益生菌內(nèi)鏡下給藥聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果及安全性觀察

【摘要】目的 觀察益生菌內(nèi)鏡下給藥聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者的效果及安全性，為臨床提供參考。方法 選取2021年2月至2023年5月淄川區(qū)醫(yī)院收治的102例UC患者，分為對(duì)照組和觀察組，方法為隨機(jī)數(shù)字表法，各51例。給予對(duì)照組患者美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合美沙拉秦栓劑，給予觀察組患者益生菌制劑內(nèi)鏡下給藥聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片。比較兩組患者臨床療效、腸道菌群水平、炎癥因子水平、炎癥性腸病生活質(zhì)量問卷（IBDQ）評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與對(duì)照組比較，觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高（均Plt;0.05）。兩組患者治療后雙歧桿菌和乳酸桿菌水平均增加，腸球菌和腸桿菌水平均減少，且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組（均Plt;0.05）。兩組患者治療后血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α） 水平均降低，且觀察組更低（均Plt;0.05）。兩組患者治療后IBDQ評(píng)分均升高，且觀察組更高（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 益生菌內(nèi)鏡下給藥聯(lián)合美沙拉嗪治療UC的效果較好，對(duì)于腸道菌群和炎癥反應(yīng)均有改善作用，可提高患者的生活質(zhì)量，且安全性理想。

【關(guān)鍵詞】益生菌；內(nèi)鏡下給藥；美沙拉嗪；潰瘍性結(jié)腸炎

【中圖分類號(hào)】R574.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.07.0072.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.07.024

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）病程遷延難愈，且復(fù)發(fā)率較高，難以根治，一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)及時(shí)予以處理，避免大出血及腸穿孔等疾病發(fā)生[1]。臨床治療UC常采用藥物治療，如美沙拉嗪，該藥雖有一定效果，但生物利用度較低，且存在個(gè)體差異，治療效果仍需提升[2]。隨著研究的深入，近年來(lái)經(jīng)內(nèi)鏡引導(dǎo)向腸內(nèi)移植益生菌的報(bào)道逐漸增多，內(nèi)鏡下噴灑藥物的治療方式相較于灌腸等傳統(tǒng)治療方式的優(yōu)勢(shì)逐漸顯現(xiàn)，其能夠直接、精準(zhǔn)地作用于結(jié)腸所有部位，且益生菌治療有利于改善患者的腸道菌群失調(diào)情況，促進(jìn)腸道微生態(tài)穩(wěn)態(tài)恢復(fù)從而進(jìn)一步提高臨床療效[3]?；诖耍狙芯刻接懡o予UC患者益生菌內(nèi)鏡下給藥聯(lián)合美沙拉嗪治療的效果，并分析其安全性，為臨床治療方案選擇提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年2月至2023年5月淄川區(qū)醫(yī)院收治的102例UC患者，分為對(duì)照組和觀察組，方法為隨機(jī)數(shù)字表法，各51例。對(duì)照組患者中男性、女性分別為25、26例；年齡28～71歲，平均年齡（38.36±8.74）歲；病程6～42個(gè)月，平均病程（24.77±7.02）個(gè)月。觀察組患者中男性、女性分別為27、24例；年齡29～68歲，平均年齡（39.71±8.12）歲；病程9～38個(gè)月，平均病程（23.95±6.67）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)淄川區(qū)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬對(duì)本研究均知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，病變?yōu)檩p、中度；⑵年齡18～80歲；⑶病程3個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴入組前6個(gè)月內(nèi)已接受相關(guān)治療者；⑵對(duì)腸鏡檢查不耐受者；⑶對(duì)本研究所用藥物過敏者；⑷有胃腸道手術(shù)史者。

