醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中納入與排除標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的若干思考

摘 要：納入、排除標(biāo)準(zhǔn)是醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)過(guò)程中的重要內(nèi)容之一，是關(guān)乎受試者能否入組的決定性因素。合理的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)是保證臨床試驗(yàn)科學(xué)順利開(kāi)展的前提，也是試驗(yàn)設(shè)計(jì)質(zhì)量和結(jié)果可靠性的依據(jù)。本研究以編輯工作視角為切入點(diǎn)，圍繞納入和排除標(biāo)準(zhǔn)制定的必要性、編輯視角下的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)具體內(nèi)容、注意事項(xiàng)和偏倚的控制、處理對(duì)策四個(gè)方面提出了一些初步看法，旨在為醫(yī)學(xué)試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供參考。

關(guān)鍵詞：納入標(biāo)準(zhǔn)；排除標(biāo)準(zhǔn)；原創(chuàng)性醫(yī)學(xué)研究；倫理學(xué)；編輯視角

中圖分類號(hào)：R-33 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1672-8122（2024）05-0070-04

一、引 言

在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究設(shè)計(jì)和學(xué)術(shù)論文撰寫(xiě)過(guò)程中，通常要在方法部分寫(xiě)清楚研究所采取的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)。納入與排除標(biāo)準(zhǔn)的制定對(duì)于確保研究的科學(xué)性和可靠性至關(guān)重要，明確的標(biāo)準(zhǔn)可以幫助研究者篩選適當(dāng)?shù)氖茉囌撸_保研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可比性。合理的納入標(biāo)準(zhǔn)可以確保研究結(jié)果的適用性和推廣性，合理的排除標(biāo)準(zhǔn)則有助于排除干擾因素，減少偏倚，二者是醫(yī)學(xué)研究質(zhì)量和結(jié)果可信度的重要保障。但是，本文注意到一些研究者在撰寫(xiě)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)時(shí)存在許多問(wèn)題，甚至出現(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)是“A”，排除標(biāo)準(zhǔn)是非“A”等情況。目前，相關(guān)法律法規(guī)并未對(duì)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行明確定義，導(dǎo)致臨床研究設(shè)計(jì)方案中的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)五花八門。基于此，本文從以下三個(gè)方面對(duì)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中關(guān)于納入、排除標(biāo)準(zhǔn)易出現(xiàn)爭(zhēng)論的問(wèn)題進(jìn)行探討，以供商榷。

二、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)制定的必要性

納入、排除標(biāo)準(zhǔn)的制定可以幫助研究者獲取更加符合研究目的的單一群體。首先，由于人群間存在較大的個(gè)體差異，基本上不存在某一項(xiàng)醫(yī)學(xué)研究可以囊括所有人群，研究者往往需要從復(fù)雜的群體中選擇人口學(xué)資料和臨床特征等盡量單一、均衡、可比且能多次重復(fù)收集資料的對(duì)象進(jìn)行研究。其次，在研究設(shè)計(jì)中有許多因素會(huì)干擾研究結(jié)果的準(zhǔn)確性，導(dǎo)致研究結(jié)果與真實(shí)情況存在一定差異，引起偏倚。有偏倚、低質(zhì)量的報(bào)告會(huì)對(duì)研究?jī)?nèi)容的準(zhǔn)確性產(chǎn)生嚴(yán)重威脅，導(dǎo)致研究報(bào)告基于虛構(gòu)而非事實(shí)。科學(xué)合理的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)可以有效控制醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中出現(xiàn)的選擇性偏倚、測(cè)量性偏倚和混雜偏倚，從而使研究結(jié)果更加接近真實(shí)情況。最后，醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)是為臨床實(shí)際服務(wù)的，要符合科研設(shè)計(jì)的重復(fù)性原則，否則就失去了科學(xué)性、客觀性和可靠性。

三、編輯視角下的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)基本內(nèi)容

（一）納入標(biāo)準(zhǔn)的基本內(nèi)容

1.地域標(biāo)準(zhǔn)

