坦度螺酮對精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響

王麗輝，趙紅，劉萍，李鵬輝，姜海軍

惠州市第二人民醫(yī)院精神科，惠州 516008

精神分裂癥是一種嚴(yán)重的精神疾病，其主要特征為思維、情感和行為的異常。該病癥不僅對患者的情感和行為存在影響，且可導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。認(rèn)知功能包括注意力、記憶、執(zhí)行功能和語言等方面，若以上功能出現(xiàn)障礙，可對患者的學(xué)習(xí)、工作和日常生活產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1]。在治療精神分裂癥的過程中，除了控制癥狀外，改善患者的認(rèn)知功能亦為重要的治療目標(biāo)之一。坦度螺酮是一種5-羥色胺1A 受體部分激動劑，已被證實在焦慮和抑郁癥狀的治療中具有一定效果。然而，關(guān)于坦度螺酮對精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響仍存在爭議。因此，本研究旨在探討坦度螺酮在精神分裂癥患者中對認(rèn)知功能的影響，以期為臨床治療提供更多的參考和依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2021 年5 月至2022 年12 月在惠州市第二人民醫(yī)院接受治療的精神分裂癥患者200 例作為研究對象。其中，男性106 例，女性94 例；年齡22～61 歲，平均（35.65±2.18）歲；病程1～5 年，平均（2.01±0.13）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國際疾病分類法-10（ICD-10）中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～65 歲；接受奧氮平片抗精神病藥物治療，病情控制穩(wěn)定；對研究內(nèi)容知情，自愿參與本研究；治療依從性好；臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：近6 個月有電休克治療史；近1 年有施暴、自殺企圖或行為；有藥物濫用史；有重度腦器質(zhì)性疾病史；存在研究用藥禁忌或者不耐受；妊娠期和哺乳期婦女；中途退出研究。本研究經(jīng)審批符合醫(yī)學(xué)倫理規(guī)范。

1.2 方法 入組前患者均接受奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052688，規(guī)格：5 mg）治療，口服，每日1 次，每日劑量10～20 mg，病情處于控制穩(wěn)定狀態(tài)。入組后加用枸櫞酸坦度螺酮膠囊（四川科瑞德制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060046，規(guī)格：10 mg）治療，口服，每日3 次，每次劑量10～20 mg，治療周期為12 周。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前、治療6 周、治療12 周評估所有患者的情緒狀態(tài)、認(rèn)知功能和臨床療效，統(tǒng)計治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

（1）情緒狀態(tài)：應(yīng)用正性負(fù)性情緒量表（PANAS）評估患者的情緒狀態(tài)，量表涵蓋正性情緒、負(fù)性情緒維度，共包含20 個條目，各條目評分范圍均為1～5 分，其中正性情緒評分值越高、負(fù)性情緒評分值越低則越佳。

（2）認(rèn)知功能：應(yīng)用神經(jīng)心理狀態(tài)評定量表（RBANS）評估患者的認(rèn)知功能，該量表共包含即刻記憶、視覺廣度、言語功能、注意力、延時記憶，均以評分值越高代表越占據(jù)優(yōu)勢。

（3）臨床療效：應(yīng)用臨床療效總評量表（CGI）評估患者的病情和療效，包含病情嚴(yán)重程度（SI）維度、療效總評（GI）維度、療效指數(shù)（EI）維度，其中SI 和GI 評分范圍為0～7 分，得分越低代表越占據(jù)優(yōu)勢；EI 評分范圍為0～4 分，1.00 為療效指數(shù)，代表藥物具有價值。

（4）不良反應(yīng)發(fā)生率：不良反應(yīng)包括體重增加、倦怠感、嗜睡及胃腸不適。

1.4 統(tǒng)計方法 應(yīng)用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，正態(tài)分布的計量資料表示為，三組間比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料表示為百分比（%），三組間比較采用χ2檢驗。P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后情緒狀態(tài)變化 治療6 周、12 周，患者的正性情緒評分均較治療前提高，負(fù)性情緒評分均較治療前降低（P ＜0.05），見表1。

表1 治療后情緒狀態(tài)變化（分）

2.2 治療后認(rèn)知功能變化 治療6 周、12 周，患者的即刻記憶、視覺廣度、言語功能、注意力、延時記憶評分均較治療前提高（P ＜0.05），見表2。

表2 治療后認(rèn)知功能狀態(tài)變化（分）

2.3 治療后CGI 評分變化 治療6 周、12 周，患者的CGI-SI、CGI-GI 評分均較治療前降低，CGI-EI ≥1.00 的患者比例較治療前升（P ＜0.05），見表3。

表3 治療后CGI評分變化

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 治療過程中，共9 例出現(xiàn)體重增加，10 例出現(xiàn)倦怠感癥狀，7 例出現(xiàn)嗜睡表現(xiàn)，8 例存在胃腸不適癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.50%。

