格列喹酮片聯合利格列汀對老年糖尿病腎病患者的影響

仝志陽 文世林 王欣芳

1 鄭州陽城醫院內分泌腎病風濕科,河南省登封市 452470;2 河南省人民醫院內分泌科; 3 鄭州大學第一附屬醫院腎病科

糖尿病腎病屬臨床常見嚴重糖尿病慢性并發癥,好發于老年群體,該病起病較為隱匿、進展慢,主要病理變化為腎小球基底膜增厚、腎臟高灌注、高濾過等,可導致腎小球硬化,且微量蛋白尿、腎臟增大可持續數年,嚴重影響患者身體健康[1]。利格列汀屬DDP-4抑制劑,具有促進胰島素合成、降低胰高血糖素樣肽-1滅活作用,此外,還可抑制胰高血糖素生成、提高胰島β細胞含量,從而發揮降糖作用,但單獨用藥效果欠佳[2]。格列喹酮片是種磺脲類降糖藥物,主要通過與胰島β細胞膜受體的特異性結合,生成胰島素,從而控制血糖,且副作用較小,此外,還可降低微球蛋白、尿滲透壓及血清胱抑素C水平,改善腎小管重吸收,保護糖尿病腎病患者腎功能[3]。但格列喹酮片輔助治療老年2型糖尿病腎病患者否能提升療效,臨床報道較少。基于此,本文選取我院96例2型糖尿病腎病患者,旨在探究上述聯合方案應用價值,分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年4月—2022年6月收治的96例老年2型糖尿病腎病患者,按隨機數字表法將患者分為A組(n=48)、B組(n=48)。A組女23例,男25例;年齡61～79歲,平均年齡(70.23±4.31)歲;病程1～16年,平均病程(8.51±2.68)年;臨床分期:Ⅱ期14例、Ⅲ期17例、Ⅳ期17例。B組女24例,男24例;年齡60～78歲,平均年齡(69.11±4.24)歲;病程1～15年,平均病程(7.94±2.37)年;臨床分期:Ⅱ期12例、Ⅲ期20例、Ⅳ期16例。2組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選擇標準 納入標準:均符合《國家基層糖尿病防治管理指南(2018)》[4]中T2DM診斷標準;患者知情,簽署同意書。排除標準:嚴重器質性疾病;其他原因導致腎臟疾病;泌尿系統感染者;糖尿病急性并發癥者;精神疾病史;認知功能障礙;凝血功能障礙;過敏體質;依從性差。

1.3 方法 2組患者均予以腎病、糖尿病相關運動飲食健康宣教,按照不同人群制定合理膳食、相應運動計劃。B組接受利格列汀(廣東東陽光藥業有限公司,國藥準字H20203294)治療,5mg/次,口服,1次/d。A組于B組基礎上聯合格列喹酮片(成都恒瑞制藥有限公司,國藥準字H20083689)治療,餐前半小時口服,30～60mg/次,1次/d。2組共治療3個月。

1.4 觀察指標 (1)比較2組臨床療效。評估標準:患者24h內血肌酐含量減少>25%,尿蛋白含量減少>60%,臨床癥狀消失,血糖各項指標恢復正常,腎功能恢復正常為顯效;患者24h血肌酐減少<25%,尿蛋白含量減少30%～60%,臨床癥狀明顯改善,血糖各項指標明顯恢復為有效;血糖、臨床癥狀、腎功能未明顯改善,甚至加重為無效。將顯效、有效計入總有效。(2)比較2組治療前、治療3個月后血糖水平[空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)],取患者靜脈血3mL,室溫凝固,3 000r/min轉速離心10min(r=10cm),分離血清,以全自動生化分析儀(日立,7080型)進行檢測。(3)比較2組治療前、治療3個月后腎功能指標[尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24h尿蛋白(24hUpro)]水平,以全自動生化分析儀檢測。(4)比較2組治療前、治療3個月后血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、轉化生長因子-β1(TGF-β1)、信號素(Sema3A)、腎損傷分子1(KIM-1)水平,以酶聯免疫法檢測。(5)比較2組不良反應發生情況,包括惡心嘔吐、皮疹、胃腸道反應。

2 結果

2.1 療效 A組臨床總有效率為95.83%,高于B組的81.25%(χ2=5.031,P=0.025<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 血糖水平 治療3個月后A組FBG、2hPBG降低幅度大于B組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前、治療3個月后血糖水平比較

