腹腔鏡術后應用米非司酮聯合孕三烯酮治療中重度子宮內膜異位癥的療效

李靜 楊淑芬 喻華英

【摘要】 目的 探討腹腔鏡術后應用米非司酮聯合孕三烯酮治療中重度子宮內膜異位癥（endometriosis，EMT）的療效和安全性。方法 選取2021年1月—2022年1月在麻城市婦幼保健院治療的150例中重度EMT患者，隨機分為對照組與觀察組，每組75例。對照組于腹腔鏡術后給予孕三烯酮治療，觀察組在對照組基礎上予以米非司酮治療，2組患者均連續用藥6個月。觀察2組患者臨床療效和不良反應發生情況，檢測并對比2組治療前后血清雌二醇（estradiol，E2）、促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）和血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）水平。結果 觀察組治療總有效率為90.67%，高于對照組的74.67%（P＜0.05）。治療后，觀察組血清E2、LH、FSH、VEGF、CA125水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。2組患者不良反應總發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 腹腔鏡術后應用米非司酮聯合孕三烯酮治療中重度EMT療效較好，能夠降低患者血清性激素和CA125、VEGF水平，且不會增加不良反應。

【關鍵詞】 子宮內膜異位癥；腹腔鏡；米非司酮；孕三烯酮

文章編號：1672-1721（2024）01-0056-03 ? ? 文獻標志碼：A ? ? 中國圖書分類號：R711.71

子宮內膜異位癥（EMT）是一種較為常見的婦科疾病，對育齡期女性生命健康有著嚴重危害[1]。患者以月經不規律、痛經、不孕等為主要表現。腹腔鏡手術是臨床對于中重度EMT的主要干預手段，能夠清除病灶，使患者臨床癥狀得到緩解，但術后難免存在微小病灶的殘留，因此術后仍需予以藥物輔助治療，降低復發風險[2]。孕三烯酮是EMT術后常用輔助藥物，能夠下調患者雌激素水平，抑制微小病灶，但單獨應用預防復發的效果有限[3]。米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑。有研究顯示[4]，米非司酮用于EMT術后預防復發效果較好。目前關于EMT患者術后應用米非司酮聯合孕三烯酮治療的研究較少。鑒于此，本研究探討了腹腔鏡術后應用米非司酮聯合孕三烯酮治療中重度EMT的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年1月在麻城市婦幼保健院治療的150例中重度EMT患者，應用隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組75例。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。本研究經過醫院醫學倫理委員會審批，入組對象均知情并簽署知情同意書。

納入標準：（1）診斷為EMT，符合2015版《子宮內膜異位癥的診治指南》[5]中診斷標準；（2）參照美國生殖醫學會（American society for reproductive medicine，ASRM）分期屬于Ⅲ期—Ⅳ期；（3）不存在腹腔鏡手術禁忌證；

（4）無生殖道畸形。

排除標準：（1）伴重要臟器（心、肝、腎等）功能障礙者；（2）以往有子宮手術史者；（3）合并內分泌疾病者；

（4）合并其他婦科疾病者；（5）惡性腫瘤患者；（6）有其他不孕因素者；（7）對本試驗用藥過敏者。

1.2 方法

2組患者均由同一組手術小組完成腹腔鏡手術。對照組患者術后月經來潮第1天口服孕三烯酮膠囊（華潤紫竹藥業有限公司），2.5 mg/次，2次/周，連續服用6個月。觀察組患者在對照組的基礎上服用米非司酮膠囊（上海新華聯制藥有限公司），12.5 mg/次，1次/d，連續服用6個月。

1.3 觀察指標

比較2組患者臨床療效、不良反應發生情況及治療前后性激素、血管內皮生長因子（VEGF）、糖類抗原125（CA125）水平。（1）療效。評價標準參照相關文獻[6]制定。顯效為治療后患者臨床癥狀（痛經、月經不規律等）消失，B超檢查顯示無盆腔包塊；有效為治療后患者臨床癥狀（痛經、月經不規律等）緩解，B超檢查顯示無盆腔包塊；無效為治療后患者周期性腹痛仍反復出現，或B超檢查可見盆腔包塊。總有效率=顯效率+有效率。（2）性激素水平。于治療前（術前）和治療后（用藥治療療程結束）采集患者肘靜脈血3 mL，離心（4 ℃，3 000 r/min，R=13.5 cm）10 min，獲得血清標本，采用放射免疫法檢測血清雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平。（3）血管內皮生長因子（VEGF）和糖類抗原125（CA125）水平。于治療前（術前）和治療后（用藥治療療程結束）采集患者肘靜脈血3 mL，離心（4 ℃，3 000 r/min，R=13.5 cm）10 min，獲得血清標本，采用酶聯免疫吸附法測定VEGF和CA125水平。（4）不良反應。記錄2組患者用藥過程中不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

