莫沙必利聯合奧美拉唑治療反流性食管炎的效果及安全性分析

【摘要】目的 探討莫沙必利聯合奧美拉唑治療反流性食管炎（RE）患者的效果及安全性，為臨床治療提供幫助。方法 選取2020年1月至2023年10月賀州廣濟康復醫院收治的60例RE患者，按照隨機數字表法分為對照組（30例，給予奧美拉唑治療）和觀察組（30例，加用莫沙必利治療）。兩組患者均治療2個月，評估兩組患者臨床療效；比較兩組患者胃腸激素水平；比較兩組患者24 h食管pH值、炎癥因子水平；記錄兩組患者治療期間不良反應發生情況。結果 觀察組患者整體療效優于對照組，總有效率高于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者胃泌素（GAS）、胃動素（MOT）和胃蛋白酶原Ⅰ（PG Ⅰ）水平均上升，血管活性腸肽（VIP）水平均下降，且觀察組改善情況均優于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者pH值lt;4反流次數、反流時長gt;5 min次數、pH值lt;4總時長較治療前均減少，且觀察組均少于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者白細胞介素（IL）-6、IL-1β和IL-2水平均較治療前下降，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 將莫沙必利和奧美拉唑聯合用于RE患者的療效較好，可改善胃腸激素水平，緩解反流癥狀和炎癥反應，且安全性良好。

【關鍵詞】反流性食管炎；莫沙必利；奧美拉唑；胃腸激素

【中圖分類號】R571 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.07.0048.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.07.016

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）指因胃十二指腸內容物反流至食管，導致食管黏膜破損的一種疾病，臨床表現為胸骨后灼燒感或疼痛，常在進食1 h后發生，劇烈運動后也可誘發[1]。臨床應對該病以藥物治療為主，包括抑酸治療、促胃動力藥物治療等。奧美拉唑是常見消化系統藥物，常用于胃潰瘍、胃泌素瘤等消化道疾病，具有抑酸、保護胃黏膜等作用[2]。但單一藥物治療可能存在療效不足的情況。莫沙必利是消化道促動力劑，其可促進胃腸道的蠕動，從而加快胃內容物的排空，進而降低反流發生的可能性，減輕食管黏膜因長時間接觸胃酸而受到的損傷[3]。基于此，本研究將莫沙必利、奧美拉唑聯合用于RE患者，分析其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年10月賀州廣濟康復醫院收治的60例RE患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組患者男性15例，女性15例；年齡30～75歲，平均年齡（54.48±8.15）歲；BMI 20～25 kg/m2，平均BMI（22.45±2.23）kg/m2；病程1～3年，平均病程（2.09±0.76）年。觀察組患者男性17例，女性13例；年齡30～75歲，平均年齡（54.62±8.19）歲；BMI 19～25 kg/m2，平均BMI（22.03±2.17）kg/m2；病程1～3年，平均病程（2.04±0.85）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經賀州廣濟康復醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標準：⑴符合RE的診斷標準[4]；⑵年齡30～75歲。排除標準：⑴合并其他胃腸疾病者；⑵合并惡性腫瘤者；⑶合并其他感染、炎癥疾病者；⑷合并代謝疾病者；⑸合并嚴重心、肝等器官功能不全者；⑹近1個月服用過促胃腸動力藥物者；⑺合并自身免疫疾病者。

1.2 治療方法 給予對照組患者奧美拉唑（海南普利制藥股份有限公司，國藥準字H20113282，規格：20 mg/粒）口服，20 mg/次，2次/d。給予觀察組患者莫沙必利（成都康弘藥業集團股份有限公司，國藥準字H19990313，規格：5 mg/片）聯合奧美拉唑口服治療，奧美拉唑用法用量同對照組，莫沙必利5 mg/次，3次/d。患者均于治療2個月后評估效果。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床療效。療效評定標準如下[5]，痊愈：癥狀（反流、燒心、上腹灼燒感等）消失，洛杉磯分級[6]改善3級；顯效：癥狀大幅度減輕，洛杉磯分級改善2級；有效：癥狀有所減輕，洛杉磯分級改善1級；無效：癥狀、洛杉磯分級均無變化。⑵比較兩組患者胃腸激素水平。于治療前后采集兩組患者的空腹外周靜脈血5 mL，在離心機以4 000 r/min轉速、15 cm半徑離心10 min后取血清。以酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測胃泌素（GAS）、胃動素（MOT）和血管活性腸肽（VIP），免疫層析法檢測胃蛋白酶原Ⅰ（PG Ⅰ）水平。⑶比較兩組患者24 h食管pH值。于治療前后對兩組患者以食管阻抗-pH聯合監測系統[重慶金山科技（集團）有限公司，渝械注準20172070046，型號：JSIpS-1]檢測并記錄pH值lt;4反流次數、反流時長gt;5 min次數、pH值lt;4總時長。⑷比較兩組患者炎癥因子水平。于治療前后，按⑵中方法制得血清，ELISA法檢測白細胞介素（IL）-6、IL-1β和IL-2水平。⑸比較兩組患者不良反應發生情況。包括惡心、腹痛、頭暈和皮膚瘙癢等。不良反應總發生率=各項不良反應發生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者整體療效和總有效率均優于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者胃腸激素水平比較 治療前，兩組患者各項胃腸激素水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者GAS、MOT和PG Ⅰ水平均較治療前上升，VIP水平較治療前降低，且觀察組更優，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者24 h食管pH值比較 治療前，兩組患者食管pH值比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者pH值lt;4反流次數、反流時長gt;5 min次數、pH值lt;4總時長均較治療前減少，且觀察組更少，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者各項炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者IL-6、IL-1β和IL-2水平均較治療前下降，且觀察組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

