輔酶Q10、維生素E、甲羥孕酮三聯治療無排卵型功能失調性子宮出血的效果

吳紅果

河南省郟縣婦幼保健院婦產科 467100

無排卵型功能失調性子宮出血(Anovulatory dysfunctional uterine bleeding,AUB-O)是指卵巢在較長時間段無法排卵,體內雌激素分泌過多導致子宮內膜增生,同時體內無孕激素產生對抗,子宮內膜受到傷害而異常出血。AUB-O主要表現為經期時間過長,出血量過多,月經周期長短不一,部分患者表現為出血量少且持續不止,該疾病發展嚴重者需切除子宮,嚴重威脅患者的生命健康[1]。治療AUB-O主要原則為止血,同時調節排卵或控制月經周期,臨床常使用炔雌醇環丙孕酮片等雌孕激素復合制劑進行治療,見效較快且止血迅速,但單獨使用療效欠佳。甲羥孕酮也是治療功能性子宮出血的常用藥物,作用較強。相關報道[1]指出輔酶Q10聯合維生素E(vitamin E,VE)治療AUB-O具有更好的預后,可明顯改善雌孕激素分泌。本文觀察輔酶Q10、維生素E、甲羥孕酮三聯治療無排卵型功能失調性子宮出血的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2021年1月—2022年11月收治的108例AUB-O患者,按雙盲法分為兩組:對照組54例,年齡26～52歲,平均年齡(34.01±2.35)歲;病程2～14個月,平均病程(5.21±1.46)個月;妊娠生育史34例。實驗組54例,年齡25～53歲,平均年齡(33.89±2.46)歲;病程3～15個月,平均病程(5.19±1.52)個月;妊娠生育史32例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究患者及家屬同意且經醫學倫理委員會審批。

1.2 選擇標準 納入標準:(1)經宮腔鏡、實驗室檢查及經陰道彩超檢查符合《婦科疾病診斷標準》[3]對AUB-O的診斷標準;(2)具備語言、認知與表達能力,意識清晰無神志障礙;(3)無用藥禁忌證;(4)近1個月內未服用對實驗結果有干擾的藥物;(5)可配合治療。排除標準:(1)患有嚴重心腦疾病、 肝腎功能異常或其他內分泌系統疾病者;(2)凝血功能障礙者;(3)合并惡性腫瘤及嚴重貧血者;(4)患有其他婦科疾病或感染性疾病者;(5)中途退出者。

1.3 方法 對照組給予炔雌醇環丙孕酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司,醋酸環丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg,國藥準字H20065479),選擇每日同一時間溫水送服,1片/d,連服21d為1個療程,1個療程后需停藥7d再開始下1個療程。實驗組給予輔酶Q10(上海上藥信誼藥廠有限公司,10mg×60粒,國藥準字H19999132),1片/次,1次/d;VE(海南制藥廠有限公司,0.6g,國藥準字H46020083),2片/次,1次/d;醋酸甲羥孕酮(上海信誼天平藥業有限公司,4mg×100片,國藥準字H31021768),4～8mg/d,連服7d為1個療程。兩組均連續治療4個療程。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效:依據《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[4]中的標準判定。顯效:治療2d后出血完全停止,臨床癥狀消失,查體顯示各項臨床指標已恢復正常;有效:治療2d后陰道流血量減少60%左右,經4d治療出血完全停止,臨床癥狀基本消失且查體各項臨床指標均有顯著改善;無效:治療4d后陰道流血情況、臨床癥狀及指標無改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。(2)血管內皮生長因子變化:取患者治療前后晨起空腹不抗凝靜脈血5mL,按照2 500～3 000r/min的速度離心10min,提取上液清使用,將上清液通過雙抗體夾心酶聯免疫吸附的方式對血清中的血管內皮生長因子A (VEGFA)、可溶性血管內皮生長因子受體-1(sFlt-1)水平進行測定,試劑盒為南京貝登醫療股份有限公司生產。(3)雌孕激素受體表達及子宮內膜厚度:在治療前后分別取患者常規靜脈血2mL,不抗凝經4 000r/min離心后使用酶聯免疫分析試劑盒對患者的雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)水平進行測定,試劑盒為上海將來實業股份有限公司生產。(4)止血情況:統計并記錄各患者自服藥開始子宮出血明顯減少的時間(出血控制時間)、子宮出血完全停止的時間(出血完全停止),計算平均值。(5)不良反應:統計患者服藥期間出現胃腸道不適、皮疹、食欲不振、心悸等不良情況發生的例數,計算總發生率。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 實驗組治療總有效率較對照組顯著更高(χ2=3.967,P=0.046<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組VEGFA、sFlt-1水平對比 治療前,兩組VEGFA、sFlt-1水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組VEGFA均升高,sFlt-1均降低,且實驗組的VEGFA較對照組更高,sFlt-1較對照組更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組VEGFA、sFlt-1水平對比

