細胞學與CA125、CA199以及CEA聯合檢驗診斷惡性胸水的價值

何林璞，李雯，林拱冰

三明市第一醫院，三明 365000

一般情況下，在人體中含有10～30 ml 的胸水，胸水所起到的作用主要為潤滑。若惡性腫瘤侵犯胸部，或者其他部位的腫瘤出現胸部轉移就會出現積液，也被稱為惡性胸水或胸腔積液[1]。目前還沒有理想的方法治療惡性胸水，一般開展保守治療，促進患者的癥狀得到控制[2]。惡性胸水屬于比較常見的一種臨床表現，肺癌患者發病率高。近年來隨著肺癌人數的增長，也促使惡性胸水的發生率提升。惡性胸水疾病進展較快，嚴重危害廣大患者的身心健康和生活質量[3]。惡性胸水以非特異性炎癥為特征，臨床表現多樣，包括發熱、胸痛等癥狀表現，部分伴有呼吸困難。①臨床上對惡性胸水經病理學檢查確診；②胸水達到中量或以上，本結果經B 超測定；③近期未接受過相關治療；④KPS 評分結果為≥50 分；⑤預計生存期時間在3 個月及以上；⑥無重大器官系統疾病。往往采用細胞學檢驗方法進行診斷，但是診斷準確率不高，不能分辨良、惡性胸水[4]。因此，為提高診斷惡性胸水準確性，必須選擇合適的檢查技術以達到預期效果。本研究對采取細胞學與糖類抗原125（CA125）、糖鏈抗原199（CA199）以及癌胚抗原（CEA）聯合檢驗診斷惡性胸水的價值進行分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取我院2020 年12 月至2022 年12 月診斷為惡性胸水患者50 例為觀察組，選取同期診斷為良性胸水患者50 例為對照組。納入標準：①經細胞學和（或）組織學確診各種惡性腫瘤所致胸腔積液；②經B 超測定胸水達到中量或以上；③均在1 個月內未接受化療或者放療；④KPS 評分≥50 分；⑤預計生存期＞3 個月；⑥治療前無心、肺、肝、腎、血液系統其他嚴重疾患。排除標準：①未達到上述納入標準；②因相關資料不全（包括患者基礎資料，疾病情況資料等），無法判定療效者。患者知情同意并簽署知情同意書，本研究符合醫學倫理原則。

1.2 方法 兩組患者均采用細胞學檢查方法和CA125、CA199 以及CEA 聯合檢驗方法，具體操作如下：

①細胞學檢查方法：細胞學檢查要求患者選擇一個適當的體位，對局部皮膚進行清潔和消毒，麻醉方式為局部麻醉。采取常規胸腔穿刺的方法對患者的胸水進行吸取，抽取10 ml 即可，將其在標本瓶中放置并沉淀5 min，搖晃均勻之后分別取2 個離心管進行離心處理，以3000 r/min 的速度離心5 min。若收集到血性標本，在完成離心和沉淀的操作后可收集中層含紅細胞的液體。若收集到膿液則不需要離心和沉淀處理，可以直接取玻片承載膿性液體后做推片。

②CA125、CA199 以及CEA 聯合檢驗方法：清晨采集患者空腹靜脈血5 ml，部位為肘靜脈，使用離心機進行離心處理，速度為5000 r/min，用全自動免疫分析儀（山東恒美科技電子有限公司生產，型號為HM-YSJ）對CA125、CA199、CEA 水平進行測定，操作過程要規范，結合具體說明書要求實施。在顯微鏡下觀察細胞涂片上分布的癌細胞情況。

1.3 觀察指標 觀察并比較兩組患者腫瘤標志物檢測水平及診斷準確率。靈敏度=真陽性人數/（真陽性人數+假陰性人數）×100%。特異度=真陰性人數/（真陰性人數+假陽性人數）×100%。

1.4 統計學方法 本研究數據使用SPSS 19.0 軟件進行統計分析。計量資料使用t 檢驗，計數資料用χ2檢驗，若P ＜0.05 則代表數據間差異有統計學意義。

2 結果

觀察組男性23 例，女性27 例，年齡31～74 歲，平均（52.29±3.20）歲；對照組男性24 例，女性26 例，年齡31～74 歲，平均（52.39±3.31）歲。兩組一般資料差異無統計學意義（P ＞0.05）。

2.1 比較腫瘤標志物檢測水平 觀察組CA125、CA199、CEA水平均更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 比較兩組腫瘤標志物的檢測水平

2.2 比較CA125、CA199 和CEA 以及細胞學檢查在聯合診斷惡性胸水中的價值 CA125、CA199、CEA特異度較高，但敏感度較低，聯合四項檢測能有效提高敏感度，差異顯著，（P ＜ 0.05）。見表2。

表2 比較CA125、CA199和CEA以及細胞學檢查聯合診斷價值 [例（%）]

