黃體酮聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療無(wú)排卵性異常子宮出血患者的療效觀察

【摘要】目的觀察黃體酮聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療無(wú)排卵性異常子宮出血（AUB-O）患者的臨床療效。方法選取2022年1月至2024年2月收治的82例AUB-O患者，采用隨機(jī)數(shù)表分為對(duì)照組（n=41）和觀察組（n=41）。兩組均接受診斷性刮宮，對(duì)照組接受炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合黃體酮治療。比較兩組的治療效果，并在治療前后比較兩組的月經(jīng)量、月經(jīng)期、子宮內(nèi)膜厚度及炎癥因子水平［白介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）］，同時(shí)比較兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率。結(jié)果治療后，與對(duì)照組比較，觀察組總有效率更高（P＜0.05）；兩組月經(jīng)量減少，經(jīng)期縮短，子宮內(nèi)膜厚度降低（P＜0.05），且觀察組月經(jīng)量減少，經(jīng)期縮短，子宮內(nèi)膜厚度改善較對(duì)照組更明顯（P＜0.01）；兩組TNF-α和IL-2水平均下降P＜0.05），且觀察組TNF-α和IL-2下降幅度較對(duì)照組更明顯（P＜0.001）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論黃體酮聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療AUB-O患者，可減少月經(jīng)量，調(diào)節(jié)月經(jīng)期，減輕炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】無(wú)排卵性異常子宮出血；炔雌醇環(huán)丙孕酮；黃體酮；炎癥因子；月經(jīng)量

中圖分類號(hào)：R711.52文獻(xiàn)標(biāo)志碼：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2025.01.008

Observation of therapeutic effect of progesterone combined with ethinylestradiol and

cyproterone on patients with abnormal uterine bleeding-ovulatory dysfunction

GAN Qiaoli， DENG Rui， ZOU Wenqing， PENG Qiuxiang

（Department of Obstetrics and Gynecology， Xinyu Beihu Hospital， Xinyu 338000， Jiangxi， China）

【Abstract】ObjectiveTo observe the effects of progesterone combined with ethinylestradiol and cyproterone tablets on inflammatory factors and menstrual flow in patients with abnormal uterine bleeding-ovulatory dysfunction （AUB-O）." Methods82 patients with AUB-O admitted to hospital from January 2022 to February 2024 were selected， and they were divided into control group （n=41） and observation group （n=41） by random number table. Both groups were given dilatation and curettage， the control group were treated with ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets， and the observation group were given combined treatment with progesterone on this basis. And then， the therapeutic effects of the two groups， and the menstrual flow， menstrual period， endometrial thickness， and the levels of inflammatory factors （interleukin-2 ［IL-2］， tumor necrosis factor-α ［TNF-α］） before and after treatment， as well as the incidence of adverse reactions between the two groups were compared. ResultsAfter treatment， compared with the control group， the observation group had a higher overall effective rate （Plt;0.05）. Menstrual blood volume decreased， menstrual period shortened， and endometrial thickness decreased in the two groups （Plt;0.05）， and the observation group showed a more significant improvement in menstrual blood volume reduction， shortened menstrual periods and endometrial thickness compared to the control group （Plt;0.01）. Both groups showed a decrease in TNF-α and IL-2 levels （Plt;0.05）， and the observation group showed a more significant decrease in TNF-α and IL-2 levels compared to the control group （Plt;0.001）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. ConclusionProgesterone combined with ethinylestradiol and cyproterone can reduce menstrual blood volume， regulate menstrual periods， and alleviate inflammatory reactions in patients with AUB-O.

【Keywords】abnormal uterine bleeding-ovulatory dysfunction（AUB-O）; ethinylestradiol and cyproterone; progesterone; inflammatory factors; menstrual flow

