索磷布韋維帕他韋片聯合利巴韋林對丙型肝炎患者肝功能病毒轉陰率的影響

【摘要】 目的 探析對丙型肝炎患者實施索磷布韋維帕他韋片聯合利巴韋林藥物治療，對患者肝功能、病毒轉陰和安全性的影響。方法 分析2022年10月—2024年7月盤州市人民醫院收治的60例基因3型丙型肝炎患者的臨床資料，根據患

者接受治療方案的差異分為對照組和觀察組，各30例。對照組采用索磷布韋維帕他韋片治療，觀察組采用索磷布韋維帕他韋片聯合利巴韋林治療，比較2組患者治療前后的肝功能、病毒轉陰率、藥物不良反應發生率。結果 治療后，觀察組谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、膽紅素指標水平依次為（37.84±1.76）U/L、（37.87±2.13）U/L、（15.96±1.44）μmol/L，均低于對照組（P＜0.05）。觀察組用藥后4周和用藥后12周的病毒轉陰率分別為90.00%、96.67%，均高于對照組（P＜0.05）。治療期間，觀察組和對照組不良反應總發生率分別為13.33%、10.00%，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 將索磷布韋維帕他韋片聯合利巴韋林治療方案應用于丙型肝炎患者中，對改善其肝功能和提升病毒轉陰率有積極作用，且聯合用藥不會明顯增加不良反應發生風險。

【關鍵詞】 索磷布韋維帕他韋片；利巴韋林；丙型肝炎；肝功能；病毒轉陰率

文章編號：1672-1721（2025）05-0067-04 " " 文獻標志碼：A " " 中國圖書分類號：R512.6+3

丙型肝炎全稱為丙型病毒性肝炎，是由丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）引起的一種病毒性肝炎，主要通過血液傳播，傳播途徑包括但不限于輸血、使用被污染的注射器和針頭、不安全的性行為、母嬰傳播等。研究顯示[1]，目前我國丙型肝炎的發病率達0.43%，其中以慢性丙型肝炎較為常見。丙型肝炎患者早期并無典型臨床癥狀，肝功能也沒有明顯變化，因此難以及時發覺，大部分早期丙型肝炎患者是通過體檢發現。丙型肝炎病情會隨著病程發展而惡化，臨床已經明確了丙型肝炎是肝硬化、肝癌的高危獨立因素，是典型臨床隱形殺手[2]。丙型肝炎具有以下幾個特點：

（1）病毒特性。HCV是一種單鏈核糖核酸病毒，根據基因型可以分為多種，且不同基因型之間的具體治療方案也存在差異。（2）潛伏期。丙型肝炎的潛伏期通常為2周至6個月，平均約為40 d[3]。

（3）慢性化。與乙型肝炎不同，丙型肝炎更容易慢性化，有70%～85%的患者會發展為慢性丙型肝炎[4]。嚴格遵循早發現、早確診、早治療的原則，是丙型肝炎患者徹底治愈的根本。當前針對丙型肝炎患者，提倡采取藥物控制病情。索磷布韋維帕他韋片是常規治療藥物，但在短期內對于丙型肝炎病情的控制效果與臨床預期存在較大差異，而長期應用藥物治療則可能會引發藥物不良反應，甚至產生耐藥性，會影響患者的依從性。近年來，臨床在制定丙型肝炎患者治療方案時常考慮藥物聯合。鑒于此，盤州市人民醫院以2022年10月—2024年7月收治的60例基因3型丙型肝炎患者為研究對象，在索磷布韋維帕他韋片藥物治療的基礎上使用利巴韋林輔助治療，旨在探究該治療方案對丙型肝炎患者肝功能、病毒轉陰和安全性的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析2022年10月—2024年7月盤州市人民醫院收治的60例基因3型丙型肝炎患者的臨床資料，根據治療方案的差異將患者分為對照組和觀察組，各30例。2組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性，見表1。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求，患者及其家屬對本研究知情并簽署知情同意書。

納入標準：滿足臨床對丙型肝炎的診斷標準，確認為基因3型；具備良好的溝通能力和認知能力；治療依從性好；臨床資料完整。

排除標準：不能耐受治療方案和所選藥物；合并惡性腫瘤疾病；孕期、哺乳期階段女性患者；確診肝硬化失代償期；合并甲狀腺功能異常，包括亢進、減退；存在不利于交流（認知、精神）的相關障礙；依從性差。

1.2 方法

對照組采用索磷布韋維帕他韋片（Gilead Sciences Ireland UC，國藥準字HJ20180024，每片含有100 mg維帕他韋，400 mg索磷布韋）治療，口服，1片/次，1次/d。

觀察組采用索磷布韋維帕他韋片聯合巴韋林（特一藥業集團股份有限公司，國藥準字H44023642，規格20 mg）治療，口服，體質量＞70 kg的患者服用劑量600 mg/次，2次/d；體質量＜70 kg的患者服用劑量500 mg/次，2次/d。

2組患者連續用藥12周。

1.3 觀察指標

（1）肝功能指標。于治療前后采集2組患者清晨空腹狀態下外周靜脈血，離心處理后使用型號7600P全自動生化分析儀檢測谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、膽紅素水平。（2）病毒轉陰率。于用藥前、用藥后4周、用藥后12周采用實時熒光定量PCR檢測儀檢測病毒轉陰率。試劑盒由賽默飛世爾科技有限公司提供。以逆轉錄熒光定量PCR法檢測病毒核糖核酸（ribonucleic acid，RNA），檢測后RNA＜15 U/mL提示為陽性。（3）不良反應。記錄

