鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋對慢性乙肝肝硬化患者免疫功能及肝功能的影響

譚曉娟

【摘要】 目的 探究鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋在慢性乙肝肝硬化患者中的應用效果。方法 將2020年9月—2021年9月宜春浙贛友好醫院收治的110例慢性乙肝肝硬化患者，按照治療方式的不同分為對照組和觀察組，各55例。對照組給予恩替卡韋治療，觀察組在此基礎上加用鱉甲軟肝片治療。2組患者均持續治療6個月，比較2組患者臨床療效、免疫功能指標[CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]、肝功能指標[天門冬氨酸轉氨酶（aspartate amino transferase，AST）、丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）及總膽紅素（total bilirubin，TBIL）]、肝纖維化指標[Ⅲ型前膠原（procollagen type III，PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原（type IV collagen，Ⅳ-C）、透明質酸（hyaluronic acid，HA）和層黏蛋白（laminin，LN）]及不良反應。結果 觀察組治療總有效率（96.36%）高于對照組（83.64%），差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后AST、ALT、TBIL指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA、LN指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組與對照組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 慢性乙肝肝硬化患者給予鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋治療可提高臨床療效，利于緩解患者臨床癥狀，降低肝纖維化指標，提升患者免疫功能，從而改善肝功能，值得推廣運用。

【關鍵詞】 慢性乙肝肝硬化；恩替卡韋；鱉甲軟肝片；免疫功能；肝功能；肝纖維化指標

文章編號：1672-1721（2024）01-0147-04 ? ? 文獻標志碼：A ? ? 中國圖書分類號：R512.6+2

慢性乙肝肝硬化屬于慢性傳染疾病，由乙型病毒性肝炎發展而來。肝硬化作為病情較重的肝病，具有較高的發病率且呈逐年上升趨勢，對患者危害較大。肝硬化患者受到多種因素影響，肝臟長時間受損，造成肝臟細胞纖維組織不斷增生，細胞出現彌漫性壞死，使得肝臟供血受到影響，臨床表現為肝區疼痛、腹脹、四肢乏力、消化道出血等癥狀。該病主要分為代償期與失代償期

2個階段。早期乙肝肝硬化代償期并無明顯臨床癥狀，發現難度較大，但患者多屬于乙肝肝硬化失代償期，乙肝病毒能夠持續復制，導致肝細胞與纖維組織發生增生，隨著病情進展，可演變成肝硬化肝、組織纖維化，最終導致肝臟衰竭、肝腎綜合征、肝癌等，若不及時有效治療，可危及患者生命安全[1]。早期乙肝肝硬化失代償期采取有效治療對患者病情控制具有重要意義。目前，抗病毒藥物是臨床治療該病的主要手段，恩替卡韋是常用的抗病毒藥物之一。抗病毒藥物能夠有效阻斷乙肝病毒逆轉錄過程，對乙肝病毒的復制起到阻止作用，有較好的抗病毒效果，但患者長期使用抗病毒藥物易出現耐藥性，對治療效果產生不利影響。

鱉甲軟肝片是一種中藥制劑，具有阻斷、降低肝纖維化指標、使肝功能恢復等作用[2]。基于此，本研究納入2020年9月—2021年9月宜春浙贛友好醫院收治的110例慢性乙肝肝硬化患者作為研究對象，旨在探究鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋在慢性乙肝肝硬化患者中的應用效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取宜春浙贛友好醫院2020年9月—2021年9月收治的110例慢性乙肝肝硬化患者，按照治療方式的不同分為觀察組與對照組，各55例。對照組，男性30例，女性25例；年齡24～65歲，平均年齡（45.08±3.21）歲；體質量43～80 kg，平均體質量（58.31±3.69）kg；病史1～7年，平均（4.02±0.46）年。觀察組，男性29例，女性26例；年齡24～66歲，平均年齡（45.15±3.22）歲；體質量44～81 kg，平均體質量（58.43±3.71）kg；病史1～8年，平均（4.08±0.50）年。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標準：符合慢性乙肝肝硬化診斷[4]：患者皮膚粗糙、暗沉，肝質地硬，脾大，B超、CT顯示肝纖維化象征等。