無(wú)排卵性異常子宮出血（abnormal uterine bleeding-ovulatory dysfunction， AUB-O）常見于青春期與更年期女性，其主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期紊亂及經(jīng)血量過(guò)多，嚴(yán)重干擾患者的日常生活與工作。若AUB-O未得到及時(shí)治療，長(zhǎng)期累積可能導(dǎo)致貧血、水腫等并發(fā)癥，從而降低患者的生活質(zhì)量［1］。AUB-O的發(fā)生與雌激素分泌異常密切相關(guān)，同時(shí)孕激素的缺乏亦可導(dǎo)致月經(jīng)周期的不規(guī)律。因此，臨床治療AUB-O的主要策略是補(bǔ)充孕激素。甲羥孕酮片作為治療AUB-O的常用藥物，雖能暫時(shí)緩解月經(jīng)異常癥狀，但其長(zhǎng)期療效并不理想。因此，探索其他有效的治療方案顯得尤為必要。炔雌醇環(huán)丙孕酮片作為復(fù)方避孕藥，能夠調(diào)節(jié)孕激素與雌激素的分泌平衡，抑制雄激素活性，改善性激素水平，適用于治療月經(jīng)失調(diào)，但其單獨(dú)使用效果有限［2-3］。黃體酮作為人體卵巢分泌的天然孕激素，能夠調(diào)控月經(jīng)周期及子宮內(nèi)膜的增厚，且無(wú)其他激素活性，顯示出一定的安全性［4］。然而，目前尚缺乏將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于AUB-O治療的研究。鑒于此，本研究旨在探討黃體酮與炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合使用對(duì)AUB-O患者炎癥因子及月經(jīng)量的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取2022年1月至2024年2月本院收治的82例AUB-O患者，采用隨機(jī)數(shù)表分為對(duì)照組（n=41）和觀察組（n=41）。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（批號(hào)：XYBH-臨審09號(hào)）。對(duì)照組年齡42～59歲，平均（50.36±5.61）歲；病程分布：＜6個(gè)月13例，6～12個(gè)月18例，＞12個(gè)月10例；體重指數(shù)17.9～25.9 kg/m2，平均（22.08±1.24）kg/m2。觀察組年齡為40～57歲，平均（50.97±5.28）歲；病程分布：＜6個(gè)月15例，6～12個(gè)月17例，＞12個(gè)月9例；體重指數(shù)18.2～26.4 kg/m2，平均（22.55±1.39）kg/m2。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：① AUB-O符合文獻(xiàn)［5］中的內(nèi)容，患者表現(xiàn)為月經(jīng)不規(guī)律、陰道異常出血等癥狀，并經(jīng)婦科檢查、激素檢測(cè)、B超檢查或診斷性刮宮等確診；②精神和認(rèn)知無(wú)異常，具有清晰意識(shí)；③簽訂同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并婦科良惡性腫瘤；②由于其他原因?qū)е碌年幍喇惓３鲅缒δ苷系K；③對(duì)本次使用藥物有過(guò)敏史；④合并感染性疾病；⑤妊娠或哺乳期患者；⑥伴有生殖系統(tǒng)疾病或血栓性疾病。

1.3治療方法患者均接受診斷性刮宮。在治療前，叮囑患者排空膀胱，取膀胱截石位。對(duì)于宮頸內(nèi)口較緊者，給予局麻。對(duì)外陰和陰道進(jìn)行常規(guī)消毒、鋪巾，使用陰道窺器充分暴露宮頸，再次進(jìn)行消毒。鉗夾宮頸前唇和后唇，使用子宮探針測(cè)定宮腔深度。于陰道后穹窿置入鹽水紗布，使用刮匙刮取宮腔組織，取下紗布上的組織進(jìn)行病理檢查，并進(jìn)行止血操作。刮宮術(shù)后第5天開始用藥。（1）對(duì)照組：口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20200116，規(guī)格：炔雌醇0.035 mg，醋酸環(huán)丙孕酮2 mg），1片/次，1次/天；若3天內(nèi)成功止血，維持治療21天，作為1個(gè)周期；若3天內(nèi)仍未止血，則進(jìn)行劑量調(diào)整，增加至2片/天，停止出血1周后減量，減至1片/天，維持21天為1個(gè)周期。（2）觀察組：在上述內(nèi)容基礎(chǔ)上，口服黃體酮膠囊（浙江愛生藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20200220，規(guī)格：100 mg/粒）治療，1粒/次，2次/天，治療21天。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1）治療效果。治療21天后判定療效。顯效：治療3天內(nèi)出血停止，癥狀消失，患者月經(jīng)量和月經(jīng)期均恢復(fù)正常，停藥后未復(fù)發(fā)；有效：治療3天內(nèi)出血明顯減少，但仍有少量出血，月經(jīng)期較之前縮短，但未恢復(fù)正常；無(wú)效：出血癥狀和經(jīng)期等均未改善［6］。顯效率與有效率之和為總有效率。（2）月經(jīng)量、月經(jīng)期、子宮內(nèi)膜厚度。采用月經(jīng)失血圖法記錄月經(jīng)量，患者均使用相同品牌和規(guī)格的衛(wèi)生巾，根據(jù)血染程度進(jìn)行評(píng)分。衛(wèi)生巾在送回當(dāng)日早晨，采集靜脈血2 mL，采用堿性正鐵血紅素法計(jì)算月經(jīng)血量，并記錄患者的月經(jīng)期。采用美國(guó)GE Voluson S6彩超診斷儀檢測(cè)子宮內(nèi)膜厚度。（3）炎癥因子水平。治療前后，叮囑患者在檢查前保持空腹，采集約6 mL靜脈血，常規(guī)離心10分鐘，將血清轉(zhuǎn)移至無(wú)菌試管內(nèi)，以酶法測(cè)定血清白介素-2（IL-2）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（4）不良反應(yīng)。記錄不良反應(yīng)情況，主要包括頭暈、過(guò)敏反應(yīng)等。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，治療前后組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（n）和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果的比較與對(duì)照組比較，觀察組總有效率更高（P＜0.05）。見表1。

