連花清瘟膠囊配合抗病毒眼用凝膠在單純皰疹病毒性角膜炎治療中的臨床觀察

任慶松

江西省永豐縣人民醫院眼耳鼻喉科 331500

單純皰疹病毒性角膜炎(Herpes simplex keratitis,HSK)是角膜炎癥的一種,由單純皰疹病毒(Herpes simplex virus,HSV)感染引起,是一種嚴重的感染性角膜疾病[1]。主要癥狀表現為眼部異物感、畏光、流淚、角膜水腫等,主要由病毒感染、免疫缺陷、角膜及眼表組織結構損傷引起的[2]。HSK經常跟隨在上呼吸道感染、扁桃體發炎等熱病之后出現,身體虛弱、疲勞或發熱、大腦經受刺激、受到外部傷害、風吹日曬、應用皮質類固醇等也均易提高誘發本病的概率[3]。HSK的特點為多類型、難根治、易復發。隨著生物學研究的發展與進步,對于HSK的診治也發生了巨大的變化,產生了更為有效的臨床治療方法。目前,臨床主要手段是給予常規治療及使用抗病毒眼用凝膠,可以有效緩解患者病情[4]。但是長時間單一用藥可能導致患者出現用藥后不良反應發生,導致其療效不佳,復發的可能性增大,難以控制到預期內。復發性HSK治療起來較為困難,臨床上暫時還沒有可使用的有效藥物[5]。連花清瘟膠囊對呼吸道疾病有較優療效,同時對腺病毒和皰疹病毒也具有較強的抑制作用[6]。目前有關連花清瘟膠囊和抗病毒眼用凝膠結合治療HSK的研究實驗較少。基于此,本研究整合了連花清瘟膠囊配合抗病毒眼用凝膠在HSK治療中的臨床數據,并進行綜合分析,旨在為臨床提供可靠的數據參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2022年1—12月我院診治的80例HSK患者為觀察對象。納入標準:(1)診斷標準參照《眼科全書》,符合其關于HSK的描述與定義[7];(2)眼部單側發病、有自主行為能力;(3)視力在0.05以上;(4)能堅持并配合治療;(5)對參與本次研究均知情同意。排除標準:(1)有免疫、血液、內分泌系統等疾病;(2)合并有青光眼或白內障;(3)有心、肝、腎 等嚴重性疾病;(4)有角膜基質、內皮、虹膜等病變。根據數字隨機法分為觀察組及對照組,每組40例(40眼)。觀察組男17例(左眼9例,右眼8例),女23例(左眼10例,右眼13例),年齡17～60歲,平均年齡(38.64±6.72)歲,病程14～31d,平均病程(19.72±3.50)d;對照組男15例(左眼7例,右眼8例),女25例(左眼13例,右眼12例),年齡18～65歲,平均年齡(40.15±7.05)歲,病程16～30d,平均病程(20.84±3.28)d。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P<0.05)。

1.2 治療方法 所有患者治療前應保持良好的心理狀態及生活規律,并按照常規治療方案對患者眼部進行清潔、消炎等處理。對照組患者接受抗病毒眼用凝膠治療,給予患者更昔洛韋凝膠(湖北科益藥業股份有限公司,國藥準字H20050406,5g∶7.5mg×1支)滴眼治療,滴注4次/d,滴注2滴/次;觀察組在此組基礎上口服連花清瘟膠囊(衡水以嶺藥業有限公司,國藥準字Z20040063,每粒裝0.35g)治療,4粒/次,3次/d。兩組均治療3個療程,每個療程10d,期間持續記錄觀察,并注意觀察患者是否出現不良反應。

1.3 觀察指標 (1)兩組臨床療效比較:療效評定標準參照《眼科全書》。顯效:治療后,患者角膜星翳與刺激均消失,角膜潰瘍完全愈合,角膜厚度恢復正常,實質浸潤吸收,角膜熒光素染色(-),房水閃輝(-),KP(-);有效:患者畏光、流淚、刺激、紅眼等癥狀有所緩解,角膜星翳減少或縮小,視力值恢復,角膜浸潤及潰瘍已經愈合,角膜熒光素染色(+),房水閃輝(-),KP極少量;無效:治療后,眼部角膜星翳與刺激癥狀明顯,炎癥和病變未得到有效控制,甚至有繼續加重的趨勢[8]。(2)臨床癥狀改善:對比兩組患者的干澀消失時間、畏光消失時間、充血消失時間、角膜愈合時間。(3)免疫功能:分別于治療前和治療30d后,取兩組患者空腹情況下的外周靜脈血6mL,放置在經過殺菌處理的試管之中,通過離心(3 000r/min,10min)分離血清,然后采用間接免疫熒光法對 T 淋巴細胞亞群 CD3+,CD4+,CD8+進行檢測,并計算 CD4+/CD8+的數值。(4)不良反應及復發率:記錄兩組患者治療過程中眼部出現灼熱感、視力模糊,或者食欲不振、腹瀉等不良反應發生情況,并隨訪1個月,記錄復發情況,以患者是否出現眼痛、畏光、角膜浸潤、潰瘍形成、眼部出現大量分泌物等情況為衡量標準。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后,觀察組的治療總有效率為95.00%,高于對照組的82.50%(χ2=3.130,P=0.077<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組臨床癥狀改善時間比較 治療后,觀察組患者各項臨床癥狀改善時間均短于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀改善時間比較

