丙戊酸鈉合用氯硝西泮治療難治性癲癇的臨床療效及不良反應

摘要：目的" 研究丙戊酸鈉聯合氯硝西泮治療難治性癲癇的臨床療效及不良反應。方法" 選取2021年1月-2023年1月上高縣中醫院精神科收治的60例難治性癲癇患者，行隨機數字表法分為對照組（30例）與觀察組（30例），對照組給予丙戊酸鈉治療，觀察組應用丙戊酸鈉聯合氯硝西泮治療，比較兩組癲癇控制療效、腦電圖放電改善情況、國立醫院癲癇發作嚴重程度量表（NHS3）、癲癇患者生活質量評定量表（QOLIE-31）評分及不良反應。結果" 觀察組控制有效率大于對照組（P＜0.05）；觀察組放電改善率大于對照組（P＜0.05）；兩組治療后NHS3分數低于治療前，QOLIE-31分數高于治療前，且觀察組NHS3分數低于對照組，QOLIE-31分數高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論" 丙戊酸鈉聯合氯硝西泮對難治性癲癇具有確切療效，可提高其癲癇控制效果，減少癇性放電，有助于患者病情嚴重程度及生活質量的改善，且用藥安全性高。

關鍵詞：難治性癲癇；丙戊酸鈉；氯硝西泮；癇性放電；生活質量

中圖分類號：R742.1" " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.18.024

文章編號：1006-1959（2024）18-0120-04

Abstract：Objective" To study the clinical efficacy and adverse reactions of sodium valproate combined with clonazepam in the treatment of refractory epilepsy.Methods" A total of 60 patients with refractory epilepsy admitted to the Department of Psychiatry， Shanggao County Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2021 to January 2023 were randomly divided into control group （30 patients） and observation group （30 patients）. The control group was treated with sodium valproate， and the observation group was treated with sodium valproate combined with clonazepam. The efficacy of epilepsy control， improvement of EEG discharge， National Hospital Epilepsy Severity Scale （NHS3）， Quality of Life Scale for Epilepsy Patients （QOLIE-31） score and adverse reactions were compared between the two groups.Results" The effective rate of control in the observation group was higher than that in the control group （Plt;0.05）. The improvement rate of discharge in the observation group was higher than that in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the NHS3 score of the two groups was lower than that before treatment， the QOLIE-31 score was higher than that before treatment， and the NHS3 score of the observation group was lower than that of the control group， the QOLIE-31 score was higher than that of the control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）.Conclusion" Sodium valproate combined with clonazepam has a definite effect on refractory epilepsy， which can improve the control effect of epilepsy and reduce epileptic discharge. Meanwhile， it is helpful to improve the severity and quality of life of patients， and the safety of medication is high.

Key words：Refractory epilepsy;Sodium valproate;Clonazepam;Epileptic discharge;Quality of Life

癲癇（epilepsy）為臨床常見慢性腦部疾病，由大腦神經元過度放電導致的中樞神經系統失常引起，其發作多伴有強直、陣攣、抽搐、失神等典型表現，具有突發性、反復性等特點，對患者日常工作及生活造成了嚴重影響[1，2]。近年來，藥物一直為癲癇首選治療方式，其規律性用藥可改善癲癇的發作情況，但部分患者病情相對復雜，其藥物反應較差，易發展為難治性癲癇（refractory epilepsy），不僅增加了臨床治療難度，且大大提升了患者的并發癥發生風險[3，4]。在此背景下，提高難治性癲癇的治療效果，加強其病情控制水平，是改善患者生活質量的重要前提。丙戊酸鈉（sodium valproate）為當前一線抗癲癇藥物，可通過抑制神經元興奮性、強化4-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid， GABA）等機制，發揮抗癲癇作用，但其在難治性癲癇中的應用效果較為有限，需聯合其他藥物，以實現療效的最大化提升[5，6]。氯硝西泮（clonazepam）為臨床常用苯二氮" " 類藥物（benzodiazepines， BZDs），可有效提高GABA與其受體的親和力，促使氯離子內流，以此抑制神經元異常放電，控制癲癇的發作，在癲癇治療中具有良好輔助應用價值[7，8]。以上藥物均具有確切抗癲癇效果，但目前為止，關于二者聯合應用的研究報道相對較少，為此，本研究選擇2021年1月-2023年1月上高縣中醫院收治的60例難治性癲癇患者，觀察丙戊酸鈉合用氯硝西泮治療難治性癲癇的臨床療效及不良反應，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2021年1月-2023年1月上高縣中醫院收治的60例難治性癲癇患者，行隨機數字表法分為對照組（30例）與觀察組（30例）。對照組男17例，女13例；年齡19～48歲，平均年齡（25.84±5.33）歲；病程2～8年，平均病程（4.16±0.86）年。觀察組男18例，女12例；年齡19～48歲，平均年齡（25.77±5.29）歲；病程2～8年，平均病程（4.13±0.84）年。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），臨床可比。所有患者及其家屬均對本研究知情且自愿參與。

1.2納入和排除標準" 納入標準：①符合難治性癲癇診斷標準[9]；②經2種或以上抗癲癇藥治療2年仍無法控制發作，癲癇發作頻率≥4次/月；③經影像學檢查證實，無顱內占位性病變；④服藥依從性佳。排除標準：①其他原因引起的癲癇樣發作者；②肝腎功能異常者；③合并其他神經系統疾病者；④妊娠及哺乳期患者；⑤惡性病變者。