2組患者用藥治療過程中皮疹、骨髓抑制、惡心、疲勞的發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對本研究數據進行分析，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗；符合正態分布的計量資料以x±s表示，行t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝功能

治療后，觀察組的谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、膽紅素指標水平均低于對照組（P＜0.05），見

表2。

2.2 病毒轉陰率

觀察組用藥后4周和用藥后12周的病毒轉陰率均高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.3 不良反應

用藥治療期間，2組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

丙型肝炎在一定程度上已經成為了全球范圍內的公共衛生難題，每年因丙型肝炎和相關并發癥而病死的患者在70萬人以上[5]。隨著對丙型肝炎健康宣教力度的加大，丙型肝炎早期階段患者檢出率上升，與乙型肝炎對比，丙型肝炎患者的預后更好。數據顯示[6]，我國有90%以上丙型肝炎患者未到院接受針對丙型肝炎的正規治療，其致死率達到15%。針對丙型肝炎，臨床還沒有特效疫苗藥物，雖然檢出率有所改善，但還有部分患者并不重視丙型肝炎，加上早期癥狀隱匿，丙型肝炎潛伏周期最長可以達到20年，故在確診后選擇何種治療方案，對患者病情控制和預后質量有直接影響。

抗病毒是丙型肝炎患者治療中的首要環節，也是公認的有效療法。索磷布韋維帕他韋片是一種用于治療HCV感染的直接作用抗病毒藥物。索磷布韋作為一種核苷酸類似物，可抑制HCV的NS5B聚合酶，NS5B聚合酶在病毒復制過程中不可或缺，而索磷布韋在體內被轉化為活性代謝物，該代謝物能夠與NS5B聚合酶的活性位點結合，從而阻止病毒RNA的合成，抑制病毒的復制[7]。維帕他韋是一種泛基因型NS5A抑制劑，能夠與HCV的NS5A蛋白結合。NS5A蛋白在病毒復制和病毒粒子組裝過程中發揮重要作用，通過抑制NS5A，維帕他韋能夠阻斷病毒的復制周期，減少病毒的產生[8]。索磷布韋維帕他韋片將這2種藥物組合并形成了一種復方制劑，以雙重作用機制更有效地抑制HCV的復制，提高治療成功率，具體治療機制是：（1）抑制病毒復制。索磷布韋通過抑制NS5B聚合酶阻斷病毒RNA的合成，而維帕他韋通過抑制NS5A蛋白干擾病毒的復制和組裝[9]。（2）泛基因型覆蓋。維帕他韋對HCV的所有基因型都有效，這意味著不需要對病毒進行基因分型患者就可以接受治療。本研究中，對照組應用索磷布韋維帕他韋片治療后，肝功能指標有所改善（P＜0.05），顯示出該藥物應用于丙型肝炎患者中的臨床價值。

本研究結果顯示，觀察組的肝功能指標、病毒轉陰率優于對照組（P＜0.05）。利巴韋林是一種抗病毒藥物，通過干擾病毒RNA的合成來抑制HCV的復制，它能夠嵌入到病毒RNA鏈中，從而阻止病毒基因組的復制[10]。利巴韋林還能夠增強宿主的免疫反應，可以通過調節細胞因子的產生，比如干擾素和白細胞介素，增強機體對HCV的免疫應答。利巴韋林可能通過其免疫調節作用減慢病毒基因變異的速度，這有助于降低病毒對藥物的耐藥性[11]。有研究表明，利巴韋林還可能會影響病毒的包裝和釋放過程，從而減少病毒顆粒的產生。索磷布韋維帕他韋片聯合利巴韋林治療丙型肝炎具有以下協同優勢：（1）提高治愈率。索磷布韋維帕他韋片本身是高效抗HCV的藥物組合，能夠抑制病毒的復制。加入利巴韋林后，可以進一步提高持續病毒學應答率，即清除病毒的概率[12]。（2）減小耐藥風險。索磷布韋維帕他韋片中的成分具有很高的抗病毒活性，而利巴韋林的作用機制與這些成分不同，這有助于減緩病毒對藥物的耐藥性發展[13]。（3）增強病毒清除效果。利巴韋林能

夠通過多種機制抑制HCV，包括抑制病毒復制和免疫調節作用。利巴韋林與索磷布韋維帕他韋片聯合使用時可以產生協同效應，增強對病毒的清除效果。（4）改善治療結局。對于難以治療的患者群體，比如先前治療失敗的患者或存在某些合并癥的患者，聯合治療可能會改善治療結局。（5）縮短治療周期。在某些情況下，索磷布韋維帕他韋片與利巴韋林聯合使用可能會縮短治療周期，減小患者的治療負擔。

綜上所述，將索磷布韋維帕他韋片聯合利巴韋林的治療方案應用于丙型肝炎患者中，對于改善患者的肝功能和提高病毒轉陰率有積極作用，而且聯合用藥不會明顯增加不良反應的發生風險，可于臨床推廣。

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（編輯：肖宇琦）