胃泌素與胃息肉相關(guān)性的研究進(jìn)展

【摘要】 胃泌素是一種主要由G細(xì)胞分泌的肽類(lèi)激素，具有促進(jìn)胃酸分泌和促進(jìn)細(xì)胞增殖的生理作用。多種因素均可引起胃泌素升高，而胃泌素升高也與一系列消化系統(tǒng)疾病相關(guān)，因此，調(diào)節(jié)胃泌素的分泌對(duì)人體健康十分重要。胃息肉是一種凸出于胃壁的局限性隆起性病變，主要通過(guò)胃鏡檢查診斷，雖然胃息肉是一種良性病變，但仍具有惡變潛能，可進(jìn)展為胃癌。本文將胃泌素與胃息肉的研究現(xiàn)狀及相關(guān)性研究進(jìn)行以下綜述。

【關(guān)鍵詞】 胃泌素 胃息肉 幽門(mén)螺桿菌 質(zhì)子泵抑制劑

The Research Progress on the Correlation between Gastrin and Gastric Polyps/LI Yunpeng， ZHANG Yuan， DING Yongnian. //Medical Innovation of China， 2024， 21（36）： -179

[Abstract] Gastrin is a peptide hormone primarily secreted by G cells， which has physiological effects such as promoting gastric acid secretion and cell proliferation. Various factors can lead to increased gastrin levels， and elevated gastrin is also associated with a range of digestive system diseases. Therefore， regulating the secretion of gastrin is very important for human health. Gastric polyps are localized protrusions that bulge from the gastric wall， mainly diagnosed through gastroscopy. Although gastric polyps are benign lesions， they still have the potential for malignancy and can progress to gastric cancer. This article reviews the current research status and related studies on the relationship between gastrin and gastric polyps.

[Key words] Gastrin Gastric polyps Helicobacter pylori Proton pump inhibitors

First-author's address： Department of Gastroenterology， the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.36.041

胃泌素是一種主要由胃十二指腸G細(xì)胞分泌的多肽類(lèi)激素，具有促進(jìn)胃酸分泌和促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)兩方面的生理作用[1]。目前胃泌素聯(lián)合胃蛋白酶原、幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）已廣泛用于監(jiān)測(cè)胃癌及癌前病變的早期篩查[2-5]。Hp感染、質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPI）的長(zhǎng)期應(yīng)用、胃腸道相關(guān)疾病（如胃癌、胃泌素瘤等）均可引起胃泌素升高，而胃泌素升高也可導(dǎo)致一系列消化系統(tǒng)相關(guān)疾病，因此，調(diào)節(jié)胃泌素的分泌對(duì)人體健康十分重要。胃息肉是一種常見(jiàn)胃內(nèi)病變，好發(fā)于中老年女性，通常表面光滑，質(zhì)地較軟，缺乏特異性的癥狀和體征，主要通過(guò)胃鏡檢查診斷。根據(jù)其病理類(lèi)型，目前可分為增生性息肉、胃底腺息肉、炎性息肉、腺瘤性息肉[6]。近年來(lái)隨著PPI的廣泛使用，胃底腺息肉發(fā)病率增高，而根除Hp后，增生性息肉發(fā)病率減低[7]。雖然胃息肉是一種良性病變，但仍具有進(jìn)展為胃癌的惡變潛能。胃癌的發(fā)生率與胃息肉的病理類(lèi)型及大小相關(guān)，腺瘤性息肉的惡變率相較于其他病理類(lèi)型更高，直徑越大的息肉惡變傾向也更高。目前國(guó)內(nèi)外已有報(bào)道證實(shí)胃泌素與胃息肉的相關(guān)性，胃息肉患者的胃泌素水平通常高于胃泌素正常水平，且不同病理類(lèi)型的胃息肉的胃泌素水平也存在差異，通過(guò)胃泌素水平預(yù)測(cè)胃息肉病理類(lèi)型及惡變潛能或許可成為一種非侵入性方法。下文將胃泌素與胃息肉的研究現(xiàn)狀及相關(guān)性研究作出綜述。

