滑膜細胞及軟骨細胞釋放HMGB1 流體力學閾值的研究

童喬瑩， 邵博， 許穎捷， 賈夢瑩， 馬優祎， 龔忠誠

1. 新疆醫科大學第一附屬醫院（附屬口腔醫院）口腔頜面腫瘤外科，新疆維吾爾自治區 烏魯木齊（830054）； 2. 新疆維吾爾自治區口腔醫學研究所，新疆維吾爾自治區 烏魯木齊（830054）

顳下頜關節骨關節炎（temporomandibular joint osteoarthritis，TMJOA）是顳下頜關節紊亂病（temporomandibular disorders，TMD）分類中的一個重要亞型，其病理特征是進行性的軟骨喪失、軟骨下骨的硬化、骨贅的形成及滑膜炎癥等［1］。TMJOA 的發病機制復雜且受多種因素影響，其中錯因素所導致的異常機械應力被認為是關鍵因素［2］。近年有學者提出TMJOA 是關節損傷后，關節軟骨及其周圍結構復雜相互作用的結果［3］，然而，對于滑膜炎癥和軟骨退變在TMJOA 中發生的順序，仍存爭議。有研究使用核磁共振證實滑膜炎的發生存在于TMJOA 的所有階段，尤其在早期階段，而且與TMJOA 的發展、疼痛以及關節功能障礙有關［4］；TMJOA 的滑膜特征為大量免疫細胞浸潤，例如CD4+、CD68+細胞，以及分泌以IL-1 與腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）為主的細胞因子，而IL-1 和TNF-α 是參與關節軟骨破壞的主要細胞因子［5-6］。高遷移率族蛋白1（high-mobility group box 1，HMGB1）作為一種細胞損傷相關分子模式（damage-associated molecular patterns，DAMPs），在細胞破裂后被釋放至細胞外［7］，可通過與晚期糖基化終產物受體（receptor of advanced glycation endproducts，RAGE）或toll 樣受體4（toll-like receptor 4，TLR4）等表面受體結合，誘導巨噬細胞分泌TNF，并刺激先天性免疫系統并觸發炎癥反應，HMGB1 作為一種警報蛋白，還可以加重關節內炎癥以及促進骨關節炎（osteoarthritis，OA）軟骨細胞的分解代謝［8］；而早期阻斷HMGB1 可減少OA 的軟骨炎癥以及軟骨退變，同時也有效減少了RAGE 和TLR4 的產生［9］。在FFSS 刺激下的軟骨細胞……