沙庫巴曲纈沙坦聯合曲美他嗪治療射血分數降低心力衰竭患者的效果分析

作者簡介：賈瑋，大學本科，主治醫師，研究方向：心血管疾病的診療。

【摘要】目的 分析射血分數降低心力衰竭患者采用沙庫巴曲纈沙坦聯合曲美他嗪治療的效果。方法 擇寧縣人民醫院2021年3月至2023年12月接受治療的80例射血分數降低心力衰竭患者，采用拋硬幣法分為單一組（采用沙庫巴曲纈沙坦治療，40例）和聯合組（采用沙庫巴曲纈沙坦聯合曲美他嗪治療，40例）。比較兩組患者臨床療效、心功能指標[左心室射血分數（LVEF）、左心室短軸縮短率（LVFS）]、炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）]水平、不良反應發生情況。結果 聯合組患者臨床療效優于單一組，治療總有效率高于單一組（均P＜0.05）。

兩組患者治療后LVEF、LVFS均升高，且聯合組均高于單一組（均P＜0.05）；兩組患者治療后TNF-α、Gal-3、MMP-9水平均降低，且聯合組均低于單一組（均P＜0.05）；兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 射血分數降低心力衰竭患者采用沙庫巴曲纈沙坦聯合曲美他嗪治療的效果較好，能夠改善患者心功能，減輕炎癥反應，且具有較高安全性，值得臨床應用。

【關鍵詞】沙庫巴曲纈沙坦；曲美他嗪；射血分數降低；心力衰竭

【中圖分類號】R541.6+1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.10.0139.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.046

心力衰竭是各種心血管疾病的嚴重表現或晚期階段，主要由于心臟收縮或舒張功能受阻，無法有效地將靜脈回流的血液排出，導致血液在局部積聚，其他器官、組織血液灌注不足[1]。射血分數降低心力衰竭表現為左心室射血分數（LVEF）＜40%，常見病因包括冠心病、高血壓等 [2]。目前，臨床常采用藥物治療射血分數降低心力衰竭患者，如利尿劑等，臨床癥狀雖緩解，但長期效果不理想。沙庫巴曲纈沙坦可通過阻斷血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的1型受體，減輕心肌氧化應激反應，減少炎癥因子釋放，抑制心室重塑[3]。曲美他嗪是常見的治療心血管疾病藥物，其可通過抑制心肌游離脂肪酸β氧化，促進葡萄糖氧化，維持細胞內正常的能量代謝和離子平衡，從而維持細胞的正常工作[4]。有研究顯示，沙庫巴曲纈沙坦聯合曲美他嗪治療，可改善心肌重構，抑制心肌細胞凋亡及纖維化，維持心肌的正常能量代謝和電活動，對改善心力衰竭患者癥狀有積極作用 [5]。基于此，為探討射血分數降低心力衰竭患者采用沙庫巴曲纈沙坦聯合曲美他嗪治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇寧縣人民醫院2021年3月至2023年12月接受治療的80例射血分數降低心力衰竭患者，采用拋硬幣法分為單一組和聯合組，各40例。單一組患者中男性25例，女性15例；年齡41～75歲，平均年齡（57.15±5.46）歲；美國紐約心功能學會（NYHA）分級[6]：Ⅱ級10例，Ⅲ級21例，Ⅳ級9例。聯合組患者中男性26例，女性14例；年齡40～75歲，平均年齡（56.85±5.62）歲；NYHA分級：Ⅱ級10例，Ⅲ級22例，

Ⅳ級8例。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經寧縣人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合射血分數降低心力衰竭診斷標準[7]；⑵年齡40～80歲。排除標準：⑴合并心、肝、腎器質性疾病者；⑵合并呼吸衰竭、心源性休克或免疫學異常者；⑶精神或者認知障礙者。

1.2 治療方法 單一組患者采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字HJ20170363，規格：100 mg×14片）治療：口服，初始劑量50 mg/次，2次/d，而后結合實際情況，2～4周后加量50 mg/次，最大劑量≤200 mg/次，到達最大劑量后維持用藥3個月。聯合組患者在單一組的基礎上采用鹽酸曲美他嗪片（南京正科醫藥股份有限公司，國藥準字H20083803，規格：20 mg×24片/盒）治療：20 mg/次、3次/d，三餐前服用，持續服用3個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效：患者無眩暈及嘔吐的癥狀，LVEF＞60%；有效：眩暈及嘔吐癥狀均有所緩解，但有輕微的藥物反應， LVEF＞50%～60%；無效：眩暈及嘔吐癥狀無改觀甚至加重，LVEF≤50%。⑵心功能指標。于治療前后，應用彩色多普勒超聲心動圖機（邁瑞醫療國際股份有限公司，型號：DC-N3S）檢測LVEF與左心室短軸縮短率（LVFS）。⑶炎癥因子水平。于治療前后，采集患者空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min轉速（10 cm半徑）離心15 min，取血清，應用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）。⑷不良反應發生情況。不良反應（包括惡心嘔吐、頭暈、低血壓），數據處理方法為：不良反應總發生率=不良反應總發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 數據分析選用SPSS 21.0軟件。計量資料以（x）表示，采用t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間采用χ2檢驗或秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯合組患者臨床療效優于單一組，治療總有效率高于單一組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標比較 治療前，兩組患者LVEF、LVFS比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；兩組患者治療后LVEF、LVFS均升高，且聯合組均高于單一組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 兩組患者治療后TNF-α、 Gal-3、 MMP-9水平均降低，且聯合組均低于單一組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