同一疾病在不同的地域環(huán)境（如地質(zhì)、地貌、水質(zhì)、氣候、食物、居住條件等）中產(chǎn)生的轉(zhuǎn)歸具有一定的差異性，這種差異可能成為影響結(jié)局的新的混雜因素。例如，地方性疾病是在一定地區(qū)內(nèi)發(fā)生的生物地球化學(xué)性疾病、自然疫源性疾病以及與特定的生產(chǎn)生活方式有關(guān)的疾病總稱[1]，可分為自然地方性疾病（如碘缺乏病、地方性氟中毒、地方性砷中毒等）和自然疫源性疾病（如鼠疫、布魯氏菌病等）。在探討地方性疾病的影響因素時(shí)，應(yīng)該首先考慮“地方”這一特征因素對(duì)疾病的影響。

2.時(shí)限標(biāo)準(zhǔn)

很多疾病在不同年份或一年內(nèi)的不同時(shí)間具有不同的流行特征；一些疾病在流行過(guò)程中的早、中、晚期（即不同的時(shí)間窗）也會(huì)產(chǎn)生不同的預(yù)后和結(jié)局，將時(shí)間窗選擇在超早期（發(fā)病6h以內(nèi)）和急性期是研究的主流，這種處理可使研究試驗(yàn)具有更強(qiáng)的可操作性。例如，絕大多數(shù)腦梗死的研究方案將患者治療時(shí)間窗設(shè)定在缺血性卒中24小時(shí)內(nèi)，甚至是超早期[2]。

3.人口統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)

性別、年齡、種族、婚姻狀況、文化程度及職業(yè)情況等，都是對(duì)疾病進(jìn)展、轉(zhuǎn)歸及預(yù)后產(chǎn)生影響的因素。因此，應(yīng)結(jié)合專業(yè)知識(shí)，對(duì)納入研究受試者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)因素進(jìn)行規(guī)范，提高受試者間的可比性，以達(dá)到研究基本要求。人口統(tǒng)計(jì)學(xué)因素一般包括：（1）人口學(xué)和社會(huì)學(xué)因素，如性別、年齡、職業(yè)、受教育程度、經(jīng)濟(jì)狀況等；（2）生活習(xí)慣與嗜好，如吸煙、飲酒、喝茶、飲食習(xí)慣等；（3）疾病的亞型、癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)和其他輔助檢查結(jié)果；（4）各種治療措施（手術(shù)與非手術(shù)）及并發(fā)癥等。

4.就醫(yī)狀態(tài)及依從性標(biāo)準(zhǔn)

受試者以住院狀態(tài)或門診狀態(tài)接受試驗(yàn)，所產(chǎn)生的研究結(jié)果可能不同。住院狀態(tài)下的受試者更能滿足研究的要求，觀察的條件比較恒定，內(nèi)部準(zhǔn)確性較高，數(shù)據(jù)可信度較大；門診狀態(tài)下的受試者受環(huán)境因素影響，混雜因素較多，外部準(zhǔn)確性高，數(shù)據(jù)可信度有所影響。無(wú)論受試者的依從性是好還是差，均會(huì)對(duì)研究結(jié)局產(chǎn)生一定的偏性，因此在前瞻性病例對(duì)照試驗(yàn)中，分組一定要達(dá)到隨機(jī)化原則。

