比索洛爾聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦對慢性心力衰竭患者的療效分析

馮久雙　王志燕

【摘要】目的 分析慢性心力衰竭患者采用沙庫巴曲纈沙坦與比索洛爾聯(lián)合治療，對其臨床癥狀緩解時間、心功能的影響。方法 選取2021年6月至2023年1月北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的90例慢性心力衰竭患者，按隨機數(shù)字表法分組，對照組（45例，單用比索洛爾治療）與聯(lián)合組（45例，比索洛爾與沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合治療），均治療3個月。對比治療后兩組患者臨床療效，癥狀緩解時間，治療前后心功能指標(biāo)與生活質(zhì)量。結(jié)果 與對照組比，聯(lián)合組患者臨床總有效率更高，呼吸困難、乏力、水腫等癥狀的緩解時間均短于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）水平均降低，聯(lián)合組均低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、簡明健康狀況量表（SF-36）評分均升高，聯(lián)合組均高于對照組（均P<0.05）。結(jié)論 與比索洛爾單獨治療相比，聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療能夠快速緩解慢性心力衰竭患者臨床癥狀，提高治療效果和預(yù)后生活質(zhì)量，同時更有利于促進(jìn)心功能的改善。

【關(guān)鍵詞】慢性心力衰竭 ; 沙庫巴曲纈沙坦 ; 富馬酸比索洛爾片 ; 心功能 ; 生活質(zhì)量

【中圖分類號】R541.6【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】2096-3718.2024.10.0038.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.10.013

慢性心力衰竭是指心臟在長時間內(nèi)無法有效泵血以滿足身體需求的一種病理狀態(tài)，病情發(fā)作時，心臟逐漸失去其正常的泵血功能，導(dǎo)致血液在心臟內(nèi)淤積，身體其他部位得不到足夠的血液供應(yīng)。慢性心力衰竭患者主要臨床癥狀包括疲勞、氣短、下肢水腫、咳嗽等，隨著病情的加重，患者還可能出現(xiàn)呼吸困難、端坐呼吸、心律失常等嚴(yán)重癥狀。臨床對于慢性心力衰竭的治療主要目標(biāo)是改善心臟功能、緩解癥狀、延長生存期。比索洛爾作為一種選擇性β1受體阻滯劑，通過阻斷腎上腺素與β1受體的連接，降低心率、抑制交感神經(jīng)活性，減輕心臟負(fù)荷，改善心功能，但單用比索洛爾治療，藥效相對單一，在綜合改善心力衰竭癥狀及預(yù)后方面可能不夠全面[1]。沙庫巴曲纈沙坦主要結(jié)合抑制血管緊張素受體來降低血壓，其屬于血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，可抑制心肌重構(gòu)，延緩心力衰竭的進(jìn)展[2]。鑒于此，本研究旨在探討沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾對慢性心力衰竭患者臨床癥狀緩解時間、心功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月至2023年1月北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的90例慢性心力衰竭患者，按隨機數(shù)字表法分組，對照組（45例）患者中男性27例，女性18例；年齡45～82歲，平均（65.27±2.43）歲；病程2～16年，平均（8.73±2.14）年；體質(zhì)量48～78 kg，平均（61.22±3.34） kg。聯(lián)合組（45例）患者中男性27例，女性18例；年齡45～81歲，平均（65.31±2.41）歲；病程2～17年，平均（8.64±2.16）年；體質(zhì)量44～77 kg，平均（61.34±3.24） kg。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》 [3]中的標(biāo)準(zhǔn)；⑵美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級[4]Ⅱ～Ⅲ級；⑶體征平穩(wěn)且意識清晰；⑷左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<45%。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴妊娠期女性；⑵藥物過敏；⑶存在心臟手術(shù)史；⑷合并惡性腫瘤。本研究獲得北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者富馬酸比索洛爾片（北京華素制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970082，規(guī)格：5 mg/片）治療，初始劑量2.5 mg/次，1次/d，之后結(jié)合患者病情最大劑量不超過7.5 mg/d。聯(lián)合組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Farma S.p.A.，注冊證號HJ20170364，規(guī)格：200 mg/片）治療，初始劑量為100 mg/次，2次/d，1周后視情況遞增到200 mg/次，2次/d。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：心力衰竭癥狀明顯緩解，心臟功能得到顯著改善，在體力活動時的耐力明顯增加，呼吸困難、乏力、體液潴留等癥狀顯著減輕或消失，心臟聽診可能發(fā)現(xiàn)心臟雜音減少或消失，肺部啰音明顯減少或消失；有效：心力衰竭癥狀有一定程度的改善，但改善程度不及顯效，患者可能會感到體力活動時的耐力有所增加，呼吸困難、乏力等癥狀有所減輕，但仍存在一定程度的不適；無效：心力衰竭癥狀沒有明顯改善，甚至可能出現(xiàn)癥狀加重的情況，患者在體力活動時仍感到明顯的呼吸困難、乏力等癥狀，體液潴留可能持續(xù)存在或加重[3]。臨床總有效率=顯效率+有效率。⑵癥狀緩解時間。用藥期間記錄患者呼吸困難、乏力、水腫等癥狀的緩解時間。⑶心功能。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min，15 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。采用彩色多普勒超聲儀（美國通用電器公司，型號：LOGIQ19）檢測LVEF、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。⑷生活質(zhì)量。采用簡明健康狀況量表（SF-36） [5]評估患者治療前后生活質(zhì)量，SF-36評分包括：軀體功能、軀體角色、肌體疼痛、總體健康狀況、活力、社會功能、情緒角色、心理健康，總分100分，得分越高代表患者生活質(zhì)量水平越高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，等級資料（臨床療效）資料以[例（%）]表述，比較采用秩和檢驗；計量資料（癥狀緩解時間、心功能、生活質(zhì)量評分）符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后聯(lián)合組患者臨床總有效率為93.33%，高于對照組的77.78%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者癥狀緩解時間比較 與對照組比，聯(lián)合組患者呼吸困難、乏力、水腫等癥狀的緩解時間均更短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)與生活質(zhì)量評分比較 相比治療前，治療后兩組患者血清NT-proBNP、LVEDD水平均降低，與對照組比，聯(lián)合組均更低；LVEF及生活質(zhì)量評分均升高，與對照組比，聯(lián)合組均更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

