紫杉醇聯(lián)合順鉑治療中晚期宮頸癌的效果觀察

作者簡介：袁建梅，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：婦科腫瘤疾病的診療。

【摘要】目的 探討紫杉醇聯(lián)合順鉑治療中晚期宮頸癌的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年1月至2023年12月黔東南苗族侗族自治州人民醫(yī)院收治的60例中晚期宮頸癌患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（接受5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑化療，30例）和觀察組（接受紫杉醇聯(lián)合順鉑化療，30例）。比較兩組患者臨床療效、腫瘤標(biāo)志物水平、T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，客觀緩解率高于對照組（均P＜0.05）。治療后，觀察組患者腫瘤特異性生長因子（TSGF）、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCCA）、糖類抗原125（CA125）水平均降低，且觀察組均低于對照組（均P＜0.05）。治療后，兩組患者CD3+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組均高于對照組，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均降低，且觀察組低于對照組（均P＜0.05）。治療后，兩組患者各項世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表（WHOQOL-BREF）評分均升高，且觀察組均高于對照組（均P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 紫杉醇聯(lián)合順鉑治療中晚期宮頸癌患者效果較好，可促進(jìn)病情穩(wěn)定，降低腫瘤標(biāo)志物水平，改善患者機體免疫功能，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】紫杉醇；順鉑；宮頸癌

【中圖分類號】R737.33 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.10.0030.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.010

早期宮頸癌無明顯臨床癥狀，與良性疾病相比無典型癥狀，因此，多數(shù)患者確診時已進(jìn)展至中晚期，臨床常采用手術(shù)切除病灶的方式抑制疾病進(jìn)展[1]。中晚期宮頸癌患者常予以放化療治療，以抑制腫瘤細(xì)胞浸潤、轉(zhuǎn)移。 5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑為常用化療方案，其中， 5-氟尿嘧啶可影響腫瘤細(xì)胞的DNA的合成[2]。順鉑以細(xì)胞DNA為靶點，可阻礙腫瘤細(xì)胞內(nèi)DNA的復(fù)制[3]。紫杉醇則是一類廣譜細(xì)胞毒性藥物，可有效阻斷微管的解聚，從而抑制腫瘤細(xì)胞分裂，對發(fā)病率較高的卵巢癌、胃癌、宮頸癌及乳腺癌等均有較好的治療效果 [4]。紫杉醇與順鉑聯(lián)用后也具有良好的抗癌效果，但關(guān)于兩種方案何種效果更佳仍需深入研究[5]。基于此，本研究觀察中晚期宮頸癌患者經(jīng)紫杉醇聯(lián)合順鉑治療的效果，以期為臨床提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年12月黔東南苗族侗族自治州州人民醫(yī)院收治的60例中晚期宮頸癌患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組患者年齡45～68歲，平均年齡（54.16±5.22）歲；BMI 18～27kg/m2，平均BMI（22.35±1.41）kg/m2；TNM分期[6]：Ⅲ期17例，Ⅳ期13例；腫瘤直徑3～7 cm，平均腫瘤直徑（4.89±0.53）cm。觀察組患者年齡44～69歲，平均年齡（54.19±5.24）歲；BMI 18～27 kg/m2，平均BMI（22.38±1.43）kg/m2；TNM分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期14例；腫瘤直徑3～7 cm，平均腫瘤直徑（4.92±0.55）cm。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)黔東南苗族侗族自治州州人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合中晚期宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)病理檢查確診；⑵TNM分期 Ⅲ～Ⅳ期；⑶卡氏評分[7]＞60分；⑷預(yù)計存活期＞3個月；⑸認(rèn)知正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在肝、腎功能不全者；⑵存在其他惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 對照組患者采用5-氟尿嘧啶（海南卓泰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051626，規(guī)格：0.25 g）聯(lián)合順鉑（云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021741，規(guī)格：6 mL∶30 mg）化療：第1天，靜脈滴注順鉑75 mg/m2，3～5 h內(nèi)滴注完；第2～5天，靜脈滴注5-氟尿嘧啶1 000 mg/m2，6～8 h滴注完。觀察組患者采用紫杉醇（成都倍特得諾藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046119，規(guī)格：5 mL∶30 mg）聯(lián)合順鉑化療：第1天，靜脈滴注順鉑55 mg/m2，3～5 h內(nèi)滴注完；第3天，靜脈滴注紫杉醇175 mg/m2，1 h內(nèi)滴注完。兩組患者均以21 d為1個療程，共治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。按實體瘤標(biāo)準(zhǔn)[8]分為完全緩解（目標(biāo)腫瘤病灶消失）、部分緩解（腫瘤病灶縮小≥30%但未完全消失）、穩(wěn)定（腫瘤病灶最大直徑縮小<30%或腫瘤病灶最大直徑增加<20%）及進(jìn)展（腫瘤病灶增加≥20%，或出現(xiàn)新的病灶）。客觀緩解率=[（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵腫瘤標(biāo)志物水平。于治療前及治療后，采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速（16 cm半徑）離心10 min。取部分血清，以全自動生化分析儀（邁瑞醫(yī)療公司，粵械注準(zhǔn)20172220118，型號：BS-280）測定腫瘤特異性生長因子（TSGF）、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCCA）、糖類抗原125（CA125）水平。⑶T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平。于治療前及治療后，與⑵同樣方法獲取血清，以流式細(xì)胞儀[中生醫(yī)療科技（合肥）有限公司，皖南械準(zhǔn)準(zhǔn)20232220131，型號：BioCyte-B5R3V7]測定CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比，并計算CD4+/CD8+比值。⑷生活質(zhì)量。采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表（WHOQOL-BREF）[9]評價兩組患者生活質(zhì)量，共包括生理、心理、社會和環(huán)境