1 胃泌素的概述及生理作用

胃泌素又稱(chēng)為促胃液素，是一種主要由胃竇

G細(xì)胞分泌的消化道多肽類(lèi)激素。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，胃泌素也可由十二指腸G細(xì)胞分泌，在空腸和回腸也有少量散在的G細(xì)胞[8]，然而這些部位的細(xì)胞分泌相對(duì)較少。胃泌素-17是胃竇G細(xì)胞中首次發(fā)現(xiàn)的胃泌素分子形式，并且是進(jìn)餐后血液中胃泌素的主要存在形式[9]，在經(jīng)過(guò)修飾的胃泌素中，約85%為胃泌素-17，10%為胃泌素-34，而胃泌素-17是目前國(guó)內(nèi)外大多醫(yī)院所能檢測(cè)到的主要胃泌素。胃泌素主要具有兩方面的生理作用，即可以刺激胃酸分泌與促進(jìn)消化道黏膜的生長(zhǎng)[10]。一方面，其可通過(guò)強(qiáng)烈刺激壁細(xì)胞而直接分泌胃酸，同時(shí)，也可通過(guò)刺激腸嗜鉻樣（enterochromaffin-like，ECL）細(xì)胞分泌組胺，從而間接促進(jìn)壁細(xì)胞分泌胃酸。另一方面，胃泌素具有營(yíng)養(yǎng)作用，其可促進(jìn)消化道黏膜的生長(zhǎng)，抑制細(xì)胞凋亡，維持消化道完整性，而其促進(jìn)細(xì)胞增殖（壁細(xì)胞和ECL細(xì)胞）被認(rèn)為在癌變過(guò)程中起作用[1]。胃泌素的升高與一系列消化系統(tǒng)疾病相關(guān)，其正常分泌對(duì)于胃腸道消化功能和身體健康十分重要。

2 胃泌素的影響因素

國(guó)外早有文獻(xiàn)報(bào)道長(zhǎng)期使用PPI治療的患者中容易出現(xiàn)高胃泌素血癥，而國(guó)內(nèi)近年一項(xiàng)針對(duì)長(zhǎng)期使用PPI對(duì)胃食管反流病患者胃泌素的影響的研究也指出，長(zhǎng)期使用PPI可使得胃內(nèi)酸度明顯降低，從而使胃泌素水平升高[11]，因此為避免高胃泌素血癥的發(fā)生，必須嚴(yán)格規(guī)范臨床工作中PPI的使用，避免不必要的藥物使用。已有研究表明，在Hp感染的患者中常出現(xiàn)高胃泌素血癥[12]，柳娟等[13]的研究就發(fā)現(xiàn)根除Hp后可使胃泌素-17的水平下降，這提示或許在與Hp相關(guān)的疾病中，例如消化性潰瘍、慢性胃炎、胃息肉、胃癌等，胃泌素也發(fā)揮著不可或缺的作用，因此，我國(guó)指南建議對(duì)Hp根除[14]，根除Hp后不僅可預(yù)防上述消化系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展，同時(shí)對(duì)于這些疾病的治療及預(yù)后也是有益的，比如促進(jìn)潰瘍愈合、促進(jìn)胃息肉消退等。中度高胃泌素血癥是胃腺癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素[15]，可能是由于幽門(mén)螺桿菌胃炎和酸抑制誘導(dǎo)的高胃泌素血癥的相互作用[16]。胃癌患者的胃泌素-17水平高于非胃癌患者，胃泌素-17水平升高通常用于識(shí)別胃癌高危人群且具有較高的應(yīng)用價(jià)值[17-18]，胃泌素能夠反映胃黏膜分泌的不同程度，因此，目前胃泌素-17聯(lián)合胃蛋白酶原、胃蛋白酶原比值及Hp已廣泛用于胃癌及癌前疾病的早期篩查，以便于早期發(fā)現(xiàn)胃癌，提高胃癌的檢出率，并且通過(guò)早診斷、早治療，降低胃癌的發(fā)病率及病死率。同時(shí)，一項(xiàng)研究證實(shí)了Hp陽(yáng)性的患者血清胃泌素-17水平高于Hp陰性的患者，Hp可誘發(fā)高胃泌素血癥[19]，因此根除Hp對(duì)于預(yù)防高胃泌素血癥是必要的，對(duì)于預(yù)防胃癌的發(fā)生和發(fā)展也有重要的臨床意義。

3 胃息肉的概述及病理分類(lèi)