2.3 腎功能指標 與治療前相比,兩組治療3個月后BUN、Scr、24hUpro水平明顯降低,且A組低于B組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前、治療3個月后腎功能指標比較

2.4 血清TNF-α、TGF-β1、Sema3A、KIM-1水平 與B組相比,治療3個月后A組血清TNF-α、TGF-β1、Sema3A、KIM-1水平明顯降低(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前、治療3個月后血清TNF-α、TGF-β1、Sema3A、KIM-1水平比較

2.5 不良反應發生情況 A組不良反應總發生率為10.42%,與B組的4.17%相比,差異無統計學意義(χ2=0.616,P=0.432>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

2型糖尿病腎病屬老年糖尿病患者常見慢性并發癥,可導致終末期腎功能衰竭主要因素,多數學者認為血流動力學異常、糖脂代謝紊亂、遺傳因素等多種機制共同參與糖尿病腎病發生,嚴重危及患者生命健康[5]。

利格列汀為黃嘌呤衍生物,屬非擬肽類DPP-4抑制劑,其活性較強、半衰期長、DPP-4受體選擇性高及蛋白結合率較高,具有增加胰島β細胞分泌胰島素,減少胰島α細胞分泌胰高血糖素的作用,同時,還可降低蛋白尿,且具有獨特代謝排泄途徑,僅5%經腎臟排出,降低腎臟負擔,但臨床實際應用發現,單一用藥無法達到理想預期,故需聯合用藥提高療效[6]。格列喹酮片屬短效促泌劑,為第二代磺酰脲類降糖藥物,主要通過與β細胞磺脲類受體結合起到有效控制血糖、糾正糖代謝紊亂的作用,該藥在控制血糖的同時還可有效保護腎功能及內皮細胞,且對于減少蛋白尿發生率、血肌酐水平、延緩糖尿病腎病發展均有良好的效果[7]。本文結果表示,治療3個月后A組臨床總有效率高于B組,且A組FBG、2hPBG、BUN、Scr、24hUpro水平低于B組(P<0.05),2組不良反應總發生率相比,差異無統計學意義(P>0.05),說明格列喹酮片輔助治療老年2型糖尿病腎病患者可進一步提升療效,調節血糖水平,改善腎功能,安全可行。分析原因為,格列喹酮片經口服進入機體通過增加胰島素受體,加強β細胞對葡萄糖的敏感性,使β細胞分泌胰島素提升,發揮降糖效果,同時,減少微量蛋白尿,改善腎小球基底膜厚度,減輕腎小球損傷及改善腎小管重吸收功能,保護患者腎功能。

另外,血清TNF-α、TGF-β1、Sema3A、KIM-1可參與2型糖尿病腎病發生發展,其中血清TNF-α可提升T淋巴細胞、內皮細胞的黏附性,加速內皮細胞損傷,其水平可反映2型糖尿病腎病進展程度;血清TGF-β1屬多功能細胞因子,常存在于腎間質、腎小管中,可促進細胞外基質堆積,抑制其降解,此外,還可提升蛋白酶抑制劑水平,加快腎小球纖維化;血清Sema3A屬輸尿管中內源性拮抗劑,可加重腎小球結節中黏連蛋白的堆積,還可參與細胞骨蛋白加重患者腎臟血液流動力學異常,從而破壞腎小球濾過屏障,誘發腎功能障礙及蛋白尿等癥狀;血清KIM-1主要存在于腎臟組織中,可參與多種疾病病理過程,當腎臟受損時,與基質蛋白酶作用下在腎臟擴膜區域發生裂解,從而釋放入血液同時還可識別急性近端腎小管損傷[8]。本文結果還表示,治療3個月后A組血清TNF-α、TGF-β1、Sema3A、KIM-1水平低于B組(P<0.05),說明格列喹酮輔助治療老年2型糖尿病腎病患者可有效促進病情恢復。分析原因為:格列喹酮經口服進入機體通過降低血清TNF-α、TGF-β1、Sema3A、KIM-1水平,減輕腎臟組織肥大,從而延緩腎小球硬化、腎間質纖維化的病理進程,進而保護腎臟功能。

綜上所述,格列喹酮片輔助治療老年2型糖尿病腎病患者療效顯著,可有效調節血糖水平,改善腎功能,促進病情恢復。