3 討論

惡性胸水是指存在于胸腔中的積液。胸水的一般性狀檢查，主要是為了判別積液性質，以便找出病因[5]。當前，隨著惡性腫瘤發病率和死亡率不斷上升，胸腹水已成為惡性腫瘤（比如肺癌、胃癌、卵巢癌）的常見癥狀，在一般的實驗室胸水檢查時，胸水脫落細胞學研究發現腫瘤異型細胞，這是判定惡性胸腹水發生的金標準。然而，病理檢測胸腹水脫落細胞學使用的胸腹水量卻很大，且腫瘤細胞的檢出率也很低，診斷工作有一定難度，可能使患者的救治被延誤[6-7]。但近些年來，細胞玻片離心析出檢查細胞學對胸水普通檢查體現出了較高的診斷價值，使胸水細胞學分類得以明確，提高了腫瘤異型細胞檢出率，為臨床診斷工作的高效提供了價值。觀察臨床多年的經驗，研究發現將脫落細胞檢測和脫落細胞聯合CA 等的檢測用于胸水的細胞分類，與普通傳統的脫落細胞學檢查法相比，在檢測腫瘤細胞檢出率方面應大大提高[8-9]。

近幾年我國醫療條件越來越好，也有了更多的手段治療惡性腫瘤，大大延長了腫瘤患者生存時間[10]。惡性胸水患者的臨床癥狀表現包括胸悶、氣短以及呼吸困難。若疾病持續加重還會引發一些嚴重并發癥，如肺部感染[11]。若胸腔中存在著大量的積液，會壓迫到患者肺部，降低一側肺部壓力，造成肺循環受阻，引起患者面色發白、呼吸困難等癥狀。若不及時進行治療將對患者生命安全造成極大的威脅[12]。因此，臨床上對于及時明確疾病給予了極大的重視。細胞學檢查是一種常用的診斷方法，但存在一定的誤診和漏診概率。作為腫瘤標志物，CA125、CA199、CEA 屬于糖蛋白，應用最廣泛的是CEA。正常人的CEA 在平時水平偏低，在癌細胞侵害機體的過程中，CEA的含量將增加，有助于對良性、惡性胸水進行鑒別和區分。此外，還可以用于檢測惡性腫瘤轉移過程中是否出現淋巴結轉移[13]。近年來，隨著對肺癌研究的不斷深入，CEA 在肺癌診斷中的應用逐漸受到廣泛關注。首先，CEA 在肺癌診斷中的陽性率達到了45%，顯示出其在肺癌篩查中的重要作用。特別是在肺腺癌中，CEA 的陽性率和特異性都相對較高，為臨床醫師提供了有價值的診斷依據。此外，CEA 的表達水平還與肺癌的分期、預后等因素密切相關，為肺癌的個體化治療提供了重要參考。CEA 之所以具有如此重要的診斷價值，與其較大的分子量密不可分，當人體內存在胸水時，CEA 不會輕易進入血循環，所以胸水中會具有較高的CEA 含量（相對于血液中）。有關研究發現[14]，CEA 在惡性胸水患者體內含量遠遠高于良性胸水患者，因此可做鑒別。CEA 表現出較高的特異性和敏感性，可作為惡性胸水診斷的依據。目前對其檢測方法已有許多報道，但多采用放射免疫法和酶聯免疫吸附法等。CA125、CA199、CA153 全部是糖鏈抗原，在許多腫瘤細胞中均有表達，主要由腺細胞組成。其對肺組織無直接毒性作用，但具有免疫調節和抗腫瘤活性。CA125 在卵巢癌中主要用作腫瘤標志物，近年發現，肺癌細胞亦能生成CA125。其對胃癌和結腸癌診斷也有一定意義。CA199 可鑒別消化道腫瘤且廣泛應用，如癌前病變、大腸癌等消化道腫瘤。也被用于鑒別肺癌和其他部分疾病。CA153的分布主要在子宮、乳腺和卵巢中，屬于人乳腺癌有關抗原，表現出較好的預后價值。近年研究發現肺癌細胞中也存在著一定的表達。其在不同病理類型間及同一組織內具有高度異質性，且對多種化療藥物耐藥。目前常用于惡性腫瘤治療中對癌腫早期發現及預后評估。相關專家認為[15]，惡性胸水的診斷金標準為細胞學檢查，然而還有一部分患者無法通過細胞學檢查確診，表現出漏診和誤診的情況。而這正是由于部分患者腫瘤細胞沒有進入胸水中，癌細胞在結核性胸水和炎性胸水中增生間皮細胞或者受到病毒侵襲之后細胞改變為異形性，所以很難從形態上去區別。因此對惡性腫瘤患者應盡早行病理活檢以明確診斷，而對于良性病變則應持慎重態度。本研究發現，觀察組CA125、CA199、CEA 水平均高于對照組，且聯合四項的敏感度高于CA125、CA199 和CEA，差異有統計學意義（P ＜0.05），特異度比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。可見對惡性胸水的患者進行聯合檢驗能提供有效的科學依據。

總之，惡性胸水采取CA125、CA199 以及CEA和細胞學聯合檢驗具有較高診斷價值。