1.2 治療方法 對(duì)照組：口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g/片），1 g/次，3次/d，另給予美沙拉秦栓（黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065650，規(guī)格：1 g/枚），1 g/次，1次/d，經(jīng)直腸置入。觀察組：給予美沙拉嗪腸溶片（用法用量與對(duì)照組一致），另外予以益生菌制劑內(nèi)鏡下給藥，選用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032，規(guī)格：0.21 g/粒），每次治療取2粒膠囊內(nèi)藥粉與100 mL的0.9%生理鹽水混合均勻。在腸鏡（奧林巴斯，國(guó)械注進(jìn)20173061459，型號(hào)：CF-H290I）給藥前，患者均禁食禁水8 h，腸道準(zhǔn)備后，向回腸末端送入腸鏡，將預(yù)備好的藥物經(jīng)內(nèi)鏡噴灑管均勻噴灑于盲部至橫結(jié)腸中段部位。腸鏡給藥后1 h內(nèi)禁止排便。兩組患者均治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床療效。根據(jù)《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見（2018年，北京）》[4]判定療效，治療后經(jīng)結(jié)腸鏡探查發(fā)現(xiàn)病灶處黏膜基本正常，腹痛等癥狀消失為顯效；治療后經(jīng)結(jié)腸鏡探查發(fā)現(xiàn)病灶處黏膜存在輕微炎癥，腹痛等癥狀有所減輕或基本消失為有效；治療后經(jīng)結(jié)腸鏡探查發(fā)現(xiàn)病灶處黏膜仍有明顯炎癥，腹痛等癥狀無(wú)改善為無(wú)效。⑵比較兩組患者腸道菌群水平。于治療前后采集患者1 g新鮮糞便樣本，連續(xù)稀釋后接種，培養(yǎng)腸道菌群，采用實(shí)時(shí)熒光定量法檢測(cè)分析，含菌量結(jié)果以lgCFU/g濕便的形式表示。⑶比較兩組患者血清炎癥因子水平。采集患者肘靜脈血4 mL，室溫下離心處理15 min（半徑12 cm，轉(zhuǎn)速3 500 r/min），取上清檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），方法均為酶聯(lián)免疫吸附法，分別于治療前、后檢測(cè)。⑷比較兩組患者炎癥性腸病生活質(zhì)量問卷（IBDQ）評(píng)分。以IBDQ評(píng)估患者生活質(zhì)量，分值范圍32～224分，分值與生活質(zhì)量成正比[5]，分別于治療前、后評(píng)估。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括惡心、腹脹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者整體療效和總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腸道菌群水平比較 治療前，兩組患者各項(xiàng)腸道菌群水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者雙歧桿菌、乳酸桿菌水平均增加，腸球菌、腸桿菌水平均減少，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者各項(xiàng)血清炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者血清炎癥因子水平均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者IBDQ評(píng)分比較 治療前，兩組患者IBDQ評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者IBDQ評(píng)分均升高，且觀察組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，觀察組患者中出現(xiàn)腹脹2例（3.92%），對(duì)照組患者中出現(xiàn)惡心1例（1.96%）。組間總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值=0.343，Pgt;0.05）。

