miR-152-3p通過AKT/GSK-3β/Nrf2信號通路促進(jìn)腦出血大鼠神經(jīng)元鐵死亡

汪赟輝，張笑鋒

德清縣人民醫(yī)院（浙江大學(xué)附屬邵逸夫醫(yī)院德清院區(qū)） 神經(jīng)外科，浙江 湖州 313200

腦出血（intracerebral hemorrhage, ICH）作為神經(jīng)外科急癥，是由慢性高血壓或動脈粥樣硬化導(dǎo)致腦內(nèi)小微血管破裂引起的神經(jīng)損傷性疾病[1]。雖然ICH僅占腦卒中的10%～15%，但其能夠加劇導(dǎo)致腦卒中患者的死亡和殘疾。該疾病因其住院治療周期長，預(yù)后不佳，并發(fā)癥多等特點，消耗大量醫(yī)療資源[2]。目前研究表明，ICH的致病機(jī)制大致是由于腦血腫壓迫腦組織，并在其融解的過程中大量釋放凝血酶、鐵離子等毒性物質(zhì)及活性氧自由基和炎癥因子，引發(fā)細(xì)胞毒性腦水腫。腦水腫是ICH后繼發(fā)性腦損傷的關(guān)鍵因素，是造成患者神經(jīng)功能缺損的主要原因[3]，其主要因素可能是由于腦水腫導(dǎo)致壓迫腦神經(jīng)細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞死亡[4-5]。有研究稱ICH后神經(jīng)細(xì)胞處于缺血缺氧狀態(tài)，并表現(xiàn)出多種細(xì)胞死亡形式[6]。鐵死亡的實質(zhì)是細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)氧化物代謝障礙，在鐵離子催化作用下代謝發(fā)生異常，當(dāng)細(xì)胞抗氧化能力減弱，脂質(zhì)活性氧堆積，使細(xì)胞內(nèi)氧化還原失衡，誘導(dǎo)細(xì)胞死亡[7]。鐵作為血腫降解的主要活性產(chǎn)物，可通過多種途徑導(dǎo)致繼發(fā)性腦損傷[8]。因此，明確ICH后神經(jīng)細(xì)胞死亡機(jī)制，在病程中采取相應(yīng)干預(yù)措施抑制神經(jīng)細(xì)胞鐵死亡是減輕繼發(fā)性腦損傷的關(guān)鍵。MicroRNAs （miRNAs）在調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄后基因表達(dá)過程中起著重要作用[9]。相關(guān)的研究結(jié)果表明miRNA在ICH的發(fā)病中具有重要的調(diào)控作用[10]，在大鼠ICH模型中抑制miR-let-7c的表達(dá)則……