復(fù)方黃柏液聯(lián)合多西環(huán)素治療炎癥性痤瘡患者療效及安全性分析

馬 貞

河南省新密市中醫(yī)院皮膚科 452370

痤瘡為臨床常見(jiàn)皮膚病,具有病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn),主要臨床表現(xiàn)為丘疹、囊腫、瘢痕、結(jié)節(jié)、白頭、粉刺等,多伴隨皮脂溢出,給患者身心帶來(lái)嚴(yán)重影響。痤瘡一般與毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化、遺傳、皮脂分泌過(guò)多、性激素水平、痤瘡丙酸桿菌繁殖等因素有關(guān)。第2代四環(huán)素類(lèi)藥物是國(guó)際上治療痤瘡的推薦藥物,其中多西環(huán)素可抑制細(xì)菌生長(zhǎng),具有較好抗菌抗炎作用[1]。中醫(yī)根據(jù)痤瘡臨床表現(xiàn)將其歸屬于“粉刺”范疇,復(fù)方黃柏液為中醫(yī)外用藥物,可直接敷于患處,具有消炎作用,可促進(jìn)皮損處傷口愈合[2]。本研究擬以復(fù)方黃柏液聯(lián)合多西環(huán)素治療炎癥性痤瘡患者,觀察其臨床療效及安全性,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò),選取于我院2020年10月—2022年10月就診的138例炎癥性痤瘡患者,隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(69例)、觀察組(69例)。其中對(duì)照組女38例,男31例;年齡18～36歲,平均年齡(22.39±2.18)歲;病程2～26個(gè)月,平均病程(6.83±2.41)個(gè)月。觀察組女33例,男36例;年齡19～35歲,平均年齡(23.04±2.01)歲;病程3～25個(gè)月,平均病程(7.15±2.07)個(gè)月。2組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn): ①符合炎癥性痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②依從性好;③患者及家屬均已簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①對(duì)本研究藥物過(guò)敏;②孕期或哺乳期女性;③嚴(yán)重瘢痕或過(guò)敏體質(zhì);④肝腎功能衰竭;⑤惡性腫瘤;⑥凝血障礙。

1.3 方法 對(duì)照組:多西環(huán)素(國(guó)藥準(zhǔn)字H32021266,江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè))100mg/次,2次/d。觀察組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予復(fù)方黃柏液(國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950097,山東漢方制藥),按照1∶5加入冷開(kāi)水稀釋,敷于患處,2次/d。2組均連續(xù)治療6周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效:①痊愈:無(wú)新發(fā)皮損,皮損消退≥95%;②顯效:無(wú)新發(fā)皮損,皮損消退61%～94%;③有效:偶有少數(shù)新發(fā)皮損,皮損消退30%～60%;④無(wú)效:未至以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(總例數(shù)-無(wú)效)/總例數(shù)×100%。(2)治療前及治療6周后皮損總評(píng)分及皮膚患者的生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)評(píng)分:皮損總評(píng)分包含嚴(yán)重程度、皮疹數(shù)量、皮膚出油情況、皮疹顏色、腫痛情況5項(xiàng),總分0～30分,得分越高表示皮損越嚴(yán)重;以DLQI評(píng)估患者生活質(zhì)量,總分0～30分,得分越高表示生活質(zhì)量越差。(3)治療前及治療6周后皮膚屏障功能指標(biāo):采用德國(guó)CK多功能皮膚測(cè)試儀MPA 9檢測(cè)經(jīng)皮水分丟失量(TEWL)、角質(zhì)層含水量、a值;采用D-squame膠帶采集患者角質(zhì)層樣本,以BCA蛋白分析試劑盒檢測(cè)粘脫蛋白質(zhì)含量。(4)分別于治療前及治療6周后抽取患者晨起肘靜脈血5mL,經(jīng)離心處理后收集血清樣本,采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒來(lái)自南京建成生物)檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、NOD樣受體蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)水平。(5)不良反應(yīng)(皮膚干燥脫屑、色素沉著、皮膚瘙癢)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組臨床總有效率為98.55%,高于對(duì)照組的88.41%(χ2=4.279,P=0.039<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 皮損總評(píng)分、DLQI評(píng)分 與對(duì)照組相比,治療6周后觀察組皮損總評(píng)分以及DLQI評(píng)分均明顯降低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組皮損總評(píng)分、DLQI評(píng)分對(duì)比分)

2.3 皮膚屏障功能指標(biāo) 與對(duì)照組相比,治療6周后觀察組TEWL、粘脫蛋白質(zhì)含量、a值較低,角質(zhì)層含水量較高(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組皮膚屏障功能指標(biāo)對(duì)比

2.4 血清炎性介質(zhì)水平 與治療前相比,觀察組治療6周后血清IL-6、IL-8、NLRP3、Caspase-1水平降低幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組血清炎性介質(zhì)水平對(duì)比

