妊娠次數(shù)與老年女性心力衰竭的風險及嚴重程度的臨床研究*

蘇照海 曹 竣 謝 正 張必龍 楊江永

廣東省人民醫(yī)院贛州醫(yī)院(贛州市立醫(yī)院)心血管內(nèi)科 ,江西省贛州市 341000

心力衰竭是以心臟泵血功能異常,心排出量難以滿足全身組織器官代謝需求為主要病變特征的一種臨床綜合征[1]。多數(shù)患者會表現(xiàn)出呼吸困難、疲乏、活動受限、氣促等癥狀,嚴重者可出現(xiàn)肺淤血、體循環(huán)淤血,對患者的生命健康造成嚴重威脅。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示,心力衰竭患病率存在明顯的性別差異特征,分析可能與男女生理結構、機體活動差異有關[2]。妊娠作為女性特有的生理活動,會對女性激素分泌、體液代謝、心臟負荷產(chǎn)生深遠影響。且有研究表明妊娠與心肌功能異常關系密切,多次妊娠更可能是導致心肌重構的內(nèi)在驅動因素[3]。因此推斷妊娠次數(shù)或與老年女性心力衰竭的發(fā)生及其嚴重程度存在關系。為驗證上述推斷,本研究回顧性分析老年女性伴或不伴有心力衰竭患者的臨床資料,探討妊娠次數(shù)與心力衰竭及嚴重程度的關系,旨在為臨床篩選心力衰竭高風險患者提供研究指標?，F(xiàn)分析如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 采用回顧性研究,收集2019年1月—2022年6月我院96例≥60歲的老年女性心力衰竭患者作為病例組。納入標準:心力衰竭參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中診斷標準,經(jīng)心電圖、超聲心動圖、X線胸片以及生物標志物等檢查確診;臨床病史資料完整;患者或(及)家屬同意查閱病史資料。排除標準:合并心源性休克、心瓣膜疾病等其他類型心臟疾病;合并嚴重惡性腫瘤;合并多器官功能衰竭;合并急、慢性感染性疾病;合并甲狀腺功能亢進或減退等代謝系統(tǒng)疾病。另選取同期健康體檢的60例≥60歲的女性作為健康對照組。

1.2 方法

1.2.1 基線資料收集。調(diào)閱患者電子病歷,收集并整理病例組與健康對照組的基線資料,包括年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI,并按BMI值將患者分類:BMI<18.5kg/m2視為體重過輕;BMI 18.5～23.9kg/m2視為體重正常;BMI 24.0～27.9kg/m2視為超重;BMI≥28kg/m2視為肥胖)[5]、妊娠次數(shù)、收縮壓、舒張壓、心率。

1.2.2 臨床指標。另統(tǒng)計病例組患者相關臨床指標包括(1)超聲心動圖指標:入院后均采用超聲診斷儀(洛陽康達卡樂福醫(yī)療科技有限公司,型號:KCU-M8)實施超聲心動圖檢查,統(tǒng)計患者的左房內(nèi)徑(LAD)、左室舒張末內(nèi)徑(LVDD)、左心室射血分數(shù)(LVEF)、二尖瓣舒張早期血流速度峰值與晚期血流速度峰值的比值(E/A)。(2)實驗室指標:患者入院時采集空腹靜脈血5mL,檢測其實驗室指標,主要包括:N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP,采用膠體金法,試紙盒采自湖南芯辰生物科技有限公司)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC),LDL-C、TC、TG、HDL-C采用血脂分析儀(杭州優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司,型號:PFS-30)檢測得出;血肌酐(Scr,采用酶法檢測,試紙盒采自吉林基蛋生物科技有限公司)。(3)6min步行試驗(6MWT)[6]:要求患者在平直走廊中盡快行走,測定6min內(nèi)所步行的最長距離。若患者步行距離<150m為重度心功能不全;150～425m為中度心功能不全;426～550m為輕度心功能不全。(4)預后:統(tǒng)計病例組患者前1年內(nèi)的住院次數(shù),并隨訪6個月后的全因病死情況。

1.2.3 心力衰竭嚴重程度。根據(jù)紐約心臟協(xié)會心功能分級(NYHA)[4]評估病例組患者的心力衰竭嚴重程度,Ⅰ級:患者活動不受限,日?；顒硬粫鹈黠@的疲勞、心悸或氣促現(xiàn)象;Ⅱ級:患者活動輕度受限,在休息時無癥狀,但在日?；顒雍蠹纯蓪е禄颊叱霈F(xiàn)疲乏、心悸、氣促等癥狀;Ⅲ級:患者活動受限明顯,在休息時或無癥狀,但在輕于日常活動后即可引起顯著的氣促、心悸、疲乏等癥狀;Ⅳ級:患者即使在休息的時候也會有癥狀,在任何體力活性下均會出現(xiàn)不適。根據(jù)上述標準將病例組患者細分為Ⅰ亞組、Ⅱ亞組、Ⅲ亞組、Ⅳ亞組。

1.3 觀察指標 (1)比較病例組與健康對照組的基線資料。(2)比較不同心力衰竭嚴重程度患者的臨床指標、基線資料。(3)分析妊娠次數(shù)及相關指標與心力衰竭的關系。(4)分析妊娠次數(shù)與不同心力衰竭嚴重程度的關系。

2 結果

2.1 病例組與健康對照組基線資料比較 病例組患者妊娠次數(shù)明顯高于健康對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 病例組與健康對照組患者基線資料比較

