組蛋白乙酰化/甲基化在口腔疾病中的研究進展

羅煜川， 李飛飛， 余釩源， 尹貝， 葉玲

口腔疾病防治全國重點實驗室 國家口腔醫學中心 國家口腔疾病臨床醫學研究中心 四川大學華西口腔醫院牙體牙髓科，四川 成都（610041）

在真核細胞中，DNA 常以染色質的形式存在。染色質的基本單位為核小體，由147 bp 的DNA 分子包繞四種核心組蛋白（H2A、H2B、H3、H4）組成的八聚體而構成。染色質的結構并非一成不變，而是會響應相應的信號進行動態調節。組蛋白乙酰化和甲基化修飾在這種調節中起關鍵作用。組蛋白的乙酰化和甲基化修飾依賴于各種酶及蛋白復合體對組蛋白進行翻譯后修飾（posttranslational modifications，PTMs），而這些修飾能夠影響染色質結構，進而在不改變DNA 序列的情況下調控DNA轉錄和細胞生物學活動。伴隨著高通量蛋白組學的發展，對于組蛋白修飾的研究逐漸深入，組蛋白修飾與多種疾病的關系也逐漸被揭曉［1］。本文將聚焦組蛋白乙酰化修飾與甲基化修飾與口腔多種疾病的關系，以及目前針對這兩種組蛋白修飾開發的藥物在口腔頜面部疾病中的應用進行綜述，為后續口腔疾病的病因探索與治療提供新思路。

1 組蛋白乙酰化與甲基化修飾

1.1 組蛋白乙酰化修飾

組蛋白乙酰化是由組蛋白乙酰轉移酶（histone acetyltransferases，HATs）和組蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases，HDACs）動態調控的組蛋白PTM。HATs 以乙酰輔酶A（CoA）為供體，在組蛋白的賴氨酸殘基加上乙酰基，能夠改變染色質構象，有助于轉錄調節蛋白接近DNA。組蛋白乙酰化主要通過兩種方式促進轉錄，一是能直接或間接地改變染色質構象，增加轉錄子的可及性；……