miR-146a、Gal-3在射血分數保留型心力衰竭患者中的表達及與心室重構的相關性分析

張學飛 張甜田

余干仁和醫院 1 檢驗科 2 西藥房,江西省余干縣 335100

心力衰竭已經發展成為嚴重威脅人類健康的疾病,在35～74歲的成年人中其患病率可達到0.9%,且呈持續升高的趨勢[1]。臨床上常常根據左心室射血分數(LVEF)對心力衰竭患者進行分型,其中超過50%都屬于射血分數保留型心力衰竭(Heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)[2]。微小核糖核酸-146a(micro-Ribonucleic acid-146a,miR-146a)在人體心血管系統中發揮著調控內皮細胞功能、改善心功能等多方面作用[3]。半乳糖凝集-3(Galectin-3,Gal-3)可介導心肌炎癥、心肌纖維化,參與心力衰竭的發生發展[4]。本研究收集了138例HFpEF患者的臨床資料,分析miR-146a、Gal-3水平的改變及其與心室重構的關系,旨在為疾病的診斷及評估提供一定的參考依據,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集我院在2022年1月—2023年6月收治入院并進行治療的138例HFpEF患者作為觀察組,其中男82例,女56例,年齡45～75歲,平均年齡(68.9±7.0)歲。納入標準:(1)符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]中關于HFpEF的診斷標準;(2)經心臟超聲檢查顯示左心室射血分數水平超過50%。排除標準:(1)先天性心臟病;(2)冠脈綜合征;(3)心律失常;(4)心瓣膜病;(5)心肌病;(6)惡性腫瘤史;(7)近期感染性疾病史。同時期收集健康體檢者100例作為對照組,其中男59例,女41例,年齡45～75歲,平均年齡(68.5±6.8)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準通過。

1.2 方法 所有研究對象均在空腹8h以上采集靜脈血3mL,靜置后離心取上清液保存于超低溫冰箱中待檢測用,miR-146a采用美國ABI7500型熒光定量PCR儀進行檢測,檢測方法為實時熒光定量聚合酶鏈反應法;Gal-3采用美國雅培公司ARCHITECT i2000全自動化學發光免疫分析儀及其配套試劑檢測。

1.3 超聲心動圖檢查 所有研究對象超聲心動圖的體位均選擇左側臥位,使用美國GE公司多普勒超聲儀Voluson S8進行檢查。主要參數包括左室舒張末期內徑(LVEDD)、左心房內徑(LAD)、左室質量指數(LVMI)、LVEF。

2 結果

2.1 兩組miR-146a、Gal-3水平比較 觀察組患者miR-146a、Gal-3水平明顯高于對照組,差異具有統計學意義 (P<0.05),見表1。

表1 兩組miR-146a、Gal-3水平比較

2.2 miR-146a、Gal-3對HFpEF患者的診斷價值分析 繪制miR-146a、Gal-3對HFpEF患者的ROC曲線可知,miR-146a與Gal-3聯合的診斷效能優于單獨檢測,見表2和圖1。

圖1 miR-146a、Gal-3對HFpEF患者的ROC曲線

表2 miR-146a、Gal-3對HFpEF患者的診斷價值

2.3 兩組心室重構參數比較 觀察組心室重構參數LVEDD、LAD、LVMI明顯高于對照組,LVEF明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組心室重構參數比較

2.4 HFpEF患者miR-146a、Gal-3水平與心室重構參數的相關性分析 Spearman相關性分析結果顯示,miR-146a、Gal-3水平與LVEDD、LAD、LVMI呈正相關,與LVEF呈負相關(P<0.05),見表4。

表4 miR-146a、Gal-3水平與心室重構參數的相關性

3 討論

射血分數保留型心力衰竭是由各種心臟疾病誘發的心功能不全的一類臨床綜合征,具有較高的發病率和死亡率,嚴重影響人類生命安全[6]。HFpEF患者早期癥狀比較隱匿,缺乏特異性,不易診斷。近年來隨著醫學檢測技術不斷發展,血清學標志物在疾病的診斷及病情評估中起到了越來越重要的作用[7]。

微小核糖核酸(micro-Ribonucleic acid,miR)作為潛在的生物標志物在醫學領域越來越受重視。 miR-146a是miR的重要成員之一,和多種神經系統腫瘤、心腦血管疾病等相關[8]。既往報道[9]顯示,miR-146a與心肌肥厚和纖維化的發生密切相關,能延緩心力衰竭患者心室重構。研究[10]指出,miR-146a主要通過靶向調控促炎因子影響心肌細胞功能,從而影響HFpEF的發生、發展。心肌纖維化是引起心力衰竭的重要原因,而促炎因子Gal-3能夠加重機體的炎癥反應,誘發不可逆轉的心肌纖維化[11]。Gal-3在心力衰竭患者中異常增加,且隨心衰程度而逐漸加重, HFpEF患者Gal-3的表達水平比普通心力衰竭患者更高[12]。本文中,miR-146a、Gal-3水平顯著升高,與上述理論符合。將這兩項指標運用于HFpEF的診斷,不難發現,聯合檢測可進一步提高診斷效能,靈敏度和特異度可以達到90.1%、87.7%。

超聲心動圖是臨床上常用的簡便、無創檢查手段,能準確有效評價心臟功能。HFpEF主要為舒張功能障礙,LVEF能在一定程度上反映心肌細胞的數量以及收縮能力,射血分數越低則有功能的心肌細胞數量越少,而心肌纖維化甚至壞死的比例也就越大,心室重構越明顯[13]。LVEDD、LAD、LVMI、LVEF是能夠反映心室重構的指標。羅希等[14]認為三維超聲心動圖檢查能更準確地反映心室重構以及心功能下降程度。本文中,HFpEF患者心室重構參數LVEDD、LAD、LVMI明顯升高,而LVEF明顯下降,說明心臟收縮功能存在一定程度的降低,推測這些指標與HFpEF患者心室重構程度可能相關。這在張志華等[15]的報道中也有類似結論。心室重構可造成心室舒張及收縮功能出現異常,心臟泵血功能隨之降低,誘發心室擴大,心肌損傷,心力衰竭加重[16]。采用Spearman相關性分析也得出miR-146a、Gal-3水平與LVEDD、LAD、LVMI呈正相關,與LVEF呈負相關,表明上述推測成立。

綜上所述,miR-146a、Gal-3在HFpEF患者中明顯升高,且與心室重構密切相關,可能成為HFpEF早期診斷與病情評估的有效指標。但本次研究也存在一定不足,屬于回顧性研究,樣本量較小,結論可能存在片面性,待日后納入更多的樣本來驗證此次結論正確性。