2.2 不同嚴重程度患者的基線資料及臨床指標比較 根據(jù)NYHA心功能分級顯示Ⅰ亞組29例、Ⅱ亞組26例、Ⅲ亞組19例、Ⅳ亞組22例。不同亞組患者在LAD、LVEF、NT-proBNP、妊娠次數(shù)、6MWT以及住院次數(shù)方面比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同嚴重程度患者的基線資料及臨床指標比較

2.3 妊娠次數(shù)與心力衰竭及嚴重程度的相關性 經(jīng)點二列相關性檢驗顯示妊娠次數(shù)與心力衰竭存在正相關關系(r=0.148,P=0.038);經(jīng)Kendall’s tau-b相關性檢驗顯示妊娠次數(shù)與心力衰竭嚴重程度呈正相關關系(r=0.539,P<0.05)。

3 討論

心力衰竭是多種心臟疾病的終末期狀態(tài)或晚期表現(xiàn)。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示發(fā)達國家心力衰竭的發(fā)生率為1.5%～2.0%[7]。中國心力衰竭的患病率約為0.9%,且隨著年齡的增長,居民的患病風險逐漸增加。在既往研究中,統(tǒng)計10 714例住院患者病死原因調(diào)查顯示其中15.4%的患者因心力衰竭病死[8]。由此可見,心力衰竭已經(jīng)成為威脅居民生命健康安全的重大社會公共健康問題。雖然現(xiàn)有報道男性心力衰竭患病率較女性更高,但目前臨床未有針對心力衰竭性別差異機制的研究,且心力衰竭動物模型多以雄性動物為主,缺乏對女性群體的關注[9]。妊娠作為女性獨有的生理活動,已證明與高血壓、糖尿病等多種疾病關系密切[10-11]。而高血壓、糖尿病是促成心力衰竭的重要因素,因此分析妊娠次數(shù)或可與老年女性心力衰竭及嚴重程度存在聯(lián)系。

本研究顯示,病例組的妊娠次數(shù)明顯高于健康對照組,提示妊娠次數(shù)越多患者罹患心力衰竭的風險越高。鑒于此本研究進一步采用點二列相關性檢驗顯示妊娠次數(shù)與老年女性罹患心力衰竭呈正相關關系。這是因為在妊娠期為了適應胎兒生長、孕婦代謝的需求,機體中的器官與系統(tǒng)會產(chǎn)生功能性改變。有研究指出妊娠期女性血容量、心排出量增加,外周阻力下降,心臟負荷增加,會導致心肌舒張、收縮功能異常[12]。雖然多數(shù)妊娠期女性的上述生理變化均在正常范圍內(nèi),但隨著妊娠次數(shù)的增加,心肌功能出現(xiàn)累積性損傷,會導致患者出現(xiàn)心臟負擔進行性惡化,進而誘發(fā)心臟結構病理性、不可逆性改變,增加出現(xiàn)心力衰竭的可能性。

本研究通過比較不同嚴重程度心力衰竭患者的妊娠次數(shù)發(fā)現(xiàn),Ⅰ亞組<Ⅱ亞組<Ⅲ亞組<Ⅳ亞組;且進一步采用Kendall’s tau-b相關性檢驗顯示妊娠次數(shù)與心力衰竭嚴重程度呈正相關關系,說明隨著妊娠次數(shù)的增加患者的心力衰竭嚴重程度逐漸加重。陶碩等[13]研究中指出妊娠期女性交感神經(jīng)興奮性明顯增強。多次妊娠會進一步刺激交感神經(jīng)興奮性,促進神經(jīng)遞質(zhì)分泌,而長時間、高濃度的神經(jīng)遞質(zhì)所產(chǎn)生的心肌毒性作用越深,心肌細胞凋亡越嚴重,因此患者心力衰竭程度越嚴重。既往研究也顯示,妊娠次數(shù)越多女性出現(xiàn)高血壓的風險越高[14]。而多次妊娠會延長高血壓狀態(tài)持續(xù)時間,導致患者出現(xiàn)全身血管痙攣性表現(xiàn),進而增加左心負荷、提高外周血管阻力,降低心肌血液供應,誘導心肌細胞缺血、缺氧性病變,進一步增加患者心力衰竭程度。但在趙詩堅[15]的研究中卻指出多產(chǎn)可降低患者發(fā)生妊娠期高血壓的發(fā)生情況,本研究結論與既往研究有所區(qū)別,但具體情況還有待后續(xù)補充研究。

另外在本研究中也發(fā)現(xiàn),不同亞組患者的LAD、LVEF、NT-proBNP、6MWT以及住院次數(shù)方面也存在差異。分析是因隨著病情的惡化,患者的心肌重構程度越深,器質(zhì)性病變越嚴重,因此在LAD、LVEF等方面有所區(qū)別。此外,NT-proBNP是BNP分裂后的N-末端片段,在心肌細胞損傷狀態(tài)下,機體會反射性刺激釋放NT-proBNP,且其釋放與心肌損傷程度呈現(xiàn)出線性相關。心力衰竭越嚴重患者心舒張、收縮功能越差,心排出量越低,供氧能力越弱,因此患者能行走的距離越短。

綜上所述,妊娠次數(shù)與老年女性心力衰竭的發(fā)生有關,且隨著妊娠次數(shù)的增多患者心力衰竭嚴重程度逐漸加重。