2.3 兩組雌孕激素受體表達及子宮內膜厚度對比 治療前,兩組ER、PR、子宮內膜厚度比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組ER、PR、子宮內膜厚度均降低,且實驗組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組雌孕激素受體表達及子宮內膜厚度對比

2.4 兩組止血情況對比 實驗組出血完全停止及出血控制時間均短于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組止血情況對比

2.5 兩組不良反應發生率對比 實驗組用藥期間發生3例胃腸道不適、1例食欲不振,2例皮疹,不良反應發生率為11.11%(6/54)。對照組用藥期間發生4例胃腸道不適、2例食欲不振、2例皮疹、1例心悸,不良反應發生率為16.67%(9/54)。兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義(χ2=0.768,P>0.05)。

3 討論

AUB-O是由于各種原因引起調節月經的機制出現異常,從而導致月經紊亂,表現為長時間的間斷少量出血或閉經一段時間以后突然大量出血,通常使用雌激素藥物進行治療,但單一藥物治療無法達到理想效果[5]。輔酶Q10是一種強抗氧化劑,常作為心腦血管疾病的輔助治療物,能避免氧化應激反應,提升患者的免疫功能;甲羥孕酮作為人工合成的孕激素,進入機體可發揮較強的孕激素功效,起到促進子宮內膜增生、分泌的作用,目前已廣泛應用于臨床治療AUB-O中;VE是人體必需的營養素,對女性性激素分泌具有良好的促進作用,可明顯提高患者的雌激素水平,通常作為輔助藥物聯合使用[6-7]。張艷華等[8]研究中指出輔酶Q10與VE聯合補充能改善機體的凝血功能,調節子宮不規則出血情況。

本文結果顯示,實驗組臨床療效較對照組更高,且出血控制時間、完全止血時間較對照組更短(P<0.05)。這一結果與周煥娣等學者[9]的報道結果一致,提示輔酶Q10、VE、甲羥孕酮三聯治療療效更明顯,可控制出血情況,調節月經周期的效果顯著。雌激素異常導致子宮內膜血管生長發育無法正常進行,因此VE的表達受到抑制,輔助雌孕激素藥物使用VE能夠促進微血管的循環,降低內膜因雌二醇異常受到的刺激,對子宮內膜的轉化起到增強和促進作用,以發揮月經量減少的治療效果[10]。輔酶Q10在卵巢相關激素水平及內分泌功能具有改善和調節作用,聯合VE及甲羥孕酮發揮協同作用,可提升患者的免疫能力進而調節自身內分泌功能保持穩定,促進體內激素恢復正常水平,進而減少異常子宮出血,起到良好的治療效果[11]。

相關研究指出[12],VEGFA過低會減少子宮內膜中微血管生成,進而引發內膜血管發育不完全,導致子宮出血異常;而sFlt-1作為VEGFA的受體,可以抑制VEGFA的生物活性,并調控內膜血管生成作用。本文結果發現,治療后實驗組VEGFA高于對照組,sFlt-1低于對照組,說明輔酶Q10、VE、甲羥孕酮三聯治療能改善患者的血管內皮生長因子及表達水平。原因在于甲羥孕酮是黃體酮的衍生物,能作用于子宮內膜參與調節增生期內膜轉變為分泌期,使得子宮內膜持續出血得到控制;加之輔酶Q10、VE的輔助血管生成作用,可彌補甲羥孕酮單獨使用的不足之處,引導血管通透性增強,改善子宮內膜血管過度增生的情況,從而促進了VEGFA、sFlt-1的水平恢復平衡[13-14]。AUB-O通常是由于丘腦—垂體—卵巢軸系統功能出現紊亂而出現異常,ER、PR等是AUB-O密切相關的受體表達,內膜受到雌二醇激素刺激會異常增生,導致子宮異常出血加重[15]。本文結果顯示,治療后實驗組ER、PR、子宮內膜厚度均較對照組更低(P<0.05),表明輔酶Q10、VE、甲羥孕酮三聯治療對內膜厚度及雌孕激素的改善作用更明顯。原因在于,VE抗氧化性較強,輔酶Q10具有清除體內氧自由基的效果,二者共用能促進生理功能進行,對受損內膜進行修復和增強作用;同時聯用甲羥孕酮通過控制丘腦釋放激素,對雌激素受體合成過程進行抑制,保障子宮內膜的正常分泌與合成。此外,本文結果還顯示,兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05),由此可見輔酶Q10、VE、甲羥孕酮三聯治療不會加重患者不良反應,安全性較高。

綜上所述,輔酶Q10、VE、甲羥孕酮三聯治療AUB-O患者療效確切,不僅有助于控制出血癥狀,還能調節血管內皮生長因子、雌孕激素及內膜功能恢復正常水平,安全可靠,值得臨床推廣。