槲皮素通過抑制MAPK信號通路改善心力衰竭

摘要：目的 基于網絡藥理學探討槲皮素治療心力衰竭的作用機制。方法 通過中藥系統藥理學數據庫和Swiss ADME數據庫檢索槲皮素的作用靶點。利用Genecards、OMIM數據庫檢索心力衰竭相關靶點。使用DAVID數據庫獲取交集靶點的GO分析和KEGG信號通路富集分析。交集靶點使用STRING數據庫和Cytoscape軟件進行蛋白互作分析，并篩選核心基因。最后使用PyMOL與AutoDock Tools軟件完成核心靶點與槲皮素的分子對接。以異丙腎上腺素誘導H9C2心肌細胞構建心力衰竭模型，通過細胞實驗對篩選出的MAPK信號通路進行驗證。結果 經篩選共得到60個交集靶點。富集結果顯示，槲皮素可能通過MAPK信號通路抑制心力衰竭。核心基因篩選出的AMPK3、BCL-2 等可能是槲皮素改善心力衰竭的關鍵基因。細胞實驗表明，不同濃度的槲皮素組呈劑量依賴性地減少異丙腎上腺素誘導心肌細胞的凋亡（Plt;0.01）。分子生物學實驗證實，槲皮素能夠降低異丙腎上腺素誘導心肌細胞的Bax/Bcl-2、caspase-3和ERK、p38表達水平（Plt;0.05）。結論 槲皮素可能通過抑制MAPK信號通路抑制心肌細胞凋亡改善心力衰竭。

關鍵詞：槲皮素；心力衰竭；異丙腎上腺素；絲裂原激活的蛋白激酶；網絡藥理學

心力衰竭是一組主要以心室收縮和舒張功能障礙的臨床綜合征，同時是是多種心血管疾病演變為終末期的病理生理過程［1］。在心血管疾病患者中，每年因心力衰竭死亡的人數超過1210萬人且呈上升態勢［2］。由于心力衰竭的致病機制較為復雜，目前尚未發現可靠的治療策略［3］。多數心力衰竭患者長期處于腎素-血管緊張素-醛固酮系統過度激活狀態，致使心肌細胞不斷凋亡、數量減少，心室肌收縮和舒張功能顯著減弱，可見心肌細胞凋亡在心力衰竭的發生發展中起著關鍵作用［4］。……