干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效與經濟學分析

李傳萍

【摘要】 目的 分析干擾素聯合利巴韋林對慢性丙型肝炎（CHC）的療效及經濟性。方法 96例CHC患者， 按照治療方法不同分為對照組和觀察組， 各48例。對照組采用重組干擾素（IFN）聯合利巴韋林治療， 觀察組采用聚乙二醇干擾素（PEG-IFNα）聯合利巴韋林治療。比較兩組療效及經濟性。結果 經過48周的臨床治療后， 觀察組早期病毒學應答（EVR）率、持續病毒學應答（SVR）率顯著高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組無應答（NR）率顯著低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組平均治療費用顯著高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 PEG-IFNα聯合利巴韋林治療CHC的臨床療效更佳， 值得臨床推廣。

【關鍵詞】 慢性丙型肝炎；干擾素；利巴韋林；療效；經濟學

據統計， 近年來CHC呈現全球性流行趨勢， 其患者已逾4000萬， 其中約有20%～30%的患者可最終發展為肝硬化， 甚至肝癌， 嚴重威脅患者健康[1]。聯合應用干擾素及利巴韋林是治療CHC的標準方案。本研究選擇本院收治的96例CHC患者進行分組研究， 對比PEG-IFNα及IFN聯合利巴韋林的療效情況， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2014年1～12月收治的96例CHC患者， 按照治療方法不同將其分為對照組和觀察組， 各48例。納入標準：符合《丙型肝炎防治指南》[2]中CHC診斷標準；谷丙轉氨酶（ALT）正?；蛘呱撸ㄔ谡Ｖ?0倍以內）；知情同意。排除標準：哺乳期婦女或者妊娠期婦女；治療前6個月內應用免疫抑制劑或者抗病毒藥物者；合并惡性腫瘤者；合并代謝性肝病、藥物性肝病以及自身免疫性肝炎者；合并嚴重腎、心、腦疾病者。對照組男26例， 女22例；年齡19～72歲， 平均年齡（45.46±8.85）歲；病程1個月～9年， 平均病程（2.40±2.20）年。觀察組男27例， 女21例；年齡22～70歲， 平均年齡（45.95±8.02）歲；病程1個月～8年， 平均病程（2.31±1.90）年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組采用IFN（遠策藥業， 國藥準字S19990013）聯合利巴韋林（美大康藥業生產， 國藥準字H20003197）， 藥物用法及用量：皮下注射IFN， 600萬U/次， 隔日1次；根據患者體重給予患者利巴韋林900～1200 mg/d， 口服。觀察組采用PEG-IFNα（上海羅氏制藥， 國藥準字J20120075）聯合利巴韋林。藥物用法及用量：皮下注射PEG-IFNα， 180 μg/次， 1次/周；根據患者體重給予利巴韋林900～1200 mg/d， 口服。

1. 3 觀察指標 兩組患者均接受48周的臨床治療， 停藥后隨訪24周， 比較兩組臨床療效及經濟性。采用EVR、SVR、NR三項指標評價患者臨床療效。EVR：治療第12周時， 患者血清HCV-RNA的定量檢測低于試劑盒的最低檢測限度。SVR：治療結束至隨訪24周， 患者血清HCV-RNA的定量檢測仍然低于試劑盒的最低檢測限度。NR：無應答。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者EVR、SVR、NR比較 經過48周的臨床治療后， 觀察組EVR 27例， SVR 19例， NR 2例；對照組EVR 15例， SVR 10例， NR 23例；觀察組EVR率為56.25%（27/48）， 顯著高于對照組的31.25%（15/48）， 差異有統計學意義（χ2=6.095， P=0.014<0.05）；觀察組SVR率為39.58%（19/48）， 顯著高于對照組的20.83%（10/48）， 差異有統計學意義（χ2=4.002， P=0.045<0.05）；觀察組NR率為4.17% （2/48）， 顯著低于對照組的47.92%（23/48）， 差異有統計學意義（χ2=23.851， P=0.000<0.05）。

2. 2 兩組患者平均治療費用比較 觀察組平均治療費用為（5.62±0.15）萬元， 顯著高于對照組的（1.03±0.21）萬元， 差異有統計學意義（t=123.224， P=0.000<0.05）。

3 討論

3. 1 長效干擾素及短效干擾素的療效分析 干擾素聯合利巴韋林是CHC的首選治療方案。然而張澤敏等[3]報道指出， 采用IFN聯合利巴韋林治療CHC， 約有>20%的患者不會出現應答效應， 且停藥后6個月復發率達30%～50%。由此可見， IFN聯合利巴韋林對CHC的臨床療效多不甚理想。本研究觀察組采用PEG-IFNα聯合利巴韋林， 治療48周后， 觀察組EVR率及SVR率均顯著高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）， 與黃志泳等[4]研究結果一致。究其原因可能為， PEG-IFNα內干擾素及聚乙二醇以共價鍵結合， 可有效提高干擾素藥代動力學性能， 降低藥物免疫原性及腎小球濾過性， 促進藥物穩定性， 延長藥物血清半衰期， 從而達到持續殺滅、抑制病毒， 提高藥物臨床療效的目的。

3. 2 長效干擾素及短效干擾素的經濟性分析 治療48周后， 觀察組平均治療費用顯著高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）， 與茅雯輝等[5]研究結果一致。本研究受人力、物力及時間限制， 未對其遠期經濟性進行評價。然而， 茅雯輝等[5]對IFN及PEG-IFNα進行成本-效果分析發現， 與應用IFN的患者相比， 應用PEG-IFNα患者的期望生命年更長、總醫療費用更低， 差異有統計學意義（P<0.05）。說明盡管48周內觀察組治療費用更高， 但是從長遠來看其經濟性可能更佳。

綜上所述， 聯合應用長效干擾素PEG-IFNα及利巴韋林治療CHC臨床療效更好， 值得推廣應用。

參考文獻

[1] 李劍萍， 關玉娟， 洪文昕， 等.聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎患者療效及其影響因素分析.實用肝臟病雜志， 2014， 17（2）：149-153.

[2] 中華醫學會肝病學分會， 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會.丙型肝炎防治指南.中華肝病雜志， 2004， 12（4）：194-198.

[3] 張澤敏， 于蘭芳， 李一鳴， 等.聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林聯合熊去氧膽酸治療慢性丙型肝炎的臨床療效評價.世界華人消化雜志， 2014， 22（7）：1005-1009.

[4] 黃志泳， 羅林， 楊少瓊.探討α-2a聚乙二醇干擾素注射液聯合利巴韋林治療慢性丙肝的療效.右江民族醫學院學報， 2015， 37（1）：41-42.

[5] 茅雯輝， 陳文， 魏來. 聚乙二醇干擾素a-2a與普通干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的經濟學評價. 中國藥物經濟學， 2012， 1（1）：6-14.

[收稿日期：2015-11-23]