5.診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)即金標(biāo)準(zhǔn)，是指當(dāng)前醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的、可靠的、能將有病和無(wú)病明確區(qū)分開(kāi)來(lái)的診斷方法，亦或是由專家制定并得到公認(rèn)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。確定金標(biāo)準(zhǔn)是進(jìn)行診斷試驗(yàn)的前提。實(shí)驗(yàn)時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格按照統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)納入受試者，確保受試者均衡以便觀察，確切地反映出處理因素的效應(yīng)，必要時(shí)還應(yīng)細(xì)分疾病的類型、嚴(yán)重程度，是否有合并癥等。不恰當(dāng)?shù)倪x擇金標(biāo)準(zhǔn)會(huì)造成診斷結(jié)果的錯(cuò)誤分類，影響診斷試驗(yàn)評(píng)價(jià)的準(zhǔn)確性。譚朵廷等學(xué)者統(tǒng)計(jì)分析了226篇北大核心期刊刊載的診斷試驗(yàn)中納入、排除標(biāo)準(zhǔn)的報(bào)告質(zhì)量后發(fā)現(xiàn)，納入和排除標(biāo)準(zhǔn)存在3點(diǎn)明顯不足：位置不統(tǒng)一、內(nèi)容欠完整和標(biāo)準(zhǔn)之間存在重復(fù)[4]。首先，診斷標(biāo)準(zhǔn)的來(lái)源必須可靠，一般以指南或共識(shí)、最新的國(guó)際或全國(guó)性學(xué)術(shù)會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)、當(dāng)前學(xué)術(shù)界公認(rèn)的專家標(biāo)準(zhǔn)為宜。研究者自擬的標(biāo)準(zhǔn)一般無(wú)說(shuō)服力，可信度較低，不推薦使用。其次，診斷依據(jù)必須明確，防止標(biāo)準(zhǔn)可靠而依據(jù)不可靠造成的事實(shí)偏差。這就要求參與研究的各類人員保持高度的責(zé)任心并掌握熟練的技術(shù)，確保試驗(yàn)流程和結(jié)果在“標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)”下進(jìn)行。

6.倫理標(biāo)準(zhǔn)

近年來(lái)，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域頻繁發(fā)生的撤稿事件給廣大學(xué)者帶來(lái)諸多負(fù)面影響。2022年3月，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳聯(lián)合印發(fā)了《關(guān)于加強(qiáng)科技倫理治理的意見(jiàn)》，對(duì)科技倫理治理做出頂層設(shè)計(jì)和系統(tǒng)部署[5]。醫(yī)學(xué)倫理審查委員會(huì)一般是由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、生命倫理學(xué)專家、法律專家、哲學(xué)家等組成的獨(dú)立于醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)之外的組織，其工作職責(zé)主要是審查和監(jiān)督醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目，確保研究符合倫理標(biāo)準(zhǔn)和法律法規(guī)，具體包括評(píng)估研究方案的倫理合規(guī)性、保護(hù)受試者權(quán)益、審查知情同意書(shū)、監(jiān)督研究過(guò)程中的倫理問(wèn)題、處理投訴和違規(guī)行為，并確保研究過(guò)程中的道德和法律問(wèn)題得到妥善處理。醫(yī)學(xué)倫理審查委員會(huì)的活動(dòng)不受臨床試驗(yàn)組織者和實(shí)施者的干擾或影響，主要審查內(nèi)容包括知情同意的程序和內(nèi)容、臨床研究年度進(jìn)展報(bào)告、影響受試者安全的重大非預(yù)期問(wèn)題、利益沖突政策等，并據(jù)此對(duì)研究方案做出批準(zhǔn)、不批準(zhǔn)或修改后再審查的決定。研究者的每一項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究，在實(shí)施之前須報(bào)請(qǐng)有資質(zhì)的倫理委員會(huì)審批。項(xiàng)目審批后，研究者還必須撰寫(xiě)知情同意書(shū)，并將知情同意書(shū)上的內(nèi)容給所有受試者講解清楚。受試者在知情同意的前提下，與研究方簽訂知情同意書(shū)。

由于缺乏專門性的獨(dú)立監(jiān)督主體以及部分醫(yī)院倫理委員會(huì)在建設(shè)與運(yùn)行中還存在一些不足，故倫理委員會(huì)對(duì)醫(yī)學(xué)類論文的倫理把關(guān)作用有限。如果能形成醫(yī)療衛(wèi)生行政管理部門牽頭指導(dǎo)，各醫(yī)療衛(wèi)生主管機(jī)構(gòu)的倫理審查委員會(huì)嚴(yán)格審查，醫(yī)學(xué)期刊編輯部輔助監(jiān)督的三位一體倫理審查體系，對(duì)規(guī)范醫(yī)學(xué)論文的倫理標(biāo)準(zhǔn)和科研失信行為，營(yíng)造良好的學(xué)術(shù)生態(tài)環(huán)境，具有非常重要的意義[6]。張強(qiáng)等對(duì)72個(gè)藥物臨床試驗(yàn)方案中的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行總結(jié)、歸納后認(rèn)為，當(dāng)納入標(biāo)準(zhǔn)只有診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，“拒絕簽署知情同意書(shū)”作為排除標(biāo)準(zhǔn)的第1條，可方便后續(xù)科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)暮Y選和試驗(yàn)的順利進(jìn)展[7]。

