內鏡止血聯合雷貝拉唑用于非靜脈曲張性上消化道出血的臨床療效及不良反應觀察

【摘要】目的 觀察給予非靜脈曲張性上消化道出血患者以內鏡止血聯合雷貝拉唑治療的效果及不良反應，為臨床提供參考。方法 選取2019年1月至2023年12月隴南市武都區中醫醫院收治的104例非靜脈曲張性上消化道出血患者，分為對照組（給予內鏡止血治療和奧美拉唑腸溶片）和觀察組（給予內鏡止血治療和雷貝拉唑腸溶膠囊），各52例，方法為隨機數字表法。比較兩組患者臨床療效、治療指標（輸血量、止血時間、糞便隱血轉陰時間、腹痛緩解時間）、炎癥因子水平、胃竇黏膜炎癥分級和不良反應發生情況。結果 與對照組比，觀察組患者整體療效更優，總有效率更高（均Plt;0.05）。觀察組患者輸血量少于對照組，止血時間、糞便隱血轉陰時間和腹痛緩解時間均短于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者治療后血清白細胞介素（IL）-6、IL-1β、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。治療后，觀察組患者胃竇黏膜炎癥分級優于對照組（Plt;0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 給予非靜脈曲張性上消化道出血患者內鏡止血聯合雷貝拉唑治療的效果較好，具有良好的止血和抗炎效果，可減輕胃竇黏膜炎癥反應，提高臨床療效，且安全性良好。

【關鍵詞】非靜脈曲張性上消化道出血；雷貝拉唑；內鏡止血；奧美拉唑；不良反應

【中圖分類號】R573.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.07.0093.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.07.031

非靜脈曲張性上消化道出血是上消化道出血的常見類型，也是臨床常見急癥，患者多伴有黑便和嘔血等癥狀，其危險性較高，若得不到及時干預，會有急性周圍循環衰竭的風險，嚴重時可導致死亡[1]。奧美拉唑屬于質子泵抑制劑（PPIs），主要作用是通過抑制胃壁細胞中的質子泵，從而減少胃酸的分泌，可以有效降低胃內酸度，從而減輕消化道出血癥狀，促進愈合。但該藥作用時間較短，藥物在體內的代謝和排泄速度較快，藥物濃度可能在短時間內迅速下降，導致胃酸抑制作用減弱，這可能會使患者的病情反復，影響患者的治療效果和康復進程[2]。雷貝拉唑作為一種新型的PPIs，其作用時間更長，抑制胃酸分泌的作用能夠持續24 h以上，因此，在需要長時間控制胃酸分泌的情況時，雷貝拉唑可能更具優勢[3]。基于此，本研究觀察非靜脈曲張性上消化道出血患者應用內鏡止血與雷貝拉唑治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2023年12月隴南市武都區中醫醫院收治的104例非靜脈曲張性上消化道出血患者，分為對照組和觀察組，各52例，方法為隨機數字表法。對照組患者中男性和女性分別為27例和25例；年齡26～72歲，平均年齡（48.12±7.23）歲；出血量： 37例lt;500 mL，15例500～1 000 mL 。觀察組患者中男性和女性分別為29例和23例；年齡29～68歲，平均年齡（48.57±7.91）歲；出血量： 39例lt;500 mL，13例500～1 000 mL。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），具有可比性。本研究經隴南市武都區中醫醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合非靜脈曲張性上消化道出血的診斷標準[4]；⑵確診后24 h內于隴南市武都區中醫醫院內接受內鏡止血治療；⑶年齡≥18歲。排除標準：⑴有胃腸道手術史者；⑵入組前服用過止血、抗酸等藥物治療者；⑶合并肝、腎等器官功能不全者；⑷合并胃穿孔、幽門梗阻者；⑸合并凝血功能異常者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受內鏡止血治療，經內鏡（奧林巴斯，型號：CLV-290SL）確認出血部位，并噴灑80 mg/L冰鹽水，將1∶10 000腎上腺素（遂成藥業股份有限公司，國藥準字H41021054，規格：1 mL∶1 mg）經內鏡通道送入注射針（奧林巴斯，型號：NM-200L-0625），于病變周圍2～3 mm處選擇多個點進行注射，1～2 mL/點，總量≤20 mL。在內鏡止血治療后，給予對照組患者口服奧美拉唑（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20083815，規格：20 mg/片），20 mg/次，2次/d。在內鏡止血治療后，給予觀察組患者口服雷貝拉唑（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H20052317，規格：10 mg/粒），20 mg/次，2次/d，兩組患者均治療3 d。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者治療效果。顯效：內鏡止血治療后即止血，72 h后經內鏡檢查無出血、有血痂形成，糞便隱血結果轉陰；有效：內鏡止血治療后即止血且保持24 h，24 h后存在再出血情況，糞便隱血結果轉陰或弱陽性；無效：內鏡止血治療失敗，或72 h內再出血且經二次內鏡止血治療失敗[4]。總有效率=顯效率+有效率。⑵比較兩組患者治療指標。治療指標包括輸血量、止血時間、糞便隱血轉陰時間和腹痛緩解時間。糞便隱血轉陰：經內鏡檢查無出血，患者無嘔血、便血等，糞便隱血檢驗陰性。⑶比較兩組患者炎癥因子水平。采集患者治療前后晨起空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機室溫下離心15 min，離心半徑為12 cm，轉速3 500 r/min，以酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素（IL）-6、IL-1β和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。⑷比較兩組患者胃竇黏膜炎癥分級。0級：黏膜正常；Ⅰ級：病變表現為少量中心粒細胞輕度浸潤，并伴有點狀糜爛現象；Ⅱ級：病變則出現中心粒細胞片狀浸潤，糜爛區域開始相互融合；Ⅲ級：病變較為嚴重，呈現為密集的細胞浸潤，可見明顯的腺窩膿腫，且糜爛區域廣泛融合[5]。⑸比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應總發生率=不良反應（皮膚瘙癢、頭暈、胃腸道反應和心悸）發生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 與對照組比較，觀察組患者整體療效更優，總有效率更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療指標比較 與對照組相比，觀察組患者輸血量更少，止血時間、糞便隱血轉陰時間和腹痛緩解時間均更短，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清炎癥因子水平比較 兩組患者治療前血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療后上述炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者胃竇黏膜炎癥分級比較 兩組患者治療前胃竇黏膜炎癥分級比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；觀察組患者治療后胃竇黏膜炎癥分級優于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