胃息肉是一種由黏膜或腺體上皮過(guò)度增生而產(chǎn)生的向胃腔凸出生長(zhǎng)的局限性隆起性病變，多見(jiàn)于中老年女性，因其無(wú)明顯的臨床表現(xiàn)，故往往不易確診，大多在出現(xiàn)其他消化道癥狀時(shí)或體檢行胃鏡時(shí)被檢出。目前最有效的檢查手段就是電子胃鏡，隨著電子胃鏡技術(shù)的發(fā)展及廣泛應(yīng)用，以及人們對(duì)自身健康意識(shí)的不斷提高，近年來(lái)胃息肉檢出率較前升高，結(jié)合既往文獻(xiàn)報(bào)道，目前為1.20%～12.60%[20]。國(guó)內(nèi)外對(duì)其分型暫無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，可根據(jù)其病理類(lèi)型分為增生性息肉、腺瘤性息肉、胃底腺息肉、炎性息肉、錯(cuò)構(gòu)瘤樣息肉[21]。臨床常見(jiàn)的胃息肉組織病理類(lèi)型是增生性息肉、胃底腺息肉及腺瘤性息肉[22]。過(guò)去數(shù)十年，胃息肉發(fā)生在胃竇的頻率是發(fā)生在胃體的兩倍，然而近幾年來(lái)胃息肉的發(fā)生率在胃體增加，在胃竇減少[23]。目前胃息肉的診斷金標(biāo)準(zhǔn)是胃鏡檢查聯(lián)合病理活檢，但仍缺乏其他病理診斷的相關(guān)指標(biāo)，所以進(jìn)一步探索非侵入性的病理診斷手段是有必要的。

4 胃息肉的影響因素

胃息肉的具體病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但大量研究顯示胃息肉的發(fā)生可能與Hp感染、長(zhǎng)期應(yīng)用PPI、膽汁反流、遺傳及環(huán)境因素相關(guān)[24]。有研究發(fā)現(xiàn)，胃底腺息肉與增生性息肉中Foxa2表達(dá)明顯高于在正常黏膜中，其在腺瘤性息肉和胃癌組織中表達(dá)水平呈現(xiàn)逐漸增加的趨勢(shì)[25-26]。張偉等[27]的研究得出胃息肉組的血脂異常率明顯高于非萎縮性胃炎組的結(jié)論，表明血脂異常可能為胃息肉病情進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并且與息肉的病理類(lèi)型有一定相關(guān)性。柳娟等[13]的研究認(rèn)為Hp可促進(jìn)炎癥反應(yīng)，也促進(jìn)小葉上皮的反應(yīng)性增生，從而導(dǎo)致增生性息肉的形成。人體在合并Hp感染后會(huì)形成慢性胃炎，進(jìn)而逐漸過(guò)渡到胃息肉[28]。但根除HP后增生性息肉的患病率下降，胃底腺息肉的患病率卻上升，可能說(shuō)明Hp感染對(duì)于增生性息肉的發(fā)生具有促進(jìn)作用，而對(duì)胃底腺息肉或許起著保護(hù)作用。隨著PPI在臨床中的廣泛及長(zhǎng)期應(yīng)用，胃息肉的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高，尤其是胃底腺息肉的發(fā)病率顯著增加[29]。有研究將PPI引入全國(guó)之前和之后觀(guān)察到的病例分析表明，在PPI未廣泛應(yīng)用前最常見(jiàn)的是增生性息肉，隨著時(shí)間的推進(jìn)，增生性息肉患病率逐漸下降，而胃底腺息肉的患病率持續(xù)增加[7]。因此，嚴(yán)格規(guī)范PPI的使用，對(duì)于預(yù)防胃息肉特別是胃底腺息肉的發(fā)生有著重要意義，并且在停用PPI后，部分息肉可自行消退，或許可減少不必要的侵入性治療，例如內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)和內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)。同樣，胃息肉多與不良的生活及飲食習(xí)慣相關(guān)，不規(guī)律飲食、進(jìn)食快、進(jìn)食過(guò)熱食物、剩菜及水果蔬菜攝入量少可能是增加胃息肉形成風(fēng)險(xiǎn)的重要因素[25]。因此改善不良生活習(xí)慣，規(guī)律飲食，多進(jìn)食蔬果及新鮮食物，從生活方面避免危險(xiǎn)因素，可降低發(fā)生胃息肉的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。廖錦文等[20]的研究結(jié)果提示建議年齡gt;30歲的女性篩查重點(diǎn)是胃息肉。因此，對(duì)于老年女性，每年定期檢查胃息肉并行及時(shí)的處理是有必要的，這對(duì)于胃癌的發(fā)生發(fā)展具有一定的預(yù)防及延緩作用。

