纈沙坦聯合氨氯地平治療社區高血壓并糖尿病患者的療效

劉國才

北京市西城區新街口社區衛生服務中心全科，北京 100034

高血壓在臨床較為常見，多見于中老年人群，具有病程長、治愈難度大等特點，已成為影響人類身體健康的重要疾病原因[1]。糖尿病作為一種代謝疾病，目前尚未明確其發病機制，可能與遺傳因素、不良飲食習慣、年齡等因素有關，中老年人群是其主要患病群體。由于高血壓與糖尿病的發病機制比較相似，經常同時出現，社區高血壓并糖尿病給患者的正常生活造成不良影響，如何診治社區高血壓并糖尿病成為此領域研究的熱門課題[2]。針對社區高血壓并糖尿病，臨床多主張對癥支持、藥物治療，氨氯地平是常用的治療藥物，能直接作用于血管平滑肌，阻止鈣離子跨膜進入平滑肌細胞和心肌細胞，降低外周血管的阻力，達到降壓的目的，但單獨用藥療效有限[3]。纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，具有顯著的降壓作用，已成為臨床公認的降壓藥物之一。通過查閱相關文獻資料發現，纈沙坦+氨氯地平對社區高血壓并糖尿病患者血壓血糖影響的研究報道較多，但關于其對血管內皮功能的影響仍處于研究階段。鑒于此，該研究以82 例社區高血壓并糖尿病患者作為研究對象，探析纈沙坦+氨氯地平的作用及醫學價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2021 年月至2023 年5 月收治的82 例社區高血壓并糖尿病患者作為研究對象。納入標準：①經臨床檢查診斷為高血壓，符合《高血壓基層診療指南（實踐版·2019）》[4]的診斷標準；②經臨床檢查診斷為糖尿病，符合《中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[5]的診斷標準；③入組前未接受過降壓降糖藥物治療；④年齡為39～80 歲；⑤均加入本社區的慢性疾病管理工作；⑥患者及家屬對擬采取的研究方案知情并簽署同意書。排除標準：①肝臟等器官功能衰竭者；②并發嚴重心腦血管疾病；③存在嚴重高血壓或糖尿病并發癥；④未參與本社區的慢性疾病管理工作；⑤存在精神病或視聽障礙；⑥對此研究采取的藥物存在過敏史；⑦治療配合度較差，無法配合完成研究。本研究不違反國家法律法規，符合醫學倫理原則。

1.2 方法 ①對照組使用苯磺酸氨氯地平片（重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20183234，規格5 mg）進行治療，使用方法為：1 次/d，5 mg/次，溫開水吞服，總共治療12 周。②研究組實施纈沙坦膠囊（北京恩澤嘉事制藥有限公司，國藥準字H20010485，規格80 mg）+苯磺酸氨氯地平片（重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20183234，規格5 mg）進行治療。苯磺酸氨氯地平片使用方法與對照組相同，同時加用纈沙坦，使用方法為：1 次/d，80 mg/次，溫開水口服，持續治療12 周。

1.3 觀察指標

（1）血壓指標：于治療前、治療12 周后，使用血壓計測定兩組的舒張壓及收縮壓。

（2）血糖指標：治療前與治療12 周后，在空腹狀態下抽取5 ml 靜脈血與3 ml 餐后2 h 靜脈血，靜置20 min 后進行離心處理，離心時間設為10 min，離心速度控制在3500 r/min，分離血清后保存在-20℃的冰箱中備用。使用血糖儀測定患者的空腹血糖及餐后2 h 血糖水平，利用免疫比濁法檢測患者的糖化血紅蛋白水平。

（3）腎功能指標：于治療前、治療12 周后，借助全自動生化分析儀測定兩組的24 h 尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率及尿素氮。

（4）血管內皮功能：治療前與治療后，使用酶聯免疫吸附法檢測患者的內皮素-1、一氧化氮及血管內皮生長因子。

（5）臨床療效，判斷依據：①治療后患者的臨床癥狀及體征基本消失，血糖及血壓恢復至正常范圍，或收縮壓下降幅度≥20 mmHg、收縮壓降低10～20 mmHg，評定為顯效；②治療后患者的臨床癥狀及體征明顯改善，血糖水平明顯降低，舒張壓下降幅度≤10 mmHg、收縮壓降低10～20 mmHg，視為好轉；③治療后患者的臨床癥狀及體征無明顯改善，血糖及血壓水平無明顯降低，代表無效。計算總有效（顯效+好轉）率。

（6）不良反應：包括頭痛、惡心嘔吐、皮疹及頭暈。

1.4 統計學方法 使用SPSS 25.0 軟件進行分析，計量資料采用表示，計數資料采用例（%）表示，組間比較分別進行t 檢驗、χ2檢驗，P ＜0.05 時差異有統計學意義。

2 結果

研究組，男23 例，女18 例；年齡范圍39～80 歲，平均（57.64±12.35）歲；高血壓病程1～12 年，平均（7.23±1.58）年；糖尿病病程6 個月～10 年，平均（5.49±1.23）年。對照組，男24 例，女17 例；年齡范圍40～79 歲，平均（57.42±12.38）歲；高血壓病程6 個月～12 年，平均（7.29±1.62）年；糖尿病病程1～10 年，平均（5.63±1.28）年。兩組資料對比差異無統計學意義（P ＞0.05）。