（二）排除標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容

排除標(biāo)準(zhǔn)一般包括：1.同時(shí)患有其它疾病，可能影響研究效果者；2.已接受有關(guān)治療，可能影響效應(yīng)指標(biāo)的觀測(cè)者；3.伴有與效應(yīng)指標(biāo)共線性的其他狀況者；4.某些特征人群，如孕婦、嬰幼兒、未成年人、高齡患者、疾病晚期患者；5.依從性較差或患有精神疾病等；6.居住地過(guò)遠(yuǎn)，不能按時(shí)完成的隨訪者。

四、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)注意事項(xiàng)及偏倚控制

（一）納入標(biāo)準(zhǔn)的注意事項(xiàng)

納入標(biāo)準(zhǔn)，即在符合倫理道德及實(shí)際情況下，按照研究設(shè)計(jì)和科學(xué)假設(shè)以及暴露或干預(yù)因素等確定的進(jìn)入臨床試驗(yàn)的受試者要符合的標(biāo)準(zhǔn)[8]。通俗來(lái)講，就是受試者應(yīng)滿足什么條件，納入標(biāo)準(zhǔn)是對(duì)受試者特征的詳細(xì)說(shuō)明。納入標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)規(guī)定適當(dāng)，標(biāo)準(zhǔn)太高會(huì)增加選擇研究對(duì)象的困難，標(biāo)準(zhǔn)太低又可能影響研究工作的真實(shí)性。總的來(lái)說(shuō)，根據(jù)研究設(shè)計(jì)實(shí)際操作的邏輯順序排列，納入標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)包括：1.受試者基線資料要求；2.被研究疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；3.研究對(duì)象病程、病情的選擇；4.疾病特征性檢查的規(guī)定；5.受試者主要系統(tǒng)器官功能狀態(tài)的要求；6.受試者知情同意情況。

必須強(qiáng)調(diào)的是，納入標(biāo)準(zhǔn)還應(yīng)滿足以下條件：1.受試者遵循倫理學(xué)要求，如妊娠、年齡等因素；2.優(yōu)先選擇依從性良好者；3.對(duì)于腫瘤等疾病，在制定納入標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，需對(duì)疾病的分型、分期、嚴(yán)重程度及病程等進(jìn)行限定；4.控制可能影響結(jié)果的關(guān)鍵混雜因素，使樣本均衡；5.盡可能選擇病程短的新病例，以減少偏倚；6.應(yīng)特別注意健康受試者的納入標(biāo)準(zhǔn)，I期臨床試驗(yàn)是以考察健康人對(duì)于新藥的耐受性和安全性為目的，故受試者的健康狀況對(duì)于受試者安全的影響以及對(duì)新藥的安全性和耐受性評(píng)價(jià)的影響，是納入健康受試者標(biāo)準(zhǔn)要考慮的兩個(gè)主要因素。賈增芹等學(xué)者的研究表明，鑒于部分實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)正常值的局限性和波動(dòng)性，受試者無(wú)明顯健康損害或無(wú)嚴(yán)重潛在健康危害，但存在指標(biāo)異常的情況，經(jīng)進(jìn)一步復(fù)查后可以考慮納入[9]。張莉等通過(guò)分析12028例I期臨床試驗(yàn)中健康受試者篩選失敗原因及影響因素后建議：健康受試者應(yīng)在現(xiàn)場(chǎng)篩選前進(jìn)行自我評(píng)估；盡量避免因生活習(xí)慣（如飲食、運(yùn)動(dòng)、熬夜和吸煙等）的改變，影響尿常規(guī)、血生化指標(biāo)的檢測(cè)，導(dǎo)致篩選失敗；受試者在簽署知情同意書(shū)前，應(yīng)就方案和注意事項(xiàng)進(jìn)行充分溝通，以減少主動(dòng)退出導(dǎo)致的篩選失敗[10]。

