血清TSGF、 CYFRA21-1、CA125變化與非小細胞肺癌患者的關系分析

陳浩南 馬云鵬

北京市健宮醫院檢驗科 100054

肺癌是嚴重威脅人類健康及生命的全球性健康問題,數據顯示,其發病率及死亡率均位居世界首位,而非小細胞肺癌(Non-small-cell carcinoma,NSCC)是其最常見的類型,可占85%以上。研究表明,肺癌進展迅速,且早期診斷率低,70%左右的NSCC患者診斷時已至晚期,一般只能選擇化療等姑息治療方式,雖然其可使患者的病情得到一定緩解,但患者5年生存率仍很低,因此早發現、早診斷、早治療顯得尤為重要[1]。近年來有研究發現,血清中某些基因的表達與NSCC的發生、發展密切相關,通過檢測其水平變化可對腫瘤進展及治療效果進行預測評估,從而有利于選擇更適合的治療方案,延長患者生存期,最終改善患者預后,因此繼續尋找潛在血清學腫瘤相關指標具有重要的現實指導意義[2]。惡性腫瘤特異性生長因子(Tumor-associated growth factor,TSGF)、細胞角蛋白19片段(Cytokeratin 19 fragements, CYFRA21-1)、糖類抗原-125(Carbohydrate antigen 125,CA125)是近年來國內外研究發現的血清腫瘤標志物,其水平的檢測均對肺癌診斷具有一定價值[3]。但其與化療效果及預后關系的研究相對較少,因此本文就NSCC患者血清TSGF、 CYFRA21-1、CA125變化及與化療效果、預后的關系進行探討,為臨床應用血清標志物診斷提供思路及理論依據。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選取2019年4月—2020年4月就診于本院的NSCC患者100例作為研究對象,記為NC組,另選取同期20例健康體檢者,記為CO組。CO組中男12例,女8例,年齡33～71歲;NC組中男61例,女39例,年齡31～72歲。兩組臨床資料均無明顯差異(P>0.05)。研究人員及家屬均同意并簽署同意書,經我院倫理委員會批準,并符合倫理標準。

1.2 選擇標準 納入標準:經我院確診為NSCC并行化療的患者;年齡>18歲且臨床資料完整的患者;生存期>3個月的患者;簽署同意書的患者。排除標準:合并心腦血管疾病,慢性肝、腎臟疾病的患者;合并其他惡性腫瘤的患者;合并內分泌紊亂、免疫功能異常疾病的患者;合并嚴重神經系統疾病及精神病的患者;長期使用免疫抑制劑的患者;哺乳期及妊娠期婦女。

1.3 治療方法 采用順鉑(國藥準字H20023461,齊魯制藥有限公司,規格:20mg)聯合長春瑞濱(國藥準字H20040477,海南通用康力制藥有限公司,規格:10mg)進行化療。第 1、2 天靜脈注射75mg/m2順鉑,第 1、8天靜脈注射25mg/m2長春瑞濱,21d為1個治療周期,連續治療4個周期。

1.4 檢測方法 血清指標檢測:化療前后,清晨空腹采集患者靜脈血5mL,靜置30min后,在4℃、3 000r/min的條件下離心10min,取上清液,用生化比色定量法檢測血清TSGF水平,電化學發光法檢測血清CYFRA21-1,化學發光法檢測血清CA125水平,TSGF比色定量法檢測使用湖南海源醫療股份有限公司試劑盒及日立7600生化檢測系統,CYFRA21-1電化學發光法檢測使用羅氏診斷有限公司試劑盒及E601電化學發光系統,CA125化學發光檢測使用美國雅培有限公司試劑盒及Alinity i化學發光系統檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書及各儀器標準操作過程進行。

1.5 化療效果 根據WHO實體瘤療效評價標準進行評價,病灶完全消失為完全緩解(CR),腫瘤直徑總和縮小30%及以上為部分緩解(PR),腫瘤直徑總和縮小<30%,增大<20%為疾病穩定(SD),腫瘤直徑總和增大20%及以上或出現新病灶為疾病進展(PD)。

1.6 隨訪 隨訪方式為醫院信息管理系統聯合電話隨訪,隨訪時間為3年,記錄患者死亡情況。

2 結果

2.1 兩組血清中TSGF、CYFRA21-1、CA125水平比較 與CO組相比,NC組血清中TSGF、CYFRA21-1、CA125水平明顯升高(P<0.05),見表1。

表1 兩組血清中TSGF、CYFRA21-1、CA125水平比較

2.2 NC組血清中TSGF、CYFRA21-1、CA125水平與化療效果的關系 與CR患者相比,PR、SD、PD患者血清TSGF、CYFRA21-1、CA125顯著升高(P<0.05),且SD比PR升高明顯(P<0.05),PD比SD升高明顯(P<0.05),見表2。