RE是一種由于胃酸或胃內容物反流入食管而引起的炎癥性疾病，常見的癥狀包括胸痛、燒心、反酸等，其通常是由抗反流功能下降、食管清除能力降低、十二指腸功能異常、裂孔疝等因素導致[7]。臨床多使用藥物治療，如抑酸劑、促動力藥等，莫沙必利作為一種促胃腸動力藥，通過增強胃腸道蠕動，促進胃內食物排空，從而減少胃酸在胃內的停留時間，進而減少了反流的可能性。而奧美拉唑作為一種質子泵抑制劑，通過抑制胃酸分泌的關鍵環節——氫-鉀腺苷三磷酸酶的活性，從而減少胃酸的分泌，有效緩解反流癥狀，還能夠促進食管黏膜的修復[8]。基于此，本研究主要探討莫沙必利聯合奧美拉唑治療RE患者的效果。

RE患者胃酸的反流刺激食管黏膜，促使其產生更多的GAS，并可能改變MOT的水平，這些變化都可能刺激食管黏膜并影響胃的蠕動功能。此外，胃酸對食管黏膜的刺激還可能引發PG Ⅰ水平的上升。本研究結果顯示，觀察組患者整體療效、總有效率、胃腸激素水平優于對照組，提示莫沙必利聯合奧美拉唑的療效優于單一使用奧美拉唑，能夠顯著改善胃腸激素。奧美拉唑是一種脂溶性弱堿性藥物，能夠不可逆地與質子泵氫硫基結合，以此降低氫離子向胃腔轉運，進而減少胃酸。莫沙必利可興奮5-羥色胺4受體，增加胃腸道乙酰膽堿表達，從而促進胃腸運動[9]。

正常情況下，食管內的pH值應該在3.8～4.4之間。當食管內的pH值低于3.8時，通常提示存在酸性反流性食管炎，這是由于胃內的胃酸反流到食管內，刺激食管黏膜，從而引起食管黏膜損傷。在反流性食管炎中，IL-6參與了食管黏膜的炎癥反應和損傷過程，可以促進食管黏膜的炎癥細胞浸潤和細胞因子分泌，進一步加重食管黏膜的損傷。IL-1β也參與了食管黏膜的炎癥反應，可以促進食管黏膜的炎癥細胞浸潤和細胞因子分泌，進一步加重食管黏膜的損傷。IL-2可以促進食管黏膜的免疫應答和修復過程；過高的IL-2水平也可能導致食管黏膜的過度免疫應答和損傷。本研究結果顯示，治療后，兩組患者24 h食管pH值、炎癥因子水平優于對照組，提示莫沙必利聯合奧美拉唑能夠有效發揮抑酸作用，減少反流情況，還可減輕炎癥。分析原因，莫沙必利是促動力劑，可刺激胃腸動力使胃部排空，減少反流。奧美拉唑作為一種質子泵抑制劑，其核心作用在于抑制胃酸的分泌。通過抑制胃壁細胞內的質子泵，奧美拉唑顯著降低胃酸的分泌，從而為食管黏膜創造了一個更加溫和的環境。RE通常是反流膽汁和胃酸共同作用于食管黏膜的結果，莫沙必利聯合奧美拉唑能夠有效抑制胃酸、促進胃部排空，可顯著減少膽汁、胃酸等反流物對食管黏膜的刺激，進而緩解反流物刺激引起的炎癥[10]。最后，本研究結果還顯示，兩組間不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示聯合用藥方案具有良好的安全性。分析原因，莫沙必利不會與大腦突觸膜上的5-羥色胺等受體結合，引起錐體外系反應和心血管不良反應的概率較小，因此聯合用藥不會增加不良反應發生[10]。

綜上所述，莫沙必利聯合奧美拉唑治療RE的效果優異，可改善胃腸激素，減輕反流及炎癥情況，且具有良好的安全性，是較為理想的臨床治療方案。

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作者簡介：吳眉珍，大學本科，主治醫師，研究方向：消化內科相關疾病的診療。