5 胃泌素與胃息肉的相關(guān)性研究

如上所述，胃癌患者的胃泌素-17顯著高于非胃癌患者，表明胃泌素可間接反映胃黏膜不同部位的分泌功能。胃息肉雖然是一種良性病變，缺乏特異性的體征及癥狀，但仍具有惡變潛能，有發(fā)展為胃癌的可能，惡變率與息肉病理類(lèi)型及大小有關(guān)，在所有的病理類(lèi)型中，腺瘤性息肉的惡變率相對(duì)較高，已被視為癌前病變。因此，已有研究證實(shí)了胃泌素與胃息肉之間的相關(guān)性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)具有癌變潛能的息肉并及時(shí)采取治療措施是十分必要的，可減少胃癌的發(fā)病率及病死率。2015年發(fā)表在《中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)》的研究發(fā)現(xiàn)在胃息肉患者中，胃泌素的水平較正常對(duì)照組明顯升高[30]，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，這可能是由于在黏膜炎癥的刺激下胃黏膜分泌功能增強(qiáng)，使胃泌素分泌增加，而胃泌素升高能促進(jìn)胃酸的分泌，進(jìn)一步加重胃黏膜的炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致息肉的發(fā)生。而2017年蔣振華等[31]的研究進(jìn)一步證實(shí)胃息肉組的空腹胃泌素-17水平高于非息肉組患者，而多個(gè)胃息肉的患者空腹胃泌素-17水平高于單個(gè)胃息肉患者。但該研究認(rèn)為單純空腹胃泌素-17對(duì)胃息肉的診斷價(jià)值有限，尚不適合用于胃息肉的輔助診斷。而針對(duì)不同病理類(lèi)型的胃息肉的胃泌素水平，王凱等[32]的研究得出胃增生性息肉及胃底腺息肉的胃泌素-17均高于慢性非萎縮性胃炎組，而多項(xiàng)研究也進(jìn)一步得出增生性息肉的胃泌素-17高于胃底腺息肉[27，33]，這可能說(shuō)明胃增生性息肉的癌變趨勢(shì)或許高于胃底腺息肉，但仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。而鉀競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑是一種新型抗分泌藥物，對(duì)胃酸的抑制作用比PPI更有效，在國(guó)外一項(xiàng)研究表明，在長(zhǎng)期使用伏諾拉生后，對(duì)于胃酸的高度抑制將會(huì)引起高胃泌素血癥，從而誘發(fā)胃黏膜發(fā)生變化，會(huì)增加胃底腺息肉和增生性息肉的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[34]。由于高胃泌素血癥可促使胃黏膜上皮細(xì)胞的增殖，導(dǎo)致胃腺體扭曲、囊狀擴(kuò)張，進(jìn)而形成息肉[13]。國(guó)內(nèi)外已有研究證實(shí)了胃息肉患者的胃泌素-17水平會(huì)顯著增高，已明確了胃泌素與胃息肉之間的相關(guān)性，但針對(duì)胃泌素與胃息肉相關(guān)性的分析仍較少。然而，直徑越大的胃息肉惡變潛能更高，目前尚無(wú)對(duì)胃息肉直徑大小有統(tǒng)一的定義，胃泌素升高是否會(huì)影響胃息肉的直徑大小也尚不清楚。

6 總結(jié)與展望

綜上所述，胃息肉患者的胃泌素水平會(huì)明顯增高，這可能是炎癥刺激下胃黏膜分泌功能增強(qiáng)，導(dǎo)致胃泌素分泌升高，而胃泌素可直接或間接促進(jìn)胃酸分泌，加重胃黏膜炎癥，同時(shí)可促進(jìn)細(xì)胞的增生，進(jìn)一步導(dǎo)致胃息肉的形成。而目前國(guó)內(nèi)外針對(duì)胃泌素與胃息肉的相關(guān)性研究仍較少，并且多注重于胃息肉的病理類(lèi)型，尚無(wú)研究證實(shí)胃泌素水平與胃息肉的大小、數(shù)量、部位及山田分型具有相關(guān)性。然而，胃癌的發(fā)生與胃息肉大小及山田分型呈正相關(guān)，直徑越大及山田分型越高的息肉存在著更高的惡變潛能，有理由認(rèn)為胃泌素水平越高，則胃黏膜上皮細(xì)胞增殖或腺體擴(kuò)張能力越強(qiáng)，從而導(dǎo)致息肉直徑越大，山田分型越高，但仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。因此，未來(lái)可針對(duì)胃泌素水平與胃息肉內(nèi)鏡下特點(diǎn)（直徑大小、數(shù)量、部位、山田分型等）的相關(guān)性進(jìn)行研究。

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（收稿日期：2024-10-30） （本文編輯：占匯娟）