CXCL12可作為2型糖尿病合并慢性阻塞性肺疾病的潛在治療靶點

摘要：目的 探討2型糖尿病與慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的關鍵基因與免疫學共同機制，并研究潛在的治療靶點。方法 利用基因表達綜合數據庫（GEO）獲取COPD與T2DM的基因表達譜。篩選出共同差異表達基因，并對其進行富集分析和蛋白-蛋白相互網絡構建后，綜合4種拓撲算法與Friends分析得到候選基因。進行數據集和疾病驗證集中候選基因的差異表達驗證，得到最終靶點基因，通過受試者工作特征曲線（ROC）評估診斷特征的準確性，通過臨床收集的共患病患者資料和血液標本驗證靶基因的表達和肺功能相關性。基于CIBERSORT算法分析數據集樣品中22種免疫細胞豐度，通過相關性分析靶點基因與22種免疫細胞的關系。使用DGIdb數據庫篩選藥物-基因互作關系信息和可藥用的基因。最后對進行基因集富集分析。結果 選取兩種疾病175個共同差異表達基因進分析，結果顯示其主要富集于免疫與炎癥相關通路，最終篩選趨化因子配體12（CXCL12）作為最終靶基因，其表達在兩種疾病中均明顯上升（Plt;0.05），且在ROC曲線中表現出較優異效能，并在COPD共患2型糖尿病患者的血液得到驗證。CXCL12表達與肺功能的相關性也得到驗證。免疫浸潤分析結果顯示，CXCL12與CD8+T細胞、γδT細胞和靜息肥大細胞呈正相關，而與靜息NK細胞和嗜酸性粒細胞呈負相關，差異均具有統計學意義（Plt;0.01）。GESA分析顯示“細胞因子-細胞因子受體相互作用”為與CXCL12高表達密切相關的活化途徑。藥物-基因檢測顯示，與CXCL12相關的藥物多為非靶向，有較大的細胞毒性，還有進一步改良的空間?！?br>