2.3 兩組免疫功能比較 治療后,兩組患者的 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前,且觀察組 CD3+、CD4+水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較

2.4 兩組不良反應及復發率比較 治療期間,兩組患者均無明顯的眼部灼熱感、視力模糊或食欲不振、腹瀉的不良反應。治療后,觀察組1個月內的復發率為7.50%(3/40),明顯低于對照組的25.00%(10/40),差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

HSV是自然界廣泛存在感染人類的傳染性病毒,人是單純皰疹病毒唯一的自然宿主,單純皰疹病毒對人的感染性很強。HSK由Ⅰ型單純皰疹病毒,即HSV-1感染所致[8]。據統計,HSK是全球患病率最高的感染性角膜炎,十分嚴重,居致盲原因的首位。臨床上,HSK 的誘因較多,如急性扁桃體炎、呼吸道感染等,戶外防護差和衛生習慣差的人群也易患此病。HSK的主要特點是反復發作,即使經過治療,部分患者也可能再次發作,這會對患者的視力造成很大威脅。由于抗生素和皮質類固醇的廣泛應用,近幾年來HSK有明顯的上升和加劇趨勢,雖然有對癥的藥物治療,但是針對HSK的復發,臨床尚無能有效控制的藥物,因而反復發作較多,成為一種世界流行的可致患者失明的疾病[9]。單皰病毒宿主感染一般分為急性期、潛伏期和復發期,有原發感染和復發感染兩種類型。根據角膜病理生理特點和病變累及部位的不同,單純皰疹病毒引起的復發感染往往可分為四類:內皮型角膜炎、感染性上皮型角膜炎、基質型角膜炎和神經營養型角膜炎[10]。

根據現代醫學經典理論,HSK的發病機制在于病毒會在角膜上皮細胞內進行復制。為了減少炎癥反應對角膜的影響,治療方案的重點是抑制病毒在角膜內的復制速度[11]。HSK早期以禁用糖皮質激素、抗炎為主,輔以抗病毒眼用凝膠治療。目前臨床上治療首選抗病毒藥物為更昔洛韋眼用凝膠,可有效地作用于HSK,能夠競爭性地抑制病毒DNA聚合酶,并阻止病毒DNA的合成和繁殖[12]。盡管該藥物具有確切的療效,但易導致耐藥,而且其抗復發作用不佳,因此難以完全控制由于病毒抗原引起的免疫性炎癥反應。近年來,對HSK進行的醫學分析和研究表明,免疫調節異常也是導致HSK發病的機制之一[13]。當機體的免疫功能降低時,可能會促使病毒大量復制并沿著三叉神經逆向傳播到神經末梢處,從而導致眼部病變。說明HSK的發病機制與機體的免疫狀態有一定的關系[14]。本文結果顯示,觀察組患者的治療總有效率高于對照組,表明連花清瘟膠囊可有效增強HSK的治療效果。

雖然連花清瘟膠囊主要功效為清瘟解毒、宣肺泄熱,通常用于治療流行性感冒屬熱毒襲肺證[15]。但是藥理分析表明,連花清瘟膠囊中的13味中藥成分組合能夠提高體液免疫與細胞免疫,可以改善患者的免疫系統,同時還兼具有廣譜抗病毒效果,對單純皰疹病毒有一定抑制作用,是一種能阻斷諸多病理環節,防止惡性循環的藥物[16]。從以上結論得出,使用連花清瘟膠囊配合治療HSK的常規藥物,可以改善患者各項臨床指標,取得一定效果。本文中,相較于對照組,觀察組患者的患病部位不適感消退得更快,患者康復時間有效縮短。說明,聯合應用藥物療效較佳,既具有良好的安全性特點、無明顯副作用,也能有效降低疾病的復發率。

綜上所述,在HSK的臨床治療上,使用連花清瘟膠囊配合抗病毒眼用凝膠治療的效果明顯優于單一的抗病毒眼用凝膠治療,因此值得臨床推廣。但因為本研究樣本數量有限,可能存在偏差,還需要此后進行有更多有效研究來進行證明。