排除標準：合并其他心、肺、肝等器官疾病患者；妊娠期、哺乳期者；合并惡性腫瘤或免疫性疾病者；對研究藥物過敏者；臨床資料不全者；無法配合，精神異常者。

1.2 方法

對照組給予恩替卡韋[博瑞制藥（蘇州）有限公司/蘇州揚厲醫藥科技有限公司，國藥準字H20193178，

0.5 mg/片]治療，1次/d，0.5 mg/次。觀察組在此基礎上加用鱉甲軟肝片（內蒙古福瑞醫療科技股份有限公司，國藥準字Z19991011，0.5g/片）治療，3次/d，2.0 g/次。2組患者均連續治療6個月。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效標準[3]。顯效為患者肝硬化癥狀明顯消失，肝功能指標有明顯改善；有效為患者肝硬化癥狀所有緩解，肝功能指標好轉；無效為患者體征及癥狀無變化甚至加重，肝功能指標無變化。顯效率+有效率=總有效率。（2）免疫功能。試劑由上海恒信化學公司提供，采用CytoFLEX LX流式細胞儀對2組患者治療前與治療6個月后T細胞亞群指標（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）進行檢測。（3）肝功能指標。分別采集患者治療前與治療6個月后5 mL空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法測定2組患者AST、ALT及TBIL水平。（4）肝纖維化指標。采用放射免疫法檢測2組患者治療前與治療6個月后血清中PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA和LN水平。（5）不良反應。包括頭痛、惡心等。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療后總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 免疫功能指標

治療前，2組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 肝功能指標

治療前，2組AST、ALT、TBIL指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組AST、ALT、TBIL指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 肝纖維化指標

治療前，2組PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA、LN指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組上述指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

2.5 不良反應

2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

3 討論

乙型肝炎病毒感染是造成慢性乙肝肝硬化的主要原因。有研究證實，慢性乙肝肝硬化與肝纖維化指標有關。肝纖維化是肝臟受到損傷后修復的過程，它可使細胞外基質合成、降解。正常情況下，肝纖維組織的降解與形成保持著一種動態平衡，但慢性乙肝肝硬化受到乙肝病毒的影響，增加了纖維組織，減少降解，從而引起肝纖維化，主要臨床表現為肝功能損害、門脈壓高等，該病還累積多系統器官[5]。為緩解病情、抑制肝纖維化進程，選擇高效、安全性高的治療方法尤為重要。

核苷（酸）類藥物是治療慢性乙肝肝硬化的主要抗病毒藥物。恩替卡韋是鳥嘌呤核苷（酸）類似物，屬于新型抗乙肝病毒藥物，具有高活性特點，可以對乙肝病毒多聚酶的活性起到抑制作用，可有效阻止乙肝病毒逆轉錄啟動，抑制HBV-DNA正鏈的合成等，從而有效抑制乙肝病毒再復制[6]。恩替卡韋可以抑制病毒復制、避免體內新生肝細胞感染，還可改善肝纖維化狀況，但患者長期服用會出現耐藥性，遠期效果不佳。本研究中，觀察組總有效率（96.36%）高于對照組（83.64%），觀察組患者治療后肝功能和肝纖維化指標水平均優于對照組（P＜

