替格瑞洛與氯吡格雷分別聯合尼可地爾用于急性ST段抬高型心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入術后的效果分析

【摘要】目的 分析替格瑞洛、氯吡格雷分別聯合尼可地爾治療急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者經皮冠狀動脈介入（PCI）術后的效果，為臨床提供參考。方法 選取2021年6月至2022年6月在會寧縣中醫醫院接受PCI治療的62例STEMI患者進行回顧性分析，根據治療方案的不同分為對照組（給予氯吡格雷聯合尼可地爾進行治療）和觀察組（給予替格瑞洛聯合尼可地爾進行治療），各31例。記錄兩組患者ST段回落情況，檢測兩組患者心功能指標水平、凝血功能指標水平和炎癥因子水平，并記錄主要心血管不良事件（MACE）發生情況。結果 觀察組患者ST段回落值和ST段回落發生率均高于對照組（均Plt;0.05）。相較于治療前，兩組患者治療后的左心室射血分數（LVEF）均升高，而左心室收縮末期內徑（LVESD）和左心室舒張末期內徑（LVEDD）均降低，且觀察組改善更明顯（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者的活化部分凝血活酶時間（APTT）和凝血酶原時間（PT）均延長，纖維蛋白原（FIB）水平降低，且觀察組改善更明顯（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者的高敏C反應蛋白（hs-CRP）和白細胞介素-6（IL-6）水平均有所下降，且觀察組改善更明顯（均Plt;0.05）。觀察組患者MACE總發生率低于對照組（Plt;0.05）。結論 相較于氯吡格雷聯合尼可地爾，替格瑞洛聯合尼可地爾在調節STEMI患者PCI術后的心功能、凝血功能以及減輕炎癥反應方面均表現出更為顯著的效果，并可能有助于降低MACE的發生率。

【關鍵詞】急性ST段抬高型心肌梗死；經皮冠狀動脈介入；替格瑞洛；氯吡格雷；尼可地爾

【中圖分類號】R541.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.07.0057.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.07.019

急性ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）是一種常見且病情嚴重的心肌梗死類型，通常由于冠狀動脈粥樣硬化引起的一支或多支管腔狹窄，導致心肌供血不足。在這種情況下，如果側支循環未能及時建立，可能會形成急性閉塞性血栓，進一步加劇心肌缺血和損傷，嚴重威脅患者的生命安全[1]。目前，臨床多采用經皮冠狀動脈介入（PCI）術在短時間內疏通血管，但部分患者易發生無復流現象，且術中植入支架容易損傷動脈內皮細胞，術后炎癥反應和血小板聚集也會導致一系列心血管不良事件發生，影響患者心功能恢復和預后[2]。尼可地爾通過擴張冠狀動脈，改善心肌供血，減少再灌注損傷，利于STEMI患者PCI術后恢復[3]。替格瑞洛和氯吡格雷均是臨床常見抗血小板藥物，但關于兩種藥物用于STEMI患者PCI術后的療效存在爭議[4]。本研究通過對比分析不同藥物聯合治療方案對患者的影響，以期為臨床提供更為科學、有效的治療策略。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月至2022年6月在會寧縣中醫醫院接受PCI治療的62例STEMI患者進行回顧性分析，根據治療方案的不同分為對照組和觀察組，各31例。對照組患者中男性16例，女性15例；年齡47～73歲，平均年齡（60.11±7.52）歲；病變血管：單支13例，雙支11例，多支7例；梗死部位：前壁13例，廣泛前壁9例，其他9例。觀察組患者中男性17例，女性14例；年齡46～72歲，平均年齡（59.67±7.34）歲；病變血管：單支12例，雙支10例，多支9例；梗死部位：前壁15例，廣泛前壁8例，其他8例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經會寧縣中醫醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合STEMI的診斷標準[5]；⑵發病至接受PCI時間不超過12 h；⑶符合PCI手術指征。排除標準：⑴重要臟器功能異常者；⑵伴有心源性休克或凝血功能、免疫系統異常者；⑶有溶栓治療史者；⑷患有精神疾病或認知障礙者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規PCI術，且術后口服尼可地爾片（江蘇神龍藥業有限公司，國藥準字H32026221，規格：5 mg/片），5 mg/次，3次/d。對照組患者口服硫酸氫氯吡格雷片（湖南迪諾制藥股份有限公司，國藥準字H20203609，規格：75 mg/片），75 mg/次，1次/d。觀察組患者口服替格瑞洛片（山東羅欣藥業集團股份有限公司，國藥準字H20213073，規格：90 mg/片），90 mg/次，2次/d。兩組患者均治療6個月。出院后以門診、電話的形式對患者進行為期1年的隨訪。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者ST段回落情況。PCI術前和術后2 h采用數字式心電圖機（深圳市凱沃爾電子有限公司，粵械注準20162071476，型號：ECG-1103LW）檢測ST段抬高值，計算ST段回落值和回落發生率，以ST段下降指數（STR）gt;50%判定為ST段回落。⑵比較兩組患者心功能指標。治療前后采用超聲彩色多普勒診斷儀（江蘇佳華電子設備有限公司，蘇械注準20182060629，型號：JH-950）檢測患者左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）和左心室收縮末期內徑（LVESD）變化情況。⑶比較兩組患者凝血功能指標水平。治療前后采集患者晨起空腹肘靜脈血5 mL，采用全自動凝血分析儀（希森美康株式會社，國械注進20152403998，型號：CA-7000）檢測活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）和纖維蛋白原（FIB）。⑷比較兩組患者炎癥因子水平。分別在治療前后抽取患者空腹肘靜脈血6 mL，采用離心機離心5 min，轉速設置為3 000 r/min，離心半徑10 cm，取上清液，檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP）和白細胞介素-6（IL-6），測量方法均為酶聯免疫吸附法。⑸比較兩組患者主要心血管不良事件（MACE）發生情況。不穩定性心絞痛、支架內血栓、急性心肌梗死和腦卒中均屬于MACE。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以（x）表示，采用t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者ST段回落情況比較 與對照組比較，觀察組患者ST段回落值和ST段回落發生率更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標水平比較 治療前，兩組患者各項心功能指標比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者LVEF較治療前升高，LVESD、LVEDD均較治療前降低，且觀察組改善趨勢均大于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者凝血功能指標水平比較 治療前，兩組患者各項凝血功能指標比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者APTT、PT均較治療前延長，FIB水平較治療前降低，且觀察組改善趨勢均大于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者各項炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者hs-CRP、IL-6水平均較治療前降低，且觀察組改善趨勢均大于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者MACE發生情況比較 與對照組比較，觀察組患者MACE發生率更低，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表5。

