米非司酮輔助治療對圍絕經期功能失調性子宮出血患者子宮內膜厚度性激素水平的影響

【摘要】 目的 研討圍絕經期功能失調性子宮出血（dysfunctional uterine bleeding，DUB）患者輔用米非司酮治療對其子宮內膜厚度、性激素水平的影響。方法 選取2022年6月—2024年4月府谷縣人民醫院確診為圍絕經期DUB的84例患者作為研究對象，以隨機數表法分為2組，各42例。對照組接受米非司酮持續用藥，觀察組接受米非司酮周期性用藥，比較2組的用藥療效、子宮內膜厚度、性激素水平以及用藥安全性。結果 觀察組用藥總有效率相較于對照組明顯提升（Plt;0.05）。治療后，觀察組的子宮內膜厚度相較于對照組明顯縮?。≒lt;0.05）。治療后，觀察組雌二醇（estradiol，E2）、促卵泡激素（follicle stimulating hormone，FSH）、促黃體激素（luteinizing hormone，LH）以及孕酮（progesterone，P）水平相較于對照組均降低（Plt;0.05）。2組的用藥不良反應發生總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 對于圍絕經期DUB患者，相較于米非司酮持續用藥，米非司酮周期性用藥的療效更理想，能夠更好地阻斷子宮內膜增生，有效調控機體性激素水平，保障用藥安全。

【關鍵詞】 圍絕經期;功能失調性子宮出血;米非司酮;子宮內膜厚度;性激素水平

文章編號：1672-1721（2024）36-0038-03" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R711.52

DUB是圍絕經期女性常見的一種子宮異常出血，其發生多與卵巢功能衰退、性激素水平紊亂有關。若未盡早妥善處理，容易造成貧血以及生殖系統病變，甚至導致患者需要切除子宮[1]。孕激素（如甲羥孕酮、炔諾酮等）是既往臨床處理圍絕經期DUB的主要方法，但長期使用不良反應較多，復發率較高[2]。米非司酮是一種類固醇類抗孕激素藥物，具有誘導絕經、加快宮頸成熟等功效，近些年常被用于異位妊娠、圍絕經期DUB等疾病的輔治，但目前對采用持續口服或周期性治療尚未達成統一結論[3]?；诖?，本研究選取2022年6月—2024年4月經府谷縣人民醫院確診為圍絕經期DUB的84例患者為研究對象，探究米非司酮周期性治療及持續用藥在圍絕經期DUB患者中的應用價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年6月—2024年4月府谷縣人民醫院確診為圍絕經期DUB的84例患者作為研究對象，以隨機數表法分為2組，各42例。對照組年齡43～57歲，平均（50.97±4.79）歲;病程3～14個月，平均（7.92±2.23）個月;月經周期19～35 d，平均（29.47±3.53）d。觀察組年齡42～58歲，平均（51.04±4.83）歲;病程3～15個月，平均（7.96±2.20）個月;月經周期19～36 d，平均（29.52±3.56）d。2組的基線信息（年齡、病程以及月經周期等）對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：符合《圍絕經期異常子宮出血診斷和治療專家共識》[4]中DUB的判定標準;年齡≥40周歲;精神狀況、意識以及交流能力等均正常;處于圍絕經期;入組前12周無激素等用藥史;知悉、同意入組此次臨床觀察，且已完成書面協議的簽署。

排除標準：癌癥患者;精神及認知層面明顯異常者;對此次用藥不耐受或出現過藥物過敏反應者;并發心、肺等重要臟器功能疾病者;并發其他子宮疾病者，如子宮內膜息肉等。

1.3 方法

2組均接受診斷性刮宮處理，予以抗感染、補血等對癥措施處理。在處理后第3天，為2組提供米非司酮（國藥準字H20010633，規格10 mg）用藥。對照組以持續用藥的方式給藥，口服，10 mg/次，1次/d，共用藥和觀察3個月經周期。觀察組以周期性用藥的方式給藥，口服，10 mg/次，1次/d，先使用5 d，然后暫停用藥至下一次經期來潮的首日繼續服用5 d，共用藥和觀察3個月經周期。