1.3方法

1.3.1對照組" 給予丙戊酸鈉片（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H43020873，規格：0.1 g）口服，0.2 g/次，1次/d。連續治療6個月。

1.3.2觀察組" 在對照組基礎上聯合氯硝西泮（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H10930004，規格：0.5 mg）治療，1 mg/次，1次/d。連續治療6個月。

1.4觀察指標" 比較兩組癲癇控制療效、腦電圖放電改善情況、國立醫院癲癇發作嚴重程度量表（NHS3）評分、癲癇患者生活質量評定量表（QOLIE-31）評分、不良反應（困倦、無力、頭昏、消化不良）。

1.4.1臨床療效" 控制：治療后無發作；顯效：癲癇發作頻率減少＞75%；有效：癲癇發作頻率減少50%～75%；無效：未達以上標準。控制有效率=（控制+顯效+有效）/總例數×100%。

1.4.2腦電圖放電改善情況" 無放電：治療后未見癇性放電；放電減少：癇性放電較前減少＞50%；無改善：未達以上標準。放電改善率=（無放電+放電減少）/總例數×100%。

1.4.3 NHS3評分[10]" 包括不同類型癲癇發作的出現頻率與損傷情況，總分1～27分，分數越高表示癲癇病情越嚴重。

1.4.4 QOLIE-31評分[11]" 包括發作擔憂、生活滿意度、情緒、精力/疲勞、認知、藥物影響與社會功能，總分15～110分，分數越高表示患者生活質量越好。

1.5統計學方法" 采用SPSS 21.0軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗對比，計數資料以[n（%）]表示，組間行？字2檢驗分析，P＜0.05表明差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組癲癇控制療效比較" 觀察組控制有效率大于對照組（？字2=4.320，P=0.038），見表1。

2.2兩組腦電圖放電改善情況比較" 觀察組放電改善率大于對照組（？字2=4.043，P=0.044），見表2。

2.3兩組NHS3、QOLIE-31評分比較" 兩組治療后NHS3評分低于治療前，QOLIE-31評分高于治療前，且觀察組NHS3評分低于對照組，QOLIE-31評分高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組不良反應比較" 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（？字2=0.218，P=0.640），見表4。

3討論

難治性癲癇為癲癇常見類型，其發病機制復雜，多與抗癲癇藥物產生的耐藥機制有關，現以聯合用藥作為該病主要治療方案，其藥物的選擇是影響患者病情控制效果的關鍵因素[12，13]。現階段，丙戊酸鈉與氯硝西泮均為臨床常用抗癲癇藥物，其中，丙戊酸鈉為癲癇一線用藥，可作為丙酮酸前體，經神經性細胞代謝為丙酮酸，參與三羧酸循環，以此促進神經細胞能量代謝，發揮神經抑制作用[14，15]。同時，該藥可通過增加GABA合成、減少GABA降解，提升其抑制性神經遞質濃度，以減少高頻放電，降低神經元興奮性，緩解癲癇的發作[16，17]。氯硝西泮則屬于中長效BZDs藥物，多用于癲癇的二線輔助治療，該藥可作為GABA受體的正變構調節劑，提高其與受體的親和力，以此增加氯離子通道的開放頻率，提升神經元內氯離子濃度，促使其細胞膜超極化，增強GABA對中樞神經系統的抑制效應，達到抗癲癇目的[18，19]。

本研究結果顯示，觀察組控制有效率大于對照組（P＜0.05），提示丙戊酸鈉聯合氯硝西泮可有效提高患者的癲癇控制效果。分析認為，氯硝西泮屬于脂溶性藥物，可快速經胃腸吸收，并通過濃度梯度擴散進入腦內，其藥物起效迅速，達峰時間短，在抗癲癇治療中可發揮良好臨床輔助作用，有利于癲癇控制效果的提升[20，21]。同時，觀察組放電改善率大于對照組（P＜0.05），證實丙戊酸鈉聯合氯硝西泮對癇樣放電具有顯著改善效果。究其原因，氯硝西泮可有效抑制癲癇病灶引起的發作性放電，同時控制其放電活動的進一步擴散，對癇性放電、擴散電波及高峰節律紊亂均具有良好抑制效果[22]。本研究發現，兩組治療后NHS3評分低于治療前，QOLIE-31評分高于治療前，且觀察組NHS3評分低于對照組，QOLIE-31評分高于對照組（P＜0.05），提示丙戊酸鈉聯合氯硝西泮可顯著改善患者的病情嚴重程度，促使其生活質量提升，這與其癲癇發作控制及癇性放電發作的改善存在直接關聯。另外，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示丙戊酸鈉聯合氯硝西泮不增加患者不良反應，具有良好用藥安全性。分析認為，氯硝西泮脂溶性高，其腦內清除代謝較快，短期應用相對安全，可為其聯合用藥提供重要基礎[23]。

綜上所述，丙戊酸鈉聯合氯硝西泮對難治性癲癇具有確切療效，可提高其癲癇控制效果，減少癇性放電，有助于病情程度及生活質量的改善，用藥安全性高，在該病治療中具有較高的可行性。

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收稿日期：2023-09-04；修回日期：2023-09-20

編輯/成森

作者簡介：劉衛忠（1976.8-），男，江西高安人，本科，主治醫師，主要從事精神科疾病的診治工作