表2 化療后NC組血清中TSGF、CYFRA21-1、CA125水平比較

2.3 血清中TSGF、CYFRA21-1、CA125水平與預后的關系 Kaplan-Meier生存分析顯示,TSGF陰性的3年生存率為80.19%,TSGF陽性的3年生存率為52.38%,CYFRA21-1陰性的3年生存率為83.85%,CYFRA21-1陽性的3年生存率為54.52%,CA125陰性的3年生存率為81.03%,CA125陽性的3年生存率為48.38%,見圖1。

圖1 TSGF、CYFRA21-1、CA125與生存率的關系

2.4 ROC分析TSGF、CYFRA21-1、CA125預測化療效果 血清TSGF、血清CYFRA21-1、血清CA125三者聯合檢測的AUC高于三者單一檢測,見表3、圖2。

圖2 三種檢測手段的ROC曲線

表3 TSGF、CYFRA21-1、CA125的ROC比較

3 討論

目前,臨床對于晚期不能根治的NSCC患者,主要采取以化療為主的綜合治療方案,但不同患者對化療的敏感性不同,這使其治療效果也不同,因此在化療中密切監測腫瘤進展,評價療效至關重要。近年來有研究發現,NSCC患者血清中某些基因的表達可能與其化療效果及臨床預后密切相關,檢測其水平的變化可為NSCC診療及病情評估工作提供一定的參考。

TSGF是一種由癌細胞分泌的特殊物質,其可促進腫瘤的生長、轉移、擴散及新生血管生成,在包括NSCC等多種腫瘤的發生、發展中發揮重要作用。CYFRA21-1是廣泛存在于上皮細胞的細胞角蛋白所釋放的蛋白質片段,當上皮腫瘤形成時,細胞角蛋白會大量降解,從而導致大量CYFRA21-1釋放入血循環,腫瘤惡性程度越高,CYFRA21-1水平越高。CA125是一種糖蛋白表面抗原,分布較為廣泛,其參與了癌細胞的生長及繁殖等多個環節,其水平的變化可隨腫瘤負荷顯著性遞增。

本文結果顯示,與CO組相比,NC組血清中TSGF、CYFRA21-1、CA125水平明顯升高;與CR患者相比,PR、SD、PD患者血清TSGF、CYFRA21-1、CA125顯著升高,且SD比PR升高明顯,PD比SD升高明顯;Kaplan-Meier生存分析顯示,TSGF陰性的3年生存率為80.19%,TSGF陽性的3年生存率為52.38%,CYFRA21-1陰性的3年生存率為83.85%,CYFRA21-1陽性的3年生存率為54.52%,CA125陰性的3年生存率為81.03%,CA125陽性的3年生存率為48.38%。俞峰等[4]研究顯示,TSGF、CYFRA21-1水平在NSCC患者中顯著升高,且可反映放療效果;蔡宇飛等[5]研究發現,CYFRA21-1、CA125水平在NSCC患者中顯著升高,CYFRA21-1、CA125是NSCC發生的獨立危險因素。本研究與上述報道一致,表明了NSCC患者的血清TSGF、CYFRA21-1、CA125水平升高,且說明血清中TSGF、CYFRA21-1、CA125水平與NSCC的發生、發展密切相關,且可作為評估化療效果及預后的指標。

本文結果還發現,血清TSGF、CYFRA21-1、CA125水平聯合預測NSCC的靈敏度、特異度和 AUC均高于單獨預測。吳江等[6]研究表明,TSGF在肺癌患者血清中表達顯著升高,其對肺癌早期診斷具有較高價值;丁運生等[7]研究發現,CYFRA21-1、CA125在肺癌的診斷中具有一定價值,且聯合診斷價值更高,這與本文結果類似。這提示血清TSGF、CYFRA21-1、CA125水平均對NSCC具有一定預測價值,且聯合預測效能更高,也說明這三項指標在NSCC的診斷、治療監測、療效判斷、預后評估中有著極為重要的意義,而通過聯合檢測可整合不同生理、病理途徑的生物標志物,從而更準確、更全面地評估患者病情的嚴重程度,以期制定出更有效、更具有針對性的治療方案,提高患者生存率,改善患者預后。

綜上所述,血清TSGF、 CYFRA21-1、CA125水平在NSCC患者中水平顯著升高,且其與化療效果、預后具有明顯相關關系,可用于預測和評估化療效果及患者預后。但本研究仍然存在一定局限性,如未對NSCC的其他指標進行探討等,將在以后的實驗中會逐步完善研究,以期為臨床診斷提供更全面的診療依據。