0.05），與路俊風[7]的研究結果基本一致。提示鱉甲軟肝片與恩替卡韋聯合治療慢性乙肝肝硬化可提高臨床療效，更好地發揮抗病毒作用，能夠有效抑制肝纖維化水平，改善患者肝功能。分析原因，鱉甲軟肝片是一種復方中藥制劑，可減少對人體的刺激、抑制貯脂細胞增殖，抑制和阻斷肝纖維化，提高機體的抗感染能力和免疫力，進而對患者肝功能起到一定的保護作用，保證慢性乙肝肝硬化疾病的治療效果。鱉甲軟肝片的主要成分有鱉甲（制）、莪術、黃芪、三七、冬蟲夏草、紫河車、板藍根等，其中黃芪可以直接抑制感染細胞的病毒復制，其余成分可有效抑制貯脂細胞增殖，使膠原蛋白的合成減少，對改善患者肝功能有重大作用。鱉甲軟肝片中的當歸成分起到了關鍵作用，可減輕肝細胞的變性壞死，微循環得以改善，從而抑制纖維化增生，對肝纖維化早期有很好的阻斷作用[8-9]。在給予恩替卡韋治療的基礎上加用鱉甲肝軟片，能夠更有效地阻止肝纖維化的進展，恢復患者肝功能。分析患者免疫功能情況時，主通過T細胞亞群指標來評估[10-11]。本研究結果顯示，治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對照組，且CD8+低于對照組（P＜0.05），提示鱉甲軟肝片結合恩替卡韋可有效提高慢性乙肝肝硬化的免疫功能。2組不良發應比較差異無統計學意義（P＞0.05），提示2種藥聯用安全性較好，聯合用藥具有較好的安全性。鱉甲軟肝片不良反應比較少見，偶爾會出現消化道反應，不會引起明顯的不良反應，通常不需要停藥，患者可自行緩解。

綜上，鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋治療慢性乙肝肝硬化治療效果較好，有利于改善患者肝功能和肝纖維化指標，提高患者免疫功能，臨床應用安全可靠，可推廣運用。

參考文獻

[1] 陳家東，翟榮榮，劉燦，等.慢性乙肝肝硬化患者血清乙肝病毒核心抗體定量與谷丙轉氨酶、乙肝病毒核酸拷貝數相關性研究[J].臨床軍醫雜志，2021，49（8）：906-907.

[2] 陳嵐，張蓉.恩替卡韋單藥替代拉米夫定與阿德福韋酯對乙肝肝硬化患者腎臟的影響研究[J].重慶醫學，2020，49（15）：2533-2537.

[3] 武淑芳，趙夏平，張健，等.恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片對乙型肝炎肝硬化代償期活動期患者血清肝纖維化及乙型肝炎病毒相關指標的影響[J].中國藥物與臨床，2022，22（3）：269-272.

[4] 中華醫學會感染病學分會，中華醫學會肝病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）[J].中國肝臟病雜志，2019，11（4）：5-27.

[5] 張璐鵬，張開波，李英宵，等.慢性乙肝肝硬化患者中醫體質分析及與相關病理特征關聯性探究[J].中國中西醫結合消化雜志，2021，29（8）：550-554.

[6] 王光娜，王光玉，張少華，等.恩替卡韋聯合氧化苦參堿治療對肝纖維化患者肝功能及肝纖維化指標的影響[J].中西醫結合肝病雜志，2022，32（1）：28-30，34.

[7] 路俊風.恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片對慢性乙型肝炎患者炎癥介質及肝纖維化指標的影響[J].實用中西醫結合臨床，2021，21（13）：84-85.

[8] 孔洪彬，寧振海，趙斗貴，等.恩替卡韋聯合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎患者療效觀察[J].肝臟，2018，23（1）：88-90.

[9] 邱實，程靜屏.扶正化瘀片聯合復方鱉甲軟肝片對肝硬化患者肝纖維化及炎癥指標的改善作用[J].中國醫藥，2021，16（12）：1833-1836.

[10] 張燕，扎西吉，咸育婷，等.血清炎癥、凝血及免疫因子在肝硬化合并肝功能衰竭患者中的變化及臨床意義[J].臨床消化病雜志，2019，31（6）：379-383.

[11] 朱海洋，高紅偉，韓仙芝，等.恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療不同時期慢性乙型肝炎肝硬化療效及其與趨化因子受體的關系[J].中西醫結合肝病雜志，2021，31（5）：405-408.

（編輯：張興亞）