（二）排除標(biāo)準(zhǔn)的注意事項(xiàng)

排除標(biāo)準(zhǔn)是指?jìng)€(gè)體在滿足納入標(biāo)準(zhǔn)的前提下，仍然存在部分研究對(duì)象不適合作為研究個(gè)體，需設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)加以剔除[8]。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，排除標(biāo)準(zhǔn)就是排除雖然滿足納入標(biāo)準(zhǔn)或診斷標(biāo)準(zhǔn)，但并不適宜作為研究對(duì)象的樣本，其目的在于排除可能影響研究結(jié)果的混雜因素。例如，受試者同時(shí)患有另一種可能影響本試驗(yàn)效果的疾病或患有后果嚴(yán)重的其他疾病，或受試者對(duì)藥物有不良反應(yīng)；已知某新藥可能引起受試者凝血功能損傷，則對(duì)于那些凝血功能障礙的研究對(duì)象就應(yīng)排除在外。王水強(qiáng)對(duì)受試者在急性缺血性腦卒中的藥物臨床試驗(yàn)排除標(biāo)準(zhǔn)的考慮中得出結(jié)論：在臨床試驗(yàn)中，受試者的排除標(biāo)準(zhǔn)與所研究疾病的適應(yīng)證有關(guān)，但不僅限于此[11]。劉永裕等在一項(xiàng)關(guān)于D-二聚體診斷髖關(guān)節(jié)置換后慢性假體周圍感染的敏感性和特異性研究[12]中，納入標(biāo)準(zhǔn)第3條為“D-二聚體、降鈣素原、血沉、C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞總數(shù)等指標(biāo)齊全者”，排除標(biāo)準(zhǔn)第4條為“D-二聚體、降鈣素原、血沉、C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞總數(shù)等指標(biāo)不齊全者”，致使排除標(biāo)準(zhǔn)成為納入標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)立面，形成了“互補(bǔ)”關(guān)系，這種錯(cuò)誤不僅顯得文章內(nèi)容嗦、冗雜，更降低了文章可信度，是不應(yīng)該出現(xiàn)的錯(cuò)誤。

綜上所述，根據(jù)研究設(shè)計(jì)實(shí)際操作的邏輯順序排列，排除標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)包括：1.與目標(biāo)適應(yīng)證相似或需鑒別診斷的疾病；2.不符合試驗(yàn)藥物適應(yīng)證的特殊性要求；3.可能影響受試者安全性的健康狀況；4.易產(chǎn)生不良反應(yīng)的人群；5.有禁忌證者；6.同時(shí)服用其他藥物影響研究結(jié)果評(píng)估者；7.特殊人群，如孕婦、哺乳或計(jì)劃懷孕者；8.近1個(gè)月內(nèi)參與其他研究者；9.依從性差或不能準(zhǔn)時(shí)隨訪者。

（三）醫(yī)學(xué)研究中的偏倚控制

偏倚即系統(tǒng)誤差，是指在研究設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)收集、分析和結(jié)果報(bào)告中存在的系統(tǒng)性誤差，可能導(dǎo)致對(duì)研究結(jié)果的錯(cuò)誤解釋或研究結(jié)論不準(zhǔn)確。在進(jìn)行試驗(yàn)研究工作時(shí)，很難定量評(píng)估偏倚的大小，但可以確定其方向。研究結(jié)果高于真值的偏倚，稱為正偏倚；反之，稱之為負(fù)偏倚。不同研究設(shè)計(jì)存在的偏倚類型不同，常見(jiàn)的偏倚大致分為選擇偏倚、信息偏倚和混雜偏倚3種類型。不同的偏倚需采用不同的控制措施，但是，采用規(guī)范的設(shè)計(jì)、執(zhí)行隨機(jī)化、盲法原則是控制各類偏倚的總體原則。