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.602,P=0.438>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]

3 討論

目前,臨床治療痤瘡多采用維A酸、抗生素、氧化苯甲酰等藥物進(jìn)行治療,雖可在一定程度上緩解病情,但療效有限,且易復(fù)發(fā)、易產(chǎn)生副作用,不利于預(yù)后[4]。因此,臨床應(yīng)積極探究更為有效的治療方案。多西環(huán)素具有抗炎作用,可抑制基質(zhì)金屬蛋白酶活性,減少促炎因子釋放,減輕由一氧化氮、嗜中性粒細(xì)胞誘導(dǎo)的血管擴(kuò)張,進(jìn)而抑制痤瘡血管新生,減輕病情[5]。復(fù)方黃柏液主要成分為黃柏、連翹、蒲公英、金銀花、蜈蚣,具有消腫祛腐、清熱解毒之功效[6]。通過(guò)濕敷于患處,可避免首過(guò)效應(yīng),精準(zhǔn)作用于患處,持久發(fā)揮藥效,可抑制革蘭氏陽(yáng)性菌,提高單核巨噬細(xì)胞吞噬功能,增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫力,發(fā)揮抗炎抗菌作用,促進(jìn)傷口愈合[7]。

本文結(jié)果顯示,觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組,皮損總評(píng)分、DLQI評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。提示采用復(fù)方黃柏液聯(lián)合多西環(huán)素治療炎癥性痤瘡患者可改善皮損狀態(tài),提高療效及生活質(zhì)量。分析其原因在于,多西環(huán)素可有效抑制痤瘡血管新生,而復(fù)方黃柏液具有消腫祛腐之效,通過(guò)濕敷直接作用于患處,外敷內(nèi)用相結(jié)合,進(jìn)一步提高抗菌抗炎效果,促進(jìn)皮損修復(fù),進(jìn)而增強(qiáng)臨床療效,改善患者生活質(zhì)量。本文還發(fā)現(xiàn),觀察組治療6周后TEWL、粘脫蛋白質(zhì)含量、a值低于對(duì)照組,角質(zhì)層含水量高于對(duì)照組。這是因?yàn)?復(fù)方黃柏液與多西環(huán)素聯(lián)合可增強(qiáng)抗菌抗炎作用,促進(jìn)角質(zhì)細(xì)胞間脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)恢復(fù),修復(fù)受損組織,提高皮膚角質(zhì)層含水量,降低皮膚敏感性,增強(qiáng)皮膚屏障功能,這也是復(fù)方黃柏液與多西環(huán)素聯(lián)合用藥可顯著增強(qiáng)臨床療效的作用機(jī)制之一。本研究經(jīng)與對(duì)照組比較發(fā)現(xiàn),觀察組治療6周后可顯著下調(diào)血清IL-6、IL-8、NLRP3、Caspase-1水平。其中IL-6由單核—巨噬細(xì)胞分泌,是機(jī)體固有性免疫應(yīng)答反應(yīng)啟動(dòng)的關(guān)鍵,其高表達(dá)可誘導(dǎo)毛囊口過(guò)度角化,加重痤瘡炎性損傷[8]。痤瘡屬于慢性炎癥性疾病,發(fā)病后可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)IL-8分泌增多,進(jìn)而誘發(fā)組織炎性損傷[9]。NLRP3高表達(dá)可促使IL-18、IL-1β分泌,誘發(fā)免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng),促使痤瘡形成及加重[10]。Caspase-1是NLRP3炎癥小體的組成部分,其高表達(dá)可促使炎癥性疾病發(fā)生發(fā)展[11]。由此可見(jiàn),采用復(fù)方黃柏液聯(lián)合多西環(huán)素治療炎癥性痤瘡患者可顯著減輕炎癥反應(yīng),抑制病情進(jìn)展。究其原因在于,復(fù)方黃柏液可有效抑制炎癥細(xì)胞因子分泌,而多西環(huán)素也可減少促炎因子釋放,聯(lián)合用藥后,可產(chǎn)生協(xié)同作用,進(jìn)一步增強(qiáng)抗炎效果,抑制毛囊皮脂腺導(dǎo)管過(guò)度角化及組織炎性損傷,進(jìn)而抑制病情進(jìn)展。此外,2組間不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比無(wú)顯著差異,表示在多西環(huán)素基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方黃柏液治療炎癥性痤瘡患者不會(huì)顯著增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),有一定安全性。

綜上所述,復(fù)方黃柏液與多西環(huán)素聯(lián)合治療炎癥性痤瘡患者可顯著提高臨床療效,抑制炎癥反應(yīng),改善皮損狀態(tài)及皮膚屏障功能,進(jìn)而提高生活質(zhì)量,且具有一定安全性。