慢性心力衰竭是臨床常見的心血管疾病，積極開展治療是延緩病情發(fā)展、提高患者生存質(zhì)量、降低再入院率的重要環(huán)節(jié)。藥物是該病的主要治療手段，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β受體拮抗劑、利尿劑等均是臨床常用藥物。比索洛爾屬于選擇性β1受體拮抗劑，在慢性心力衰竭的治療中扮演著舉足輕重的角色，該藥物能夠精準(zhǔn)地抑制心臟的β1受體，有效降低心肌的收縮力、改善異常心率，進(jìn)而大大減少心肌的耗氧量，為心臟功能的實質(zhì)性改善帶來益處[6]。但單藥治療往往有其局限性，慢性心力衰竭的發(fā)病機制極為復(fù)雜，單一藥物很難全面控制病情的進(jìn)展，可能引發(fā)一些不良反應(yīng)，如心動過緩、乏力等[7]。為克服這一局限，聯(lián)合用藥逐漸成為慢性心力衰竭的治療研究熱點。

隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，期待有更多新型藥物治療的出現(xiàn)，為慢性心衰患者提供更多元化、個性化的治療選擇。沙庫巴曲纈沙坦以其獨特的藥理作用為慢性心力衰竭的治療提供了新選擇，該藥物不但能夠抑制血管緊張素受體的釋放、降低血壓、減輕心臟負(fù)荷，還能夠抑制腦啡肽酶，從而發(fā)揮利尿、排鈉和擴張血管等作用[8]。當(dāng)比索洛爾與沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合應(yīng)用時，可發(fā)揮強大協(xié)同作用，比索洛爾通過降低心肌耗氧量和改善心臟功能，為心力衰竭治療打下堅實基礎(chǔ)；聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦則能夠進(jìn)一步降低血壓、減輕心臟負(fù)荷，并促進(jìn)利尿和排鈉，為心臟創(chuàng)造更加有利的環(huán)境[9-10]。考慮到慢性心衰患者需要長期治療管理，如何提高患者的依從性、生活質(zhì)量也是一個重要的研究方向。沙庫巴曲纈沙坦還能夠改善心臟重構(gòu)，延緩心力衰竭的進(jìn)展，更有利于促進(jìn)病情恢復(fù)，提高患者生活質(zhì)量；同時醫(yī)師在用藥過程中也會根據(jù)患者具體情況調(diào)整藥物劑量，確保用藥安全[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患者治療總有效率高于對照組，呼吸困難、乏力、水腫等癥狀的緩解時間均低于對照組，生活質(zhì)量評分高于對照組，這提示與比索洛爾單獨治療慢性心力衰竭相比，沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾治療慢性心力衰竭患者，可縮短臨床癥狀緩解時間，改善臨床治療效果，且可提高其生活質(zhì)量。

心功能的改善是慢性心力衰竭治療的核心目標(biāo)之一，NT-proBNP、LVEF、LVEDD與慢性心力衰竭的發(fā)病關(guān)系密切。NT-proBNP水平是慢性心力衰竭的獨立預(yù)后因素，其水平高低可以反映心力衰竭的嚴(yán)重程度，當(dāng)患者出現(xiàn)心肌損傷后，會激活NT-proBNP、利尿激素等神經(jīng)內(nèi)分泌因子，促進(jìn)心室重構(gòu)，加重病情[12]。LVEF、LVEDD是評估左心室泵血功能的重要指標(biāo)，心力衰竭患者左心室功能下降，會導(dǎo)致LVEF降低，LVEDD升高[13]。沙庫巴曲纈沙坦作為雙重抑制劑，對慢性心力衰竭的治療有重要影響。該藥物主要結(jié)合抑制腦啡肽酶對腦鈉素的降解，提高內(nèi)源性腦鈉素水平，發(fā)揮擴張血管、利尿及改善心肌重塑的作用[14]；此外，沙庫巴曲纈沙坦還能抑制腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)的激活，進(jìn)一步改善心血管功能，這種雙重作用機制有助于延緩心力衰竭進(jìn)展，改善患者心臟功能、緩解心力衰竭癥狀[15-16]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比，聯(lián)合組患者血清NT-proBNP、LVEDD水平均更低，LVEF更高，這提示與比索洛爾單獨治療慢性心力衰竭相比，沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾治療慢性心力衰竭患者，更有利于促進(jìn)心功能的改善，促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上，沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾治療慢性心力衰竭，能夠快速緩解患者臨床癥狀，提高治療效果和預(yù)后生活質(zhì)量，同時更有利于促進(jìn)心功能的改善，值得在臨床實踐中推廣應(yīng)用。

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作者簡介：馮久雙，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：臨床內(nèi)科相關(guān)疾病的診療。