3 討論

近年來，精神分裂癥的臨床發(fā)病率伴隨社會經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展、人民生活壓力以及工作壓力提升而顯著提高，該病癥具有病程長、易反復(fù)發(fā)作等特征，且患者的病情常呈進(jìn)行性加重表現(xiàn)，可對其生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，且可對家庭乃至社會構(gòu)成危害[2]。目前臨床尚未完全明確精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制，認(rèn)為該病癥的發(fā)生同不良社會環(huán)境、個體心理易感因素等有關(guān)，該病癥可影響患者的聽覺功能、視覺功能以及嗅覺功能等，若治療不及時，可能誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變，影響患者身心健康及日常生活。認(rèn)知功能損害為精神分裂癥的主要并發(fā)癥之一，臨床相關(guān)統(tǒng)計表明[3]，在精神分裂癥患者當(dāng)中，60%左右患者于疾病發(fā)生后，認(rèn)知功能的受損程度呈持續(xù)進(jìn)展表現(xiàn)，對其預(yù)后、機(jī)體康復(fù)等存在嚴(yán)重影響。認(rèn)知功能障礙可貫穿疾病的整個發(fā)病周期，對患者的機(jī)體功能康復(fù)、正常工作以及生活等均存在嚴(yán)重影響。除此之外，臨床相關(guān)研究指出[4]，抗精神病藥物的代謝副作用同精神分裂癥患者的認(rèn)知缺陷之間可能有一定關(guān)聯(lián)，為此如何改善精神分裂癥患者的病情以及認(rèn)知功能情況成為亟待臨床解決的重大難題。

奧氮平屬于第二代抗精神病藥物，主要通過阻斷多巴胺和5-羥色胺受體發(fā)揮作用。該藥物對多巴胺D2受體的親和力較高，可減少多巴胺的過度活動，從而緩解精神分裂癥的陽性癥狀。此外，奧氮平對5-羥色胺受體有一定的阻斷作用，可能對負(fù)性癥狀和認(rèn)知功能障礙亦有一定的改善作用。但是奧氮平對紋狀體運(yùn)動功能通路所產(chǎn)生的影響較小，雖可有效減輕精神分裂癥患者的陽性和陰性癥狀，但是長期單一用藥難以獲得顯著療效，且可能導(dǎo)致患者機(jī)體耐受性下降[5]。

坦度螺酮是一種典型的抗精神病藥物，其主要作用機(jī)制為通過阻斷多巴胺D2受體，減少多巴胺的活性。多巴胺在精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制中具有重要作用，過多的多巴胺活性可能導(dǎo)致妄想、幻覺等精神分裂癥癥狀。坦度螺酮的多巴胺受體阻斷作用可減少多巴胺的活性，從而緩解精神分裂癥的癥狀。除此之外，坦度螺酮對5-羥色胺受體具有阻斷作用。5-羥色胺為神經(jīng)遞質(zhì)，與情緒調(diào)節(jié)和認(rèn)知功能有關(guān)[6]。精神分裂癥患者常伴有情緒不穩(wěn)定和認(rèn)知功能障礙等情況，坦度螺酮的5-羥色胺1A 受體阻斷作用可能有助于改善上述癥狀。坦度螺酮可同5-羥色胺受體高度選擇性結(jié)合，通過將突觸后膜中的5-羥色胺1A 受體激活，對亢進(jìn)的5-羥色胺神經(jīng)活動產(chǎn)生抑制作用，平衡-5羥色胺和突觸后膜上兩種受體的接合，以獲得理想的抗焦慮效果[7]。長時間應(yīng)用坦度螺酮治療疾病，可促使突觸前膜5-羥色胺1A 能神經(jīng)細(xì)胞中的5-羥色胺1A 自身受體密度正常化[8]。坦度螺酮可對杏仁核、中縫核、海馬當(dāng)中的5-羥色胺受體發(fā)揮作用，進(jìn)而改善患者的認(rèn)知功能。臨床相關(guān)研究表明，每日服用30 mg 坦度螺酮，可促進(jìn)精神分裂癥患者陳述性記憶障礙癥狀改善[9]。

本次研究中，所有患者治療后的正性情緒評分均顯著高于治療前，負(fù)性情緒評分顯著低于治療前。提示在精神分裂癥患者的臨床治療中，應(yīng)用奧氮平治療的基礎(chǔ)上，加用坦度螺酮治療，可以促進(jìn)患者情緒狀態(tài)改善。分析其原因，坦度螺酮治療精神分裂癥可通過減少幻覺、妄想等癥狀，改善患者的情緒狀態(tài)。坦度螺酮作為5-羥色胺1A 受體部分激動劑，可以調(diào)節(jié)5-羥色胺系統(tǒng)的功能，5-羥色胺系統(tǒng)在調(diào)節(jié)認(rèn)知功能中具有重要作用，包括注意力和工作記憶[10]。通過調(diào)節(jié)5-羥色胺系統(tǒng)，坦度螺酮可能改善精神分裂癥患者的注意力和工作記憶。

研究結(jié)果顯示，患者治療后的認(rèn)知功能和臨床療效各項指標(biāo)數(shù)據(jù)均顯著優(yōu)于治療前，提示坦度螺酮于精神分裂癥臨床治療中應(yīng)用，可以促進(jìn)患者認(rèn)知功能狀態(tài)改善，具有理想的臨床療效。分析其原因，5-羥色胺受體激動劑對大腦皮質(zhì)、海馬突觸后膜中的5-羥色胺受體等均有激動作用，對乙酰膽堿、谷氨酸的釋放有促進(jìn)作用，以改善患者認(rèn)知功能。坦度螺酮對精神分裂癥患者突觸前5-羥色胺1A自受體有刺激作用，促使5-羥色胺的釋放，同時藥物可促使突觸后5-羥色胺1A 受體功能上調(diào)，對患者認(rèn)知功能改善有積極作用[11]。研究中，患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為17.50%，提示精神分裂癥患者聯(lián)合應(yīng)用奧氮平以及坦度螺酮治療雖可誘發(fā)部分不良反應(yīng)，但是相對而言具有較高的安全性。

總之，坦度螺酮對精神分裂癥認(rèn)知功能障礙的影響主要體現(xiàn)在改善注意力和工作記憶、減少陰性癥狀對認(rèn)知功能的影響等方面。