2.2兩組患者月經(jīng)量、月經(jīng)期、子宮內(nèi)膜厚度比較兩組治療前月經(jīng)量、月經(jīng)期、子宮內(nèi)膜厚度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組月經(jīng)量減少，經(jīng)期縮短，子宮內(nèi)膜厚度降低（P＜0.05），且觀察組各指標(biāo)改善較對(duì)照組更明顯（P＜0.01）。見表2。

2.3兩組炎癥因子水平比較兩組治療前TNF-α、IL-2比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組炎癥因子水平下降（P＜0.05），且觀察組各指標(biāo)改善較對(duì)照組更明顯（P＜0.001）。見表3。

2.4不良反應(yīng)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

3討論

AUB-O是女性常見疾病，雌激素分泌的波動(dòng)與該病的發(fā)生有關(guān)。如果孕激素缺乏，子宮內(nèi)膜在雌激素的持續(xù)刺激下會(huì)不斷增生，進(jìn)而導(dǎo)致月經(jīng)周期不規(guī)律和經(jīng)期出血量異常增多［7］。未得到有效治療的AUB-O會(huì)導(dǎo)致異常出血，并在一定程度上增加貧血的概率［8］。雖然診斷性刮宮能夠有效刮除子宮內(nèi)膜增生部位，短期內(nèi)控制出血，但需要多次刮宮，并且容易復(fù)發(fā)，效果不佳。

采取有效措施調(diào)節(jié)AUB-O患者的分泌功能，影響雌孕激素的合成，能夠在一定程度上抑制子宮內(nèi)膜增生，改善出血癥狀［9］。炔雌醇環(huán)丙孕酮片能夠有效抑制子宮內(nèi)膜增生，改善出血癥狀并縮短經(jīng)期［10-11］。然而，黃體功能紊亂也是導(dǎo)致AUB的重要機(jī)制。黃體酮在一定程度上可以促進(jìn)孕激素的釋放，作用于下丘腦，從而調(diào)節(jié)子宮，抑制內(nèi)膜增生，改善出血癥狀［12］。但目前尚未見到這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于AUB-O的效果。

AUB-O可能導(dǎo)致子宮內(nèi)膜感染，降低免疫細(xì)胞活性，進(jìn)而引發(fā)微炎癥反應(yīng)，分泌大量炎性細(xì)胞因子，延長(zhǎng)出血時(shí)間［13］。TNF-α和IL-2是常見的炎癥因子，其過(guò)表達(dá)提示機(jī)體炎癥反應(yīng)加重，可能不利于疾病的預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的總有效率高于對(duì)照組，月經(jīng)量減少，月經(jīng)期縮短，子宮內(nèi)膜厚度及血清炎癥因子水平較低。結(jié)果表明，黃體酮聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療AUB-O可提高療效，降低子宮內(nèi)膜厚度，調(diào)節(jié)月經(jīng)期及月經(jīng)量，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。分析原因在于，炔雌醇環(huán)丙孕酮片可調(diào)節(jié)下丘腦，抑制垂體促性腺激素釋放，同時(shí)促進(jìn)子宮內(nèi)膜分泌，進(jìn)而調(diào)整經(jīng)期、減少出血量；該藥物還能夠促進(jìn)卵巢恢復(fù)，調(diào)節(jié)患者月經(jīng)，從而達(dá)到理想的止血效果［14］。此外，黃體酮能夠促進(jìn)子宮內(nèi)膜腺體生長(zhǎng)，使內(nèi)膜分泌物鈣化，加快子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為蛻膜細(xì)胞，減少出血量，調(diào)節(jié)經(jīng)期。黃體酮還可調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜分泌，減少黏液分泌量，從而減輕子宮內(nèi)膜炎癥反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝，改善出血癥狀；同時(shí)，黃體酮通過(guò)拮抗雌激素抑制子宮內(nèi)膜增生，使炎癥組織脫落，達(dá)到減輕炎癥反應(yīng)的目的，促進(jìn)子宮內(nèi)膜恢復(fù)。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組的不良反應(yīng)無(wú)顯著差異，說(shuō)明聯(lián)合用藥具有良好的安全性。

綜上所述，黃體酮聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片在AUB-O患者中的應(yīng)用能夠抑制子宮內(nèi)膜增生，減少月經(jīng)量，調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，減輕炎癥反應(yīng)。然而，本研究也存在一些局限性，如療程較短、樣本量不足，且未觀察兩種藥物聯(lián)合治療的長(zhǎng)期效果。今后應(yīng)擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，深入探討聯(lián)合用藥的長(zhǎng)期療效和復(fù)發(fā)率等情況。參考文獻(xiàn)［1］ 孔令伶俐，丁巖，常青，等.西部地區(qū)基層醫(yī)院婦科門診的排卵障礙性異常子宮出血初級(jí)診療規(guī)范及轉(zhuǎn)診建議［J］.華西醫(yī)學(xué)，2020，35（11）：1303-1310.

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（收稿日期：2024-06-18修回日期：2024-09-06）

（編輯：梁明佩）