4個領(lǐng)域，滿分100分，分值越高提示患者生活質(zhì)量越好。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)、乏力。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（x）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，客觀緩解率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前，兩組患者TSGF、SCCA、CA125水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者TSGF、SCCA、CA125水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平比較 治療后，兩組患者CD3+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組均高于對照組；CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者生活質(zhì)量比較 治療后，兩組患者各項WHOQOL-BREF評分均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

3 討論

宮頸癌與人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染密切相關(guān)，該病毒可在患者不良性生活過程中經(jīng)陰道到達(dá)宮頸部位[10]。機體免疫力下降時，則無法清除HPV，導(dǎo)致宮頸部位的HPV大量增殖，進(jìn)而誘發(fā)宮頸部位持續(xù)感染，且持續(xù)感染過程可激活癌基因，引起細(xì)胞周期紊亂，形成不可逆的增殖現(xiàn)象，最后誘發(fā)宮頸癌[11]。由于宮頸癌早期無明顯特異性癥狀，導(dǎo)致多數(shù)患者在癥狀明顯時就診多已進(jìn)展為中晚期，錯失手術(shù)時機，需及時開展化療治療以阻止腫瘤增殖，獲得良好預(yù)后。

5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑是中晚期宮頸癌常用的化療方案，其中，5-氟尿嘧啶進(jìn)入人體可轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸，可阻礙細(xì)胞DNA的合成，抑制腫瘤增殖。順鉑可破壞DNA分子，阻止其持續(xù)復(fù)制，實現(xiàn)腫瘤控制。兩藥聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同抗癌作用，但長期應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，該化療方案整體治療效果有限，易出現(xiàn)再次進(jìn)展現(xiàn)象。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，客觀緩解率較對照組高；治療后，觀察組患者TSGF、 SCCA、CA125水平及CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均低于對照組，CD3+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值、各項WHOQOL-BREF評分均高于對照組；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這提示紫杉醇與順鉑聯(lián)合治療中晚期宮頸癌能夠促使病情穩(wěn)定，延緩進(jìn)展，有助于改善免疫功能及生活質(zhì)量。分析原因為，紫杉醇為天然抗癌藥，其有效成分能夠加快微管蛋白聚合，并使微管蛋白二聚體失衡，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)微管積累，實現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞增殖功能的干擾，抑制其有絲分裂，進(jìn)而產(chǎn)生良好的抗癌作用。同時，紫杉醇還可影響腫瘤微環(huán)境，改變適合腫瘤增殖的環(huán)境，使得腫瘤的生長受限，以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。其聯(lián)合順鉑可產(chǎn)生協(xié)同作用，從不同機制下抑制腫瘤細(xì)胞增殖，并實現(xiàn)腫瘤的滅殺，以阻止疾病進(jìn)展，更好改善患者的預(yù)后。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合順鉑治療中晚期宮頸癌患者較好，可促進(jìn)病情穩(wěn)定，降低腫瘤標(biāo)志物水平，改善機體免疫功能，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

張雪瑩，曹海英，劉秀玲.奈達(dá)鉑與順鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效比較[J].癌癥進(jìn)展， 2020， 18（24）： 2571-2573， 2581.

王小輝，劉紫玲.貞芪扶正顆粒聯(lián)合順鉑治療中晚期宮頸癌術(shù)后療效及對患者T淋巴細(xì)胞亞群影響[J].陜西中醫(yī)， 2020， 41（6）： 736-739.

陸娟鳳.多西紫杉醇+順鉑同步放化療對中晚期子宮頸癌患者血清腫瘤標(biāo)記物的影響和生存觀察[J].中國婦幼保健， 2021， 36（13）： 3100-3103.

朱冰鷗，孫紅霞，崔秀紅.白蛋白結(jié)合型紫杉醇新輔助化療治療中晚期宮頸癌的療效及對腫瘤負(fù)荷的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志， 2020， 19（1）： 61-64.

袁永興，高建建，逯蕾.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑化療對中晚期宮頸癌患者T淋巴細(xì)胞亞群、腫瘤標(biāo)志物的影響[J].癌癥進(jìn)展， 2022， 20（9）： 952-955.

中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會. 宮頸癌診斷與治療指南（第4版）[J]. 中國實用婦科與產(chǎn)科雜志， 2018， 34（6）： 613-622.

MOR V，LALIBERTE L，MORRIS J N， et al. The karnofsky performance status scale： An examination of its reliability and validity in a research setting[J].Cancer， 1984， 53（9）： 2002-2007.

張百紅，岳紅云.實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)簡介[J]. 國際腫瘤學(xué)雜志， 2016， 42（11）： 845-847.

CASTRO P C， DRIUSSO P， OISHI J. Convergent validity between SF-36 and WHOQOL-BREF in older adults[J] Rev Saude Publica， 2014， 48（1）： 63-67.

齊曼，李萌，楊方凝，等.白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑及阿帕替尼在晚期宮頸癌治療中的臨床效果研究[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)， 2020， 37（17）： 2143-2147.

楚蔚琳，劉永華，劉新榮.洛鉑與順鉑同步放化療對ⅡB ～ⅢB期宮頸癌患者近期療效及免疫-炎癥因子的影響[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志， 2020， 21（5）： 458-460.