1.選擇偏倚

選擇偏倚是因抽樣方式不當(dāng)，導(dǎo)致入選對(duì)象與未入選者之間存在差異而造成的偏倚。選擇偏倚一旦產(chǎn)生，很難消除，應(yīng)以預(yù)防為主。降低選擇偏倚的方法有：抽樣方法必須嚴(yán)格遵循隨機(jī)化原則；按既定標(biāo)準(zhǔn)選擇研究對(duì)象，并隨訪到底；如有受試者拒絕參加或退出，則應(yīng)選擇基本特征差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的正常人群納入，否則所引起的選擇偏倚不能忽視。

2.信息偏倚

信息偏倚指在收集整理資料階段，由于觀察和測(cè)量方法上有缺陷，使病例組和對(duì)照組獲得不同的信息而產(chǎn)生系統(tǒng)誤差。防止信息偏倚的主要措施是進(jìn)行有效的質(zhì)量控制，包括使用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)、采用雙盲設(shè)計(jì)、進(jìn)行系統(tǒng)性文獻(xiàn)回顧和薈萃分析、公開(kāi)注冊(cè)研究計(jì)劃、提高研究透明度、減少出版偏倚、加強(qiáng)研究質(zhì)量評(píng)估和審查，以及鼓勵(lì)多中心研究和數(shù)據(jù)共享。信息偏倚一旦產(chǎn)生，較難發(fā)現(xiàn)與處理，常用的辦法是通過(guò)對(duì)樣本進(jìn)行重復(fù)調(diào)查與檢測(cè)，將兩次檢測(cè)的結(jié)果進(jìn)行比較。

3.混雜偏倚

混雜偏倚是指暴露因素與疾病發(fā)生的關(guān)聯(lián)程度受到其他因素的干擾。防止混雜偏倚的主要措施是：在研究設(shè)計(jì)階段可對(duì)研究對(duì)象作某種限制，以便獲得同質(zhì)、均衡的研究樣本；采用1：1匹配的辦法選擇對(duì)照，以保證試驗(yàn)組和對(duì)照組在一些重要變量上的可比性；在研究對(duì)象抽樣中嚴(yán)格遵守隨機(jī)化的原則；采取分層分析、標(biāo)準(zhǔn)化或多因素分析的方法。

（四）編輯工作視角下的處理對(duì)策

初審是確保期刊質(zhì)量的第一道關(guān)卡，也是保證期刊學(xué)術(shù)質(zhì)量的重要步驟[13]。在實(shí)際工作中，編輯尤其是醫(yī)學(xué)期刊編輯，對(duì)稿件的審核不應(yīng)僅體現(xiàn)為初審，而是應(yīng)貫穿于出版工作的始終。醫(yī)學(xué)期刊編輯更應(yīng)明確“把關(guān)”定位，增強(qiáng)導(dǎo)向意識(shí)[14]。如果研究存在重大的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)錯(cuò)誤或不規(guī)范、不全面等，應(yīng)質(zhì)疑該研究的科學(xué)性和可靠性，嚴(yán)重者應(yīng)予以退稿；在審核稿件時(shí)，對(duì)“知情同意”等表述的審核不能流于形式，應(yīng)留存紙質(zhì)或電子支撐材料；對(duì)前瞻性研究的審核，要著重審查受試者的知情同意書(shū)及相關(guān)部門審批材料的真實(shí)性[15]；對(duì)可能存在隱患（給受試者帶來(lái)安全隱患或侵犯隱私）或爭(zhēng)議（如基因編輯[16]）的研究，編輯有義務(wù)退回稿件。

五、結(jié) 語(yǔ)

納入、排除標(biāo)準(zhǔn)的制定應(yīng)參考高質(zhì)量文獻(xiàn)，做到有據(jù)可循；如果研究中有健康對(duì)照人群，則需在納入排除標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)健康人群也進(jìn)行明確定義；實(shí)際文章撰寫(xiě)中因篇幅所限，可能無(wú)法每一點(diǎn)都寫(xiě)到，可在附件中說(shuō)明詳細(xì)的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)。

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