1.4 觀察指標

（1）用藥療效。顯效為用藥過程中未出現陰道出血癥狀，且用藥后半年未見再出血;有效為用藥過程中可見出血癥狀有所緩解，且用藥后半年未見出血;無效為用藥過程中出血癥狀基本不見緩解，甚至有加重跡象。用藥總有效率=顯效率+有效率。（2）子宮內膜厚度。于治療前后，借助B超檢測并記錄患者的子宮內膜厚度。（3）用藥安全性。觀察并統計患者輕度惡心、頭暈以及腹部不適等藥物不良反應發生情況。

（4）性激素水平。于治療前后抽取患者空腹外周靜脈血樣本3 mL，在轉速3 000 r/min、半徑10 cm條件下離心處理10 min后，通過酶聯免疫吸附法檢測患者的E2、FSH、LH、P水平。

1.5 統計學方法

采用SPSS 24.0統計學軟件分析數據，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料（呈正態分布）以x±s表示，使用t檢驗，Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 用藥療效

觀察組用藥總有效率達到95.24%，相較于對照組的78.57%明顯提升（Plt;0.05），見表1。

2.2 子宮內膜厚度

治療前，2組子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）;治療后，觀察組子宮內膜厚度相較于對照組明顯縮小（Plt;0.05），見表2。

2.3 用藥安全性

觀察組用藥不良反應總發生率為2.38%，與對照組的7.14%比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 性激素水平

治療前，2組E2、P、FSH、LH水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）;治療后，觀察組E2、P、FSH、LH水平相較于對照組均下降（Plt;0.05），見表4。

3 討論

圍絕經期DUB發病機制較為復雜，通常與患者機體內部環境變化致神經內分泌-卵巢軸（neuroendocrine ovarian axis，HPOA）功能異常有關，如促性腺激素、卵巢激素分泌紊亂等[5-6]。圍絕經期DUB容易導致子宮內膜增厚和脫落，進而使患者出現經期延長、經量增加以及貧血等一系列問題，嚴重影響其身心健康以及日常生活[7]。

目前臨床針對圍絕經期DUB的處理原則是及時控制出血、調控排經量以及緩解經期紊亂癥狀等[8]。米非司酮屬于常用類固醇類抗孕激素制劑，可通過與內源性孕酮競爭受體，發揮抗孕激素的作用[9]。經口服給藥后，米非司酮可快速干擾LH、FSH等多種激素釋放，促進子宮螺旋動脈萎縮，阻斷子宮內膜增生，有效緩解圍絕經期DUB患者的子宮出血癥狀[10]。以往臨床多采用持續口服的方式給藥，但有研究發現，米非司酮持續用藥對性激素水平的調節作用有限，整體用藥效果欠佳[11-12]。米非司酮周期治療是近年臨床新提出的一種給藥方式，能夠模擬月經周期的變化給藥，有效減輕藥物對機體造成的不良刺激，在保障治療安全性的同時，提升用藥效果[13]。李鵬軍等[14]對82例圍絕經期DUB患者開展隨機對照分組研究，發現患者經米非司酮周期治療后的FSH、LH等性激素水平比米非司酮持續治療后均明顯降低，米非司酮周期治療的總有效率可達到95.12%。張超[15]研究發現，42例圍絕經期DUB患者經米非司酮周期治療后，子宮內膜厚度縮小至（4.53±0.68）mm，總有效率高達97.62%，均優于米非司酮持續治療。本研究中，觀察組的用藥總有效率比對照組明顯提升，觀察組治療后的子宮內膜厚度相比對照組明顯縮小，觀察組治療后的E2、P、FSH以及LH水平相較于對照組均更低（Plt;0.05），與上述2項研究結果大致相符，說明相較于持續用藥，予以圍絕經期DUB患者米非司酮周期性治療有更理想的效果，能夠更有效改善患者的性激素水平，抑制子宮內膜增生，提升用藥效果。分析原因，米非司酮周期性用藥能夠模擬經期變化給藥，更加符合人體自然的生理節律，能夠在非給藥期間給予子宮內膜以及性激素一定程度的恢復及調整，減少停藥后性激素水平反彈的情況，比持續用藥更有助于調節人體的性激素水平、減小子宮內膜厚度、獲得更理想的用藥療效。在用藥安全性方面，本研究中2組用藥期間不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），說明米非司酮周期性治療的安全性有保障。分期原因，米非司酮周期性治療符合生理節律的用藥特點，能夠有效減輕藥物的刺激性，減少不良反應發生。