3 討論

胃腸相關(guān)疾病的發(fā)生與人們生活環(huán)境和飲食習(xí)慣的改變息息相關(guān)，近年來(lái)UC患者越來(lái)越多，其發(fā)病率不斷攀升[6]。UC起病緩慢，臨床表現(xiàn)主要以腹痛和腹脹為主，但其病程纏綿，且容易反復(fù)發(fā)作，若未及時(shí)發(fā)現(xiàn)并干預(yù)，還具有一定惡性病變風(fēng)險(xiǎn)。隨著臨床對(duì)炎性腸病研究的加深，目前相關(guān)研究逐漸增加，對(duì)于腸道菌群在該病中作用機(jī)制的研究逐漸加深，改善腸道菌群分布、促進(jìn)患者腸道微生態(tài)的穩(wěn)態(tài)恢復(fù)為臨床治療UC提供了新思路[7]。益生菌內(nèi)鏡下給藥是一種將益生菌藥物通過內(nèi)鏡直接輸送到患者腸道內(nèi)的治療方法，通常用于治療腸道疾病，可以直接作用于病變部位，提高治療效果。本研究在美沙拉嗪治療UC的基礎(chǔ)上聯(lián)合益生菌內(nèi)鏡下給藥，期望為臨床治療UC提供更有效的方案。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者療效優(yōu)于對(duì)照組，分析原因，主要與腸鏡下直接噴灑藥物有關(guān)。腸鏡直視下將益生菌制劑直接噴灑于病灶部位，不僅實(shí)現(xiàn)了藥效的直接作用，還顯著提升了治療的精準(zhǔn)性和有效性。通過腸鏡的直觀觀察，醫(yī)生能夠精確地將益生菌制劑噴灑至病灶區(qū)域，確保藥物直接作用于患處，避免了藥物在體內(nèi)的分布不均和藥效的衰減，這種直接噴灑的方式還極大地降低了用藥區(qū)域存在盲區(qū)的可能性[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者雙歧桿菌和乳酸桿菌水平高于對(duì)照組，腸球菌和腸桿菌水平低于對(duì)照組，且IL-6、CRP和TNF-α水平降低幅度均大于對(duì)照組，IBDQ評(píng)分均高于對(duì)照組，提示兩組患者治療后腸道菌群數(shù)量得到調(diào)控，炎癥反應(yīng)得到抑制，生活質(zhì)量提高，且觀察組效果更明顯，這主要與益生菌的應(yīng)用有關(guān)。UC的發(fā)生與腸道菌群紊亂和炎癥反應(yīng)的加重有關(guān)，觀察組利用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊調(diào)節(jié)腸道菌群，于內(nèi)鏡下噴灑在腸黏膜后大量生長(zhǎng)繁殖，為胃腸道提供大量有益菌，能夠抑制和減少致病菌在腸道中定植和生長(zhǎng)，從而調(diào)節(jié)腸道菌群數(shù)量并改善紊亂情況，有利于腸道正常菌群的恢復(fù)，重建腸道屏障；另外，也能夠防止有害菌侵入，改善患者腸道菌群紊亂情況，減輕炎癥反應(yīng)和腸黏膜潰瘍，從而促進(jìn)腸道功能和形態(tài)的恢復(fù)[9]。另外，本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且癥狀均較輕微，未經(jīng)處理均自行緩解、消失，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明該療法安全性理想。益生菌內(nèi)鏡下給藥與美沙拉嗪聯(lián)合使用，可以發(fā)揮協(xié)同作用，共同改善腸道環(huán)境，未增加不良反應(yīng)。

綜上所述，益生菌內(nèi)鏡下給藥聯(lián)合美沙拉嗪治療UC能夠改善腸道菌群紊亂并減輕炎癥反應(yīng)，改善生活質(zhì)量，其整體療效較好，且安全性理想。

參考文獻(xiàn)

李學(xué)鋒，彭霞，周明歡.我國(guó)炎癥性腸病流行病學(xué)研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代消化及介入診療， 2020， 25（9）： 1265-1267.

陳一鵬，韓豐.美沙拉嗪聯(lián)合益生菌對(duì)老年中度活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者細(xì)胞因子水平的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志， 2019， 39（10）： 2385-2387.

杜小東，羅利飛.潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群和腸黏膜屏障的變化及益生菌的干預(yù)作用[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志， 2019， 31（2）： 193-196.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組.炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見（2018年，北京）[J].中華消化雜志， 2018， 38（5）： 292-311.

鄭發(fā)鵑，張?zhí)K閩.《炎癥性腸病生存質(zhì)量問卷》評(píng)估活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者生存質(zhì)量[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)， 2015， 30（8）： 1211-1214.

張嬌嬌，張帆，余星星，等.潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制及中西醫(yī)治療研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2021， 23（1）： 70-74.

馬思彥，董麗娜，王俊平.潰瘍性結(jié)腸炎腸道菌群及其代謝產(chǎn)物的研究進(jìn)展[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志， 2020， 32（7）： 853-857.

羅舒丹，詹麗，楊娟，等.益生菌聯(lián)合美沙拉秦治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效及對(duì)血清炎癥指標(biāo)的影響[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志， 2020， 32（2）： 200-203.

溫晨旭.微生態(tài)制劑聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎34例療效觀察[J].中國(guó)肛腸病雜志， 2021， 41（10）： 31-32.

作者簡(jiǎn)介：宋以新，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向： 消化內(nèi)科疾病的診療。