目前臨床針對非靜脈曲張性上消化道出血患者常選擇PPIs等藥物治療，PPIs通過抑制胃壁細胞中的質子泵，從而顯著減少胃酸分泌，使胃內pH值迅速上升。奧美拉唑為經典的第一代PPIs之一，其抑酸效果已得到多項研究報道證實，但隨著臨床醫療技術的不斷進步及人們對醫療服務要求的提高，單獨奧美拉唑應用逐漸難以滿足臨床需求，仍需進一步探求效果更理想的方案[6]。雷貝拉唑為最新PPIs，較第1代PPIs具有更強的抑酸效果，其能夠抑制胃酸的分泌，提高胃液pH值，從而在上消化道出血的治療中發揮重要作用[7]。但關于其用于非靜脈曲張性上消化道出血的研究較少，本研究擬觀察雷貝拉唑在該病中的應用價值。

胃蛋白酶原在較低的pH值環境下會被激活，進而轉化為具有消化功能的胃蛋白酶。雷貝拉唑通過迅速提升胃內pH值，有效抑制了胃蛋白酶原的激活，從而減少了胃蛋白酶對胃黏膜的潛在損傷。本研究結果顯示，觀察組患者整體療效優于對照組，且輸血量、止血時間、糞便隱血轉陰時間和腹痛緩解時間等指標均優于對照組，提示內鏡止血聯合雷貝拉唑有利于提高止血效果。分析原因，雷貝拉唑可促進胃內pH值快速升高，從而抑制胃蛋白酶原的轉化，進而下調胃蛋白酶水平，防止或減輕血痂被胃酸消解，降低治療后再出血的風險；因此，輸血量與止血時間均較對照組更顯著改善；另外，該藥可通過刺激胃泌素分泌，改善胃黏膜血液循環，有利于修復損傷的黏膜[8]。在此基礎上，患者的胃黏膜得到修復，消化道出血量顯著降低，因此其糞便隱血轉陰，提示雷貝拉唑對減少胃黏膜出血具有較好的效果；同時，雷貝拉唑的應用改善患者胃黏膜情況，修復胃黏膜的受損情況，也起到了緩解患者腹痛的效果[9]。

本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組患者治療后血清血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平更低，胃竇黏膜炎癥分級整體較優，提示內鏡止血聯合雷貝拉唑能夠減輕患者的炎癥反應，可能與雷貝拉唑的抑酸和抗炎作用密切相關。許慶華等[10]通過大鼠實驗也驗證了雷貝拉唑抑制H+-K+-腺苷三磷酸酶活性的效果。另外，該藥的酸度系數較高，有利于促進其活化速率，從而促使藥物起效更快。本研究結果顯示，兩組患者不良反應總發生率差異不大，提示雷貝拉唑的安全性良好。雷貝拉唑與奧美拉唑的作用機制相似，但前者對于肝、腎功能的影響較小，這使其在肝、腎功能不全的患者中也能夠安全使用，另外，從藥物相互作用來看，奧美拉唑和雷貝拉唑主要作用于胃壁細胞上的質子泵，抑制胃酸分泌，這種特異性作用使得其對全身其他系統的影響較小，不良反應較少[11]。

綜上所述，非靜脈曲張性上消化道出血患者經內鏡止血聯合雷貝拉唑治療，能夠提高止血、抑酸和抗炎等效果，改善臨床療效，且并未顯著增加藥物不良反應。

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作者簡介：李飛，大學本科，主治醫師，研究方向：消化內科疾病的診治。