綜上所述，相較于米非司酮持續用藥，對圍絕經期DUB患者實施米非司酮周期性用藥的療效更理想，能夠更好地阻斷子宮內膜增生，調控機體性激素水平，保障用藥安全，可為圍絕經期DUB的臨床診療提供參考。

參考文獻

[1] 李怡.米非司酮聯合去氧孕烯炔雌醇片治療圍絕經期異常子宮出血臨床觀察[J].基層醫學論壇，2023，27（34）：86-88.

[2] 郭睿，鄧春霞，張凡.曼月樂聯合米非司酮對圍絕經期異常子宮出血并輕中度貧血患者月經量、血紅蛋白及性激素的影響[J].解放軍醫藥雜志，2022，34（10）：85-88.

[3] 郭清娜.米非司酮周期療法治療圍絕經期功能失調性子宮出血的效果[J].河南醫學研究，2020，29（18）：3376-3377.

[4] 中華醫學會婦產科學分會絕經學組.圍絕經期異常子宮出血診斷和治療專家共識[J].協和醫學雜志，2018，9（4）：313-319.

[5] LI J L，LUO H，LIU X K，et al.Dissecting the mechanism of Yuzhi Zhixue granule on ovulatory dysfunctional uterine bleeding by network pharmacology and molecular docking[J].Chin Med，2020，15：113.

[6] GUAN L，XUE L，CHU J，et al.Effect of Tiaojingzhixue Fang on the expression of sex hormone and endometrial tissue mRNA in perimenopausal patients with abnormal uterine bleeding[J].Cell Mol Biol（Noisy-le-grand），2021，67（5）：317-323.

[7] 吳璇，王君霞，許常娟.炔雌醇環丙孕酮聯合米非司酮對圍絕經期功能失調性子宮出血的治療效果[J].臨床合理用藥，2023，16（12）：124-126.

[8] 周奇蕓，陳麗霞，馮寶英.小劑量米非司酮聯合戊酸雌二醇治療圍絕經期功能失調性子宮出血的臨床效果[J].臨床合理用藥，2023，16（20）：120-123.

[9] 王曼，胡穎嵩.米非司酮聯合曼月樂對圍絕經期功能失調性子宮出血并發重度貧血患者性激素水平的影響[J].現代診斷與治療，2023，34（19）：2890-2892，2895.

[10] 趙雪杰，苑中甫.米非司酮聯合左炔諾孕酮宮內節育系統對圍絕經期功血患者性激素、神經遞質水平及睡眠的影響[J].臨床醫學研究與實踐，2022，7（34）：88-90.

[11] 邵景萍.米非司酮周期療法與孕激素治療圍絕經期異常子宮出血的臨床效果[J].醫學信息，2022，35（8）：153-155.

[12] 田會勤.戊酸雌二醇片聯合米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血患者的效果[J].中國民康醫學，2024，36（1）：69-71，75.

[13] 梅娟，戴淑婷，張雪芳.米非司酮周期療法治療對圍絕經期異常子宮出血患者的影響分析[J].中外醫療，2024，43（4）：103-106.

[14] 李鵬軍，李琳，王利敏.米非司酮周期療法治療對圍絕經期異常子宮出血患者的影響[J].臨床研究，2023，31（10）：32-34.

[15] 張超.米非司酮周期療法治療圍絕經期功能失調性子宮出血患者的效果[J].中國民康醫學，2021，33（19）：33-35.

（編輯：徐亞麗）

作者簡介：蘇維虎（2003—），男，陜西府谷人，本科，主要從事醫學臨床方面的研究。