仍有一定局限性，總體療效并不理想。貝前列素鈉是一種口服穩定性較高的前環素類似物，為抗內源性血小板活性的制劑，具有結構穩定、半衰期長等優勢，在高血糖、高血脂等代謝性疾病所致的血管狹窄和硬化治療中已取得良好效果[15，16]。

本研究結果顯示，兩組治療后正中神經、腓總神經MNCV、SNCV均快于治療前，且研究組快于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后TCSS各項目評分低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示前列地爾聯合貝前列素鈉治療能夠提高患者神經傳導速度，改善患者神經功能。分析認為，前列地爾是天然前列腺素E1，不僅有較強的血管舒張作用，還能抑制血小板聚集，降低血粘度和紅細胞聚集，改善微循環，從而糾正神經缺血、缺氧狀態，減輕神經損傷[17]。貝前列素鈉是由前列環素組成，其作用機制為激活腺苷環化酶，增加cAMP水平，減少Ca2+的內流，起到擴血管的作用[18]。貝前列素鈉還可防止糖尿病周圍神經病變患者血管內皮細胞的形成，并可防止神經-血管纖維化，從而提高其神經功能。故，兩藥聯用對糖尿病周圍神經病變患者腓總神經和正中神經的MNCV、SNCV均有明顯的改善作用。此外，研究組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后血漿黏度、全血黏度低切、全血黏度高切水平低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示前列地爾聯合貝前列素鈉治療能夠改善患者血液流變學水平。分析認為，前列地爾列可降低血液黏滯性，從而糾正糖尿病周圍精神病變患者血液高凝狀態，增加組織血液供應，改善微循環。貝前列素鈉可使細胞內環磷酸腺苷濃度升高，進而使鈣離子的流入和血栓素的生成得到有效抑制，不僅使患者外周小血管的阻力得到降低，也起到了血管擴張的作用[19]。二者聯合治療可充分發揮其擴張血管的效用，提升周圍神經血流的速度，實現有效治療糖尿病周圍神經病變的效果。同時，兩組治療后肢體癥狀各項目評分均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示前列地爾聯合貝前列素鈉治療能夠改善患者肢體癥狀。分析認為，貝前列素鈉可加速神經髓鞘化，使藥物迅速進入神經細胞，修復損傷神經元，因此可對肢體麻木、肢體疼痛、乏力等癥狀有明顯的改善作用[20]。

綜上所述，前列地爾聯合貝前列素鈉治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效確切，能夠改善患者血液流變學指標，減輕患者肢體癥狀，提高患者神經功能。

參考文獻：

[1]楊娜.滋水清肝飲加減聯合前列地爾對肝腎陰虛型糖尿病周圍神經病變患者氧化應激損傷及肝腎功能的影響[J].現代中西醫結合雜志，2021，30（6）：635-638.

[2]山永儀，李舜君，李冬萍，等.前列地爾聯合馬來酸桂哌齊特對2型糖尿病并發周圍神經病變患者的臨床療效及對神經傳導速度、氧化應激指標、胱抑素C水平的影響[J].中國老年學雜志，2020，40（7）：1390-1393.

[3]趙丹，周雪.α-硫辛酸聯合前列地爾對2型糖尿病周圍神經病變患者肌電圖、血液流變學及血清炎癥因子的影響[J].醫學綜述，2020，26（21）：4354-4359.

[4]孟影，劉曉蓉.前列地爾注射液聯合甲鈷胺注射液治療糖尿病周圍神經病變的療效及對ABI、同型半胱氨酸的影響[J].湖南師范大學學報（醫學版），2021，18（4）：205-207.

[5]王寒嘯，林愛萍.前列地爾聯合不同劑量鼠神經生長因子在糖尿病周圍神經病變中的應用評價[J].中國醫師進修雜志，2023，46（2）：136-140.

[6]李建樹，張完美.活絡通痹湯足浴聯合前列地爾治療糖尿病周圍神經病變療效及對氧化應激指標、胱抑素C水平的影響[J].現代中西醫結合雜志，2018，27（25）：2772-2775.

[7]張利紅，毛培軍，徐永妮，等.前列地爾聯合α-硫辛酸對糖尿病周圍神經病變患者神經傳導速度及氧化應激的影響[J].中國臨床保健雜志，2020，23（3）：373-376.

[8]龔承嵐，許艷美.甲鈷胺聯合前列地爾治療糖尿病周圍神經病變對血液流變學及神經電生理指標的影響[J].醫藥論壇雜志，2019，40（12）：153-155.

[9]毛春譜，張曉樂，劉春燕，等.α-硫辛酸聯合前列地爾對糖尿病周圍神經病變患者血清炎癥因子及神經傳導速度的影響[J].現代生物醫學進展，2018，18（23）：4497-4501.

[10]王曉敏，沈利蘭，何柏林，等.前列地爾聯合依帕司他和甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變的臨床研究[J].中國基層醫藥，2018，25（13）：1700-1703.

[11]賈瑩，謝瑾，賈艷芳.凱時聯用甲鈷胺及α-硫辛酸對糖尿病周圍神經病變患者神經電生理與氧化應激的影響[J].中國藥業，2018，27（16）：46-49.

[12]張俊蓉.硫辛酸聯合前列地爾治療2型糖尿病周圍神經病變的臨床療效和安全性分析[J].中國藥物與臨床，2019，19（4）：585-587.

[13]楊曼，李奕平，楊瑩，等.多倫多臨床神經病變評分在2型糖尿病周圍神經病變篩查中的應用及對臨床治療的評價[J].昆明醫科大學學報，2020，41（5）：75-79.

[14]李宏偉，張穎輝，岳國榮.參芪降糖膠囊治療糖尿病周圍神經病變療效及對患者血清ET-1、IL-6、TNF-α水平的影響[J].陜西中醫，2018，39（8）：1084-1086，1090.

[15]周建偉，王欣欣，鄭玉英，等.中醫綜合方案治療2型糖尿病遠端對稱性多發性周圍神經病變（DSPN）的臨床隨機對照研究[J].四川中醫，2019，37（9）：50-53.

[16]屈麗媛，何美男，范新釗，等.貝前列素鈉改善糖尿病周圍神經病變患者平衡功能的療效觀察[J].中華糖尿病雜志，2023，15（10）：917-924.

[17]康錦芬，李靖云，黃文森，等.貝前列素鈉聯合硫辛酸對糖尿病周圍神經病變患者TCSS評分、MDNS評分及神經傳導速度的影響[J].川北醫學院學報，2019，34（2）：190-193.

[18]李潔，安麗，任利群.貝前列素鈉治療老年糖尿病周圍神經病變患者的臨床療效及對血清一氧化氮和內皮素-1水平的影響[J].中華老年醫學雜志，2018，37（4）：420-422.

[19]徐杰，白婷，郭笑丹.丹參多酚酸鹽聯合貝前列素鈉治療對DPN患者血清胰島素樣生長因子-1、游離脂肪酸的影響[J].檢驗醫學與臨床，2022，19（2）：231-234.

[20]白如君，張虎，陳琦.燈盞花素聯合貝前列素治療糖尿病周圍神經病變的臨床效果及對血清高遷移率族蛋白B1和缺血修飾白蛋白水平的影響[J].中國醫藥，2022，17（1）：64-67.

收稿日期：2024-01-22；修回日期：2024-02-18

編輯/杜帆