miR-152-3p通過AKT/GSK-3β/Nrf2信號通路促進腦出血大鼠神經元鐵死亡

汪赟輝，張笑鋒

德清縣人民醫院（浙江大學附屬邵逸夫醫院德清院區） 神經外科，浙江 湖州 313200

腦出血（intracerebral hemorrhage, ICH）作為神經外科急癥，是由慢性高血壓或動脈粥樣硬化導致腦內小微血管破裂引起的神經損傷性疾病[1]。雖然ICH僅占腦卒中的10%～15%，但其能夠加劇導致腦卒中患者的死亡和殘疾。該疾病因其住院治療周期長，預后不佳，并發癥多等特點，消耗大量醫療資源[2]。目前研究表明，ICH的致病機制大致是由于腦血腫壓迫腦組織，并在其融解的過程中大量釋放凝血酶、鐵離子等毒性物質及活性氧自由基和炎癥因子，引發細胞毒性腦水腫。腦水腫是ICH后繼發性腦損傷的關鍵因素，是造成患者神經功能缺損的主要原因[3]，其主要因素可能是由于腦水腫導致壓迫腦神經細胞，進而導致神經元細胞死亡[4-5]。有研究稱ICH后神經細胞處于缺血缺氧狀態，并表現出多種細胞死亡形式[6]。鐵死亡的實質是細胞內脂質氧化物代謝障礙，在鐵離子催化作用下代謝發生異常，當細胞抗氧化能力減弱，脂質活性氧堆積，使細胞內氧化還原失衡，誘導細胞死亡[7]。鐵作為血腫降解的主要活性產物，可通過多種途徑導致繼發性腦損傷[8]。因此，明確ICH后神經細胞死亡機制，在病程中采取相應干預措施抑制神經細胞鐵死亡是減輕繼發性腦損傷的關鍵。MicroRNAs （miRNAs）在調控基因轉錄后基因表達過程中起著重要作用[9]。相關的研究結果表明miRNA在ICH的發病中具有重要的調控作用[10]，在大鼠ICH模型中抑制miR-let-7c的表達則……