心力衰竭是各種心血管疾病的終末階段，是威脅人類健康的重要公共衛生問題。《中國心血管健康與疾病報告2019》顯示，中國心力衰竭患病人數為890萬，且隨著人口老齡化的加劇，心力衰竭的患病率和發病率呈持續上升趨勢[8]。射血分數降低心力衰竭患者由于心室收縮和泵功能減弱，患者會出現疲勞和氣短等癥狀，如果不能及時控制病情發展，會嚴重影響患者的生活和健康。

沙庫巴曲纈沙坦屬于復合型藥物，在心血管疾病的治療中較常見，其含有的沙庫巴曲經肝酶可有效抑制腦腓肽酶及利鈉肽水平[9-10]。沙庫巴曲纈沙坦能作用于腎素—血管緊張素—醛固酮系統，抑制腎素及醛固酮的釋放，促使血管緊張素I（AngⅠ）、AngⅡ升高，以擴張血管促進尿液中鈉的排泄，從而減輕心臟所受負荷 [11]。但是單純使用沙庫巴曲纈沙坦，治療效果往往有限，因此臨床建議以聯合用藥的方式治療射血分數降低心力衰竭患者[12]。曲美他嗪不僅能通過阻斷血管阻力來增加心臟冠狀動脈的血流量，還能通過減少細胞的能量消耗、緩解心肌缺血和缺氧來減輕心肌損傷。本研究結果顯示，聯合組患者臨床療效優于單一組，治療總有效率高于單一組；治療后，兩組患者LVEF、LVFS均高于治療前，且聯合組均高于單一組。這提示沙庫巴曲纈沙坦聯合曲美他嗪治療能夠提升療效并改善心功能。分析原因為，沙庫巴曲纈沙坦是一種ARNi（血管緊張素受體-神經肽Y受體拮抗劑），作用于神經肽Y受體和AngⅡ，可通過增加利鈉利尿肽的濃度來促進鈉的尿排泄，從而有助于減輕體液潴留和降低心臟負荷；曲美他嗪是一種神經肽酶抑制劑，它通過抑制腎素-血管緊張素系統的活性，減少腎素的生成，從而降低血管緊張素Ⅱ的水平，這有助于減少心臟負荷和血管阻力，同時提高心肌細胞的穩定性，減少心肌肥大和纖維化。兩者聯合使用，可改善心臟負荷、減輕心臟肥大、改善心肌功能有助于更有效地控制心力衰竭的進展[13]。

炎癥因子與心力衰竭的發生密切相關，其可引起血管內皮損傷，促使心肌重構，并減少心肌細胞的供氧，導致心功能持續衰退[14]。TNF-α是一種炎癥介質，可促進炎癥反應和心肌細胞凋亡，參與心力衰竭的發展過程。Gal-3是一種膠質聯結蛋白，通常是在炎癥及病理性纖維化的情況下指標水平出現明顯改變，其水平明顯升高往往表示心衰的不良預后，因而往往被用于心力衰竭的評估和預測。MMP-9是一種金屬蛋白酶，在心力衰竭中，參與心室重構和病理性纖維化的過程，影響心肌功能和預后。本研究結果顯示，兩組患者治療后TNF-α、Gal-3、

MMP-9水平均降低，且聯合組均低于單一組，提示射血分數降低心力衰竭患者采用沙庫巴曲纈沙坦聯合曲美他嗪治療能夠減輕炎癥反應。分析原因為，沙庫巴曲纈沙坦可降低血管緊張素Ⅱ的效應，從而擴張血管、減少鹽水潴留，降低血壓，并改善心臟的負荷情況。 曲美他嗪是一種有效的抗氧化劑，能夠抑制炎癥介質的釋放，如TNF-α、白細胞介素-1等，從而減輕炎癥反應的程度[15]。本研究結果還顯示，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義。這提示沙庫巴曲纈沙坦聯合曲美他嗪治療安全性較好，不會增加不良反應事件。

綜上所述，射血分數降低心力衰竭患者采用沙庫巴曲纈沙坦聯合曲美他嗪治療的效果較好，能夠改善患者心功能，減輕炎癥反應，且具有較高安全性，值得臨床應用。

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