應用SPSS 24.0統計學軟件處理數據，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.2 性激素水平

治療前，2組患者E2、LH、FSH水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2組患者E2、LH、FSH水平均低于治療前，且觀察組E2、LH、FSH水平低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.3 VEGF及CA125水平

治療前，2組患者VEGF、CA125水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2組患者VEGF、CA125水平均低于治療前，且觀察組VEGF、CA125水平低于對照組，組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表4。

2.4 不良反應

2組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

3 討論

EMT是常見于育齡期女性的婦科疾病，可嚴重威脅患者生命健康。腹腔鏡手術是臨床干預EMT最有效的手段，能夠疏解輸卵管粘連，使患者臨床癥狀得到緩解。單純手術無法完全清除病灶，部分患者術后殘留微小病灶，加之激素刺激，可使得病灶出現繼發生長，導致EMT復發。有研究表明[7]，腹腔鏡術后輔助使用藥物干預能夠提高EMT治療效果，降低患者復發率。術后輔助用藥的目的在于抑制卵巢功能，誘導閉經，使得子宮內膜萎縮及病灶壞死，從而抑制術后殘存病灶的繼發生長，發揮預防復發的作用。

孕三烯酮是EMT術后常用藥物，具有抗激素作用，可使機體雌激素水平下降。孕三烯酮還具有一定的雄激素活性，能夠對子宮內膜發揮直接抑制作用，使子宮內膜發生萎縮，故對EMT有治療作用。米非司酮是一種19-去甲睪酮衍生物，能夠通過作用于下丘腦-垂體而抑制激素的分泌，影響子宮內膜病灶血管的形成。既往研究顯示[8]，孕三烯酮和米非司酮均能夠提高EMT術后療效，改善患者臨床癥狀，減少復發。關于孕三烯酮和米非司酮聯合應用是否能夠進一步提高EMT術后療效尚不清楚。

本研究觀察孕三烯酮聯合米非司酮對EMT患者腹腔鏡術后療效的影響，結果顯示，與對照組相比，觀察組治療總有效率更高，且治療后血清E2、LH和FSH水平顯著更低，可見孕三烯酮聯合米非司酮治療EMT能夠提高療效。馮美寧等[9]選取146例EMT患者進行研究，發現米非司酮聯合孕三烯酮治療能夠減輕患者癥狀，降低性激素水平，與本研究結果一致。

CA125是一種與婦科腫瘤相關的標志物，與EMT關系密切。正常生理狀況下，因為腹膜所具有的屏障功能，CA125幾乎不會進入血液中。EMT患者子宮內膜病變部位腹膜發生損傷，使得CA125進入外周血中的量增多，導致血液CA125水平升高[10]。有研究報道[11]，EMT患者病情越嚴重，血清CA125水平越高。血管形成與EMT形成、侵襲密切相關，豐富的血管可為病灶生長創造有利條件[12]。研究發現[13]，EMT患者病灶、血液VEGF表達上調可促進血管生成，有利于病灶的種植、侵襲。由此可見，CA125、VEGF水平能夠反映EMT患者病灶的侵襲能力，檢測其水平對于評價療效有著重要意義。本研究結果顯示，治療后觀察組血清CA125、VEGF水平顯著低于對照組，表明孕三烯酮聯合米非司酮治療能夠抑制患者病情進展；與對照組相比，觀察組不良反應總發生率未增高，可見聯合用藥不會增加不良反應，安全性較高。

綜上所述，對于腹腔鏡術后中重度EMT患者，米非司酮聯合孕三烯酮治療能夠有效降低性激素水平，下調CA125、VEGF表達，提高療效，且不會增加不良反應。本研究樣本量較少，所得結論可能有一定局限性，臨床仍需大樣本量研究進一步驗證。

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（下轉第86頁）

（上接第58頁）

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（編輯：徐亞麗）