2.1 對比兩組的血壓指標 治療前，兩組血壓指標對比差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組的舒張壓與收縮壓水平均下降，且研究組低于對照組（P ＜0.05）。見表1。

2.2 對比兩組的血糖指標 治療前，兩組血糖指標對比差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，研究組空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白水平比對照組低（P ＜0.05）。見表2。

表2 對比兩組的血糖指標

2.3 評價兩組的腎功能指標 治療前，兩組腎功能指標對比差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組患者的24 h 尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率及尿素氮均下降，且研究組低于對照組（P ＜0.05）。見表3。

表3 評價兩組的腎功能指標

2.4 評價兩組的血管內皮功能 治療前，兩組血管內皮功能對比差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，與對照組相比，研究組內皮素-1 更低，一氧化氮及血管內皮生長因子水平更高（P ＜0.05）。見表4。

表4 評價兩組的血管內皮功能

2.5 對比兩組的臨床療效 研究組臨床療效高于對照組（P ＜0.05）。見表5。

表5 對比兩組的臨床療效 [例（%）]

2.6 評價兩組的不良反應 研究組不良反應發生率低于對照組（P ＜0.05）。見表6。

3 討論

高血壓屬于社區常見的慢性疾病之一，其發病率隨著年齡的增加而升高，持續血壓水平異常升高是其主要特征，若長時間未有效控制血壓可誘發多種并發癥[6]。糖尿病是社區高血壓常見的并發癥，近年來隨著飲食結構與飲食習慣的改變、人口老齡化問題的加劇，促使社區高血壓并糖尿病的患病率不斷升高。社區高血壓并糖尿病是一種進行性疾病，隨著病情發展可增加心腦血管疾病發生的風險性，提高患者的致殘率和病死率，給患者的身體健康及生命安全構成極大威脅[7]。因此，臨床加強對社區高血壓并糖尿病患者的治療是十分必要的。

氨氯地平是臨床治療社區高血壓并糖尿病的常用藥物，作為一種二氫吡啶類鈣拮抗劑，能選擇性抑制鈣離子跨膜作用于平滑肌細胞與心肌細胞，減小外周血管阻力，促進血管平滑肌擴張，發揮降壓作用，但單獨使用氨氯地平的降壓效果有限，且長期用藥會降低耐受，產生較多不良反應（比如惡心嘔吐、頭痛、皮疹、頭暈等），不利于病情控制[8]。纈沙坦是一種特異性的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可直接作用于血管緊張素受體，抑制血管緊張素Ⅱ中的Ⅰ型受體，增加血漿中血管緊張素Ⅱ的濃度，并選擇性作用于血管緊張素Ⅰ型受體，促使血管平滑肌擴張，達到擴張血管、降低血壓的效果[9]。李艷琴等[10]提出纈沙坦膠囊+苯磺酸氨氯地平可有效改善社區老年原發性高血壓合并糖尿病患者的血壓、血糖水平，減少并發癥的發生。本研究也發現，研究組經纈沙坦+氨氯地平治療后，其血糖水平、血壓水平、臨床療效及不良反應發生率優于對照組，這充分證實纈沙坦+氨氯地平治療社區高血壓并糖尿病的有效性和安全性。分析其原因是：氨氯地平是鈣離子拮抗劑，對于鈣離子跨膜進入血管平滑肌細胞與心肌細胞具有抑制作用，發揮擴張血管、改善冠狀動脈循環的作用，降低血壓水平；纈沙坦能重塑血管，抑制血管緊張素與醛固酮的分泌，降低血壓水平，同時還能提高葡萄糖的攝取與利用率，改善β細胞功能，減小胰島素抵抗現象，降低血糖水平；氨氯地平與纈沙坦的作用機制不同，聯合治療能發揮協同作用，提高控糖控壓效果的同時，能減少藥物劑量，減輕肝臟損傷，降低不良反應發生率[11]。本研究發現，研究組的腎功能指標較對照組更低（P ＜0.05），這與章燕華等[12]研究報道相似。分析其原因是：氨氯地平具有良好的降壓作用，能維持血壓水平的穩定，延緩高血壓對腎臟的損傷速度；纈沙坦對于醛固酮釋放及血管收縮具有抑制作用，能有效改善患者的動脈粥樣硬化程度，緩解心衰癥狀，實現心肌組織重構，促使腎小球的血液供應恢復正常；二者聯合使用可有效提高降壓效果，改善腎臟功能，減輕腎損傷程度[13]。臨床研究表明，在社區高血壓并糖尿病初期發病階段，其血管內皮功能易出現損傷，且血管內皮功能損傷會加快病情進展速度，增加心腦血管不良事件發生的風險性，故社區高血壓并糖尿病患者在接受降糖降壓治療的同時還需糾正血管內皮功能損傷[14]。該研究發現，研究組的血管內皮功能指標優于對照組。這是因為纈沙坦+氨氯地平對血管收縮、醛固酮分泌具有抑制作用，可有效舒張和重塑血管，改善血液流變學狀態，減輕血管內皮功能損傷程度。

綜上所述，針對社區高血壓并糖尿病患者，實施纈沙坦+氨氯地平治療的效果確切，有利于提高控壓和控糖效果，改善腎臟功能與血管內皮細胞功能，且不良反應少，臨床用藥安全性高。