3 討論

STEMI的發病率、致殘率和致死率均較高，多表現為無明顯誘因下心前區劇烈疼痛、心絞痛，且伴有瀕死感、惡心、嘔吐、大汗和呼吸困難等，威脅患者生命安全[6]。PCI術能快速疏通阻塞血管，恢復血流，但PCI為有創性操作，容易在術中損傷心血管，增加微血管血栓形成風險，導致遠端血管無復流或慢復流現象，影響患者預后[7]。因此，PCI術后加用抗血小板藥物治療，對減輕STEMI患者炎癥反應、降低MACE風險、促進患者恢復均具有關鍵作用。替格瑞洛和氯吡格雷則是抗血小板藥物，能夠抑制血小板聚集，防止血栓形成，從而防止心肌梗死的進一步發展。尼可地爾能擴張冠狀動脈，增加心肌血流灌注，從而改善心肌缺血。因此，將尼可地爾與替格瑞洛或氯吡格雷聯合使用，可以發揮協同作用，提高治療效果。

本研究結果顯示，相較于對照組，觀察組患者ST段回落值和ST段回落發生率均更高，且觀察組患者治療后心功能指標優于對照組，提示替格瑞洛或氯吡格雷聯合尼可地爾能有效改善患者心肌再灌注情況，調節心功能。分析原因，尼可地爾能通過鉀離子通道擴張心外膜下冠狀動脈和微血管，降低心臟負荷，促進供血[8]。氯吡格雷主要通過阻礙纖維蛋白原和糖蛋白受體的結合實現抑制血小板聚集的目的，但其未抑制磷酸二酯酶活性，進入機體后起效較慢；而替格瑞洛無需肝臟代謝直接發揮阻礙血小板聚集作用，起效迅速，且能產生逆向作用，在停止服藥后改變血小板功能、調節動脈血流效應更強[9]。本研究結果顯示，相較于對照組，觀察組患者治療后APTT、PT均更長，FIB水平更低，提示替格瑞洛聯合尼可地爾調節患者凝血功能效果更佳。分析原因，替格瑞洛起效更快，能迅速抑制血小板聚集，降低血液黏度，提高血液流動性，且能抑制凝血酶活性，進而延長凝血時間，降低血液凝固風險，改善患者凝血功能[10]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后hs-CRP和IL-6水平降低幅度均大于對照組，提示替格瑞洛聯合尼可地爾能顯著抑制炎癥因子，減輕機體炎癥反應。究其原因在于替格瑞洛是一種新型的二磷酸腺苷受體（P2Y12）拮抗劑，可以快速、完全、持續地抑制P2Y12受體，從而減少血小板的聚集和抑制血栓形成，而氯吡格雷則需要經過生物轉化才能發揮作用，且其抑制P2Y12受體的作用較弱[11]。此外，本研究結果還顯示，觀察組患者的MACE總發生率低于對照組。究其原因，與氯吡格雷比較，替格瑞洛具有更高的選擇性和更強的抗血小板聚集作用，能有效阻止血凝塊生成，從而減少MACE發生率[12]。

綜上所述，相較于氯吡格雷，替格瑞洛聯合尼可地爾更能調節STEMI患者PCI術后的心功能和凝血功能，減輕炎癥反應，降低MACE發生率，值得臨床應用。

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作者簡介：李崗，大學本科，副主任醫師，研究方向：心血管疾病的診療。