高頻重復經顱磁刺激對慢性精神分裂癥患者陰性癥狀、血清BDNF及VEGF水平的影響

陳伊寧，劉家洪，葉涵，連逸辰，施蘇密，楊志穎，陳楚楚，孫孝笑，潘安樂

1.溫州醫科大學附屬康寧醫院 浙江省精神心理疾病臨床醫學研究中心 精神科，浙江 溫州 325000；2.溫州醫科大學 精神醫學學院，浙江 溫州 325035

精神分裂癥陰性癥狀表現為情感淡漠、社交退縮和思維貧乏[1]，嚴重影響患者生活質量，但藥物對其療效仍不理想[2]。研究發現高頻重復經顱磁刺激（repetitive transcranial magnetic Stimulation, rTMS）刺激左側背外側前額葉皮層（dorsolateral prefrontal cortex, DLPFC）能改善精神分裂癥患者陰性癥狀[3-4]，但其潛在的機制仍未闡明。既往研究顯示首發和慢性精神分裂癥患者下降的腦源性神經營養因子（brain derived neurotrophic factor, BDNF）和陰性癥狀存在相關性[5-6]，且動物實驗研究也驗證了這一觀點[7]。同時有報道還提示rTMS可引發精神分裂癥患者血清BDNF水平升高[8]。值得關注的是，高頻rTMS和慢性精神分裂癥陰性癥狀及血清BDNF水平變化的研究尚未見報道。血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）作為一種神經營養因子在精神分裂癥中顯著降低[9-11]，且下降的VEGF和陰性癥狀存在負相關[11]。相反，霍云翠等[12]重復同樣的實驗卻未發現兩者具有相關性。進一步研究表明，人類和動物實驗均存在rTMS刺激可以提高外周VEGF水平的現象[13-14]。但是，高頻rTMS是否能改變慢性精神分裂癥血清VEGF水平仍不清楚。本研究采用高頻rTMS作用于慢性精神分裂癥患者DLPFC，觀察患者治療前后的臨床癥狀、BDNF和VEGF水平的變化，并通過探索三者之間的關系為高頻rTMS的療效尋找可靠的生物標志物。

1 對象和方法

1.1 對象

選取2018年1月至2022年10月在溫州醫科大學附屬康寧醫院招募的60例精神分裂癥患者，按照住院號隨